5-methoxy-3-(1-methylethoxy)-1-phenyl-N-1H-tetrazol-5-yl-1H-indole-2-carboxamide | 104961-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-methoxy-3-(1-methylethoxy)-1-phenyl-N-1H-tetrazol-5-yl-1H-indole-2-carboxamide
• 英文别名: 5-Methoxy-3-(1-methylethoxy)-1-phenyl-N-2H-tetrazol-5-yl-1H-indole-2-carboxamide；5-methoxy-1-phenyl-3-propan-2-yloxy-N-(2H-tetrazol-5-yl)indole-2-carboxamide
• CAS: 104961-19-5
• 化学式: C₂₀H₂₀N₆O₃
• 分子量: 392.417
• InChiKey: JPTSIWRGXIZEOO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境中

制备方法与用途

生物活性

CI-949 是一种过敏介质释放抑制剂，可抑制组胺 (histamine)、白三烯 C4/D4 (LTC4/LTD4) 和血栓素 B2 (TXB2) 的释放，IC50 分别为 11.4 μM、0.5 μM 和 0.1 μM。

化合物	IC50
TXB2	0.1 μM
LTC4	0.5 μM
LTD4	0.5 μM
组胺	-

体外研究

CI-949 可以剂量依赖性地抑制人嗜碱性粒细胞在抗 IgE 刺激下释放组胺、白三烯和血栓素。组胺的 IC50 值为 11.4 μM，当浓度达到 100 μM 时几乎完全抑制组胺释放，并且小于 3 μM 的剂量没有显著抑制作用。较低浓度 (IC50 分别为 0.5 和 0.1 μM) 即可抑制 LTC4/LTD4 和 TXB2 的释放。在用 FMLP 刺激下，三种介质的 IC50 值分别为 6.3、2 和 0.1 μM。

CI-949 可有效抑制抗原刺激豚鼠肺片后组胺和免疫反应性硫化肽白三烯 C4-D4 以及血栓素 B2 的释放。IC50 分别为 26.7±2.8 μM、2.7±2.4 μM 和 3.0±1.8 μM。

体内研究

在主动致敏的豚鼠中，通过腹腔注射给予 30 mg/kg、50 mg/kg 或 100 mg/kg 的 CI-949，在抗原气溶胶挑战前 20 至 120 分钟内。给药剂量为 50 mg/kg 腹腔注射的 CI-949 可在至少一小时内保护清醒、抗原过敏性挑战的豚鼠，并且腹腔或口服给予 100 mg/kg 的保护作用可持续至少两小时。动物在 50 和 100 mg/kg 剂量下不受晕厥影响的时间至少为一小时，而 100 mg/kg 则提供完全保护达 2 小时。口服剂量 100 mg/kg 在挑战前 2 小时给予，但不在 4 小时给予时也能抑制晕厥。与仅在挑战前 2 小时给药相比，在 4 小时和再次在 2 小时给药 100 mg/kg 更有效。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methoxy-3-(1-methylethoxy)-1-phenyl-N-1H-tetrazol-5-yl-1H-indole-2-carboxamide 生成 L-精氨酸与5-甲氧基-3-(1-甲基乙氧基)-1-苯基-N-1H-四唑-5-基-1H-吲哚-2-甲酰胺的化合物(1:1)
  参考文献：
  名称：

  CONNOR, DAVID T.;UNANGST, PAUL C.;STABLER, S. RUSSELL

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-methoxy-3-(1-methylethoxy)-1-phenyl-1H-indole-2-carboxylic acid 生成 5-methoxy-3-(1-methylethoxy)-1-phenyl-N-1H-tetrazol-5-yl-1H-indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  CONNOR, DAVID T.;UNANGST, PAUL C.;STABLER, S. RUSSELL

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Acidic tetrazolyl substituted indole compounds and their use as
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04675332A1

  公开（公告）日：1987-06-23

  Novel acidic indole compounds having use as antiallergic agents, methods of synthesis, compositions, and uses are claimed.

  声称具有抗过敏药物作用的新型酸性吲哚化合物，包括合成方法、组合物和用途。
• Acidic indole compounds and their use as antiallergy agents
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0186367A2

  公开（公告）日：1986-07-02

  There are disclosed compounds having the following general formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: R' and Q are each, independently, H, an alkyl having from one to twelve carbon atoms, an alkoxy having from one to twelve carbon atoms, mercapto. an alkylthio having from one to four carbon atoms, an alkylsulphinyl having from one to four carbon atoms, an alkylsulphonyl having from one to four carbon atoms, a hydroxy group, a nitro group, an amino group, substituted amino group or a halogen, R' being further chosen from a methylenedioxy radical attached to adjacent carbon atoms of the benzene ring; R2 is H, an alkyl having from one to twelve carbon atoms, a phenyl radical, a substituted phenyl radical or a benzyl radical; R3 is H, an alkyl having from one to twelve carbon atoms, an alkoxy having from one to twelve carbon atoms, mercapto, an alkylthio having from one to four carbon atoms, a phenylthio radical, a substituted phenylthio radical, an alkylsulphinyl having from one to four carbon atoms, a phenylsulphinyl radical, a substituted phenylsulphinyl radical, an alkylsulphonyl hving from one to four carbon atoms, a phenylsolphonyl radical, a substituted phenylsolphonyl radical an amino group, or a substitued amino group; and R4 is Methods of preparing the compounds, compositions comprising the compounds and the pharmaceutical use of the compounds are also disclosed.

