methyl 2-bromo-2-(4-fluorophenyl)acetate | 129592-88-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-bromo-2-(4-fluorophenyl)acetate
• 英文别名: Methyl bromo(4-fluorophenyl)acetate
• CAS: 129592-88-7
• 化学式: C₉H₈BrFO₂
• mdl: MFCD08444284
• 分子量: 247.064
• InChiKey: ZDQQNZRQRARBNB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-bromo-2-(4-fluorophenyl)acetate 在 盐酸 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R)-quinuclidin-3-yl 2-(4-fluorophenyl)-2-(piperidin-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  QUINUCLIDINE ESTERS OF 1-AZAHETEROCYCLYLACETIC ACID AS ANTIMUSCARINIC AGENTS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND MEDICINAL COMPOSITIONS THEREOF

  摘要：

  式(I)化合物： 其中A、R1、R2、X、m和n如说明书中所定义，是选择性的M3受体拮抗剂，可用于治疗，包括但不限于，呼吸系统疾病，如哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。

  公开号：

  US20130172302A1
• 作为产物：
  描述：

  对氟扁桃酸 在 硫酸 、 三溴化磷 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 methyl 2-bromo-2-(4-fluorophenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  新的4-芳基-1,3,2-氧杂噻唑-5-油酸酯：一系列新的S-亚硝基硫醇的化学合成和光化学稳定性

  摘要：

  S-亚硝基硫醇（RSNO）仍然是最流行的NO供体化合物之一，因为它们能够在非酶促方式下释放一氧化二氮（NO），同时产生惰性的二硫化物副产物。然而，由于这些化合物在包括热，光和铜离子存在在内的各种条件下固有的不稳定性，将这些化合物归入NO研究的不同生物学领域已被证明是有问题的。1,3,2-氧杂恶唑基-5-油酸酯（OZO）代表S的一个有趣子类-亚硝基硫醇将–SNO部分锁定在五元杂环中，以试图改善化合物的整体稳定性。全面研究了一系列新型的含卤素OZO的合成，得出了七步路线，总收率在21％到37％之间。评估了这些化合物的光化学稳定性，以确定与这些非环状对应物相比，锁定在这些中离子环系统内的S-亚硝基硫醇是否可以提供更高的稳定性，从而以更可控的方式释放NO。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.01.059

文献信息

• [EN] QUINUCLIDINE ESTERS OF 1-AZAHETