ethyl 4-ethylthieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡咯类
• 英文名称: ethyl 4-ethylthieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylate
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₂S
• 分子量: 223.296
• InChiKey: ZEIQADTTWAHHML-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-ethylthieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以97%的产率得到4-ethylthieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Thieno [3,2 - b ]吡咯-5-羧酰胺是组蛋白赖氨酸脱甲基酶KDM1A / LSD1的新型可逆抑制剂。第1部分：高通量筛选和初步探索

  摘要：

  赖氨酸特异性脱甲基酶1 KDM1A（LSD1）调节组蛋白甲基化，并日益被认为是肿瘤学中潜在的治疗靶标。我们报告了使用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）技术在KDM1A / CoREST上进行的高通量筛选活动，以鉴定可逆抑制剂。筛选导致115个结果，我们确定了它们的生化IC 50，从而确定了四个化学系列。经过数据分析，我们确定了N-苯基-4 H-噻吩并[3，2- b ]吡咯-5-羧酰胺的化学系列的优先级，为此，我们获得了最有力的X射线结构（化合物19，IC 50= 2.9μM）与酶复合。该化学类别的最初扩展，包括修饰核心结构和修饰苯甲酰胺部分，都指向负责与酶相互作用的部分的定义。初步优化产生了化合物90，该化合物具有亚微摩尔IC 50（0.162μM）抑制酶，能够抑制细胞中的靶标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01018
• 作为产物：
  描述：

  叠氮基-2-噻吩丙烯酸乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 ethyl 4-ethylthieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Thieno [3,2 - b ]吡咯-5-羧酰胺是组蛋白赖氨酸脱甲基酶KDM1A / LSD1的新型可逆抑制剂。第1部分：高通量筛选和初步探索

  摘要：

  赖氨酸特异性脱甲基酶1 KDM1A（LSD1）调节组蛋白甲基化，并日益被认为是肿瘤学中潜在的治疗靶标。我们报告了使用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）技术在KDM1A / CoREST上进行的高通量筛选活动，以鉴定可逆抑制剂。筛选导致115个结果，我们确定了它们的生化IC 50，从而确定了四个化学系列。经过数据分析，我们确定了N-苯基-4 H-噻吩并[3，2- b ]吡咯-5-羧酰胺的化学系列的优先级，为此，我们获得了最有力的X射线结构（化合物19，IC 50= 2.9μM）与酶复合。该化学类别的最初扩展，包括修饰核心结构和修饰苯甲酰胺部分，都指向负责与酶相互作用的部分的定义。初步优化产生了化合物90，该化合物具有亚微摩尔IC 50（0.162μM）抑制酶，能够抑制细胞中的靶标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01018

文献信息

• [EN] INDOLE DERIVATIVES AS HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE UTILISÉS EN TANT INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉMÉTHYLASE
  申请人：ST EUROPEO DI ONCOLOGIA IEO S R L

  公开号：WO2019034774A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present application relates to compounds of formula (I), wherein A, R, R1, and R2 are as defined in the specification, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本申请涉及到式(I)的化合物，其中A、R、R1和R2如规范中定义，包含这些化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• Circularly Polarized Laser Emission from Homochiral Superstructures based on Achiral Molecules with Conformal Flexibility
  作者：Zheng‐Fei Liu、Jiahuan Ren、Pan Li、Li‐Ya Niu、Qing Liao、Shaodong Zhang、Qing‐Zheng Yang

  DOI：10.1002/anie.202214211

  日期：2023.1.9

  to clamp the molecular conformation and facilitate parallel packing of achiral D-A molecules. This leads to spontaneous symmetry breaking during crystallization. When this emergent homochirality is coupled with the optical gain of the molecules, the homochiral crystals can be explored as excellent circularly polarized micro-lasers with low lasing threshold (16.4 μJ cm−2) and high dissymmetry factor

  我们报告了一种合理的策略来钳制分子构象并促进非手性 DA 分子的平行堆积。这导致结晶过程中自发的对称性破缺。当这种出现的单手性与分子的光学增益耦合时，单手性晶体可以作为具有低激光阈值 (16.4 μ J cm -2 ) 和高不对称 因子g lum ( 0.9 )的优秀圆偏振微型激光器进行探索。
• Thienopyrroles as histone demethylase inhibitors
  申请人：IEO - Istituto Europeo di Oncologia Srl

  公开号：EP2993175A1

  公开（公告）日：2016-03-09

  The present invention relates to thienopyrrole derivatives, wherein R, R1, R2 and R3 are as defined in the specification, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及噻吩吡咯衍生物（其中 R、R1、R2 和 R3 如说明书中所定义）、含有此类化合物的药物组合物及其在治疗中的用途。
• Indole derivatives as histone demethylase inhibitors
  申请人：Istituto Europeo di Oncologia S.r.l.

  公开号：US10980777B2

  公开（公告）日：2021-04-20

  The present application relates to compounds of formula (I), wherein A, R, R1, and R2 are as defined in the specification, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本申请涉及式（I）化合物（其中 A、R、R1 和 R2 如说明书中所定义）、含有此类化合物的药物组合物及其在治疗中的应用。
• [EN] THIENOPYRROLES AS HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS<br/>[FR] THIÉNOPYRROLES COMME INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉMÉTHYLASE
  申请人：ISTITUTO EUROP DI ONCOLOGIA S R L

  公开号：WO2016034946A3

  公开（公告）日：2016-05-12