  公开了具有以下通式(I)的化合物： 及其药学上可接受的盐类，其中 R'和 Q 各自独立地为 H、1-12 个碳原子的烷基、1-12 个碳原子的烷氧基、1-4 个碳原子的巯基、1-4 个碳原子的烷硫基、1-4 个碳原子的烷基亚磺酰基、1-4 个碳原子的烷基磺酰基、羟基、硝基、氨基、取代氨基或卤素，R'可进一步选自连接到苯环相邻碳原子上的亚甲二氧基； R2 是 H、具有 1 至 12 个碳原子的烷基、苯基、取代苯基或苄基； R3 是 H、具有一至十二个碳原子的烷基、具有一至十二个碳原子的烷氧基、巯基、具有一至四个碳原子的烷硫基、苯硫基、取代的苯硫基、具有一至四个碳原子的烷基亚磺酰基、一个氨基或一个取代氨基；和 R4 是 还公开了制备这些化合物的方法、包含这些化合物的组合物以及这些化合物的药物用途。
• THERAPEUTIC OR PROPHYLACTIC AGENT FOR RETINOPATHY OF PREMATURITY, METHOD OF TESTING FOR RETINOPATHY OF PREMATURITY, AND SCREENING METHOD FOR THERAPEUTIC OR PROPHYLACTIC SUBSTANCE FOR RETINOPATHY OF PREMATURITY
  申请人：Japan Innovative Therapeutics, Inc.

  公开号：EP2913062A1

  公开（公告）日：2015-09-02

  Provided are a therapeutic or prophylactic agent for retinopathy of prematurity (ROP) that is suited to the pathogenic mechanism of ROP and a method of testing for ROP. The therapeutic or prophylactic agent for ROP uses at least one substance from the group consisting of inhibitors against tryptase derived from mast cells and/or mast cell stabilizers as an active ingredient. The testing method for ROP includes detecting a marker substance that can be released by degranulation of mast cells in a biological sample originating from a patient and determining the presence or absence of ROP on the basis of the detected amount of the marker.

  本发明提供了一种适合早产儿视网膜病变（ROP）致病机制的早产儿视网膜病变（ROP）治疗剂或预防剂，以及一种检测早产儿视网膜病变的方法。早产儿视网膜病变的治疗剂或预防剂使用至少一种由肥大细胞胰蛋白酶抑制剂和/或肥大细胞稳定剂组成的组中的物质作为活性成分。这种检测方法包括检测来自患者的生物样本中肥大细胞脱颗粒释放的标记物质，并根据检测到的标记物质的量来确定是否患有视网膜病变。
• Therapeutic or prophylactic agent for retinopathy of prematurity, testing method for retinopathy of prematurity, and screening method for therapeutic or prophylactic substance for retinopathy of prematurity
  申请人：TOKYO UNIVERSITY OF AGRICULTURE AND TECHNOLOGY

  公开号：US10330670B2

  公开（公告）日：2019-06-25

  Provided are a therapeutic or prophylactic agent for retinopathy of prematurity (ROP) that is suited to the pathogenic mechanism of ROP and a method of testing for ROP. The therapeutic or prophylactic agent for ROP uses at least one substance from the group consisting of inhibitors against tryptase derived from mast cells and/or mast cell stabilizers as an active ingredient. The testing method for ROP includes detecting a marker substance that can be released by degranulation of mast cells in a biological sample originating from a patient and determining the presence or absence of ROP on the basis of the detected amount of the marker.

  本发明提供了一种适合早产儿视网膜病变（ROP）致病机制的早产儿视网膜病变（ROP）治疗剂或预防剂，以及一种检测早产儿视网膜病变的方法。治疗或预防早产儿视网膜病变的药物使用至少一种由肥大细胞胰蛋白酶抑制剂和/或肥大细胞稳定剂组成的组中的物质作为活性成分。这种检测方法包括检测来自患者的生物样本中肥大细胞脱颗粒释放的标记物质，并根据检测到的标记物质的量来确定是否患有视网膜病变。
• Combination for the treatment of airway disorders
  申请人：Hanauer Guido

  公开号：US20050165041A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  The invention relates to the combination of proton pump inhibitors and airway therapeutics for the treatment of airway disorders.

  本发明涉及质子泵抑制剂和气道治疗剂的组合，用于治疗气道疾病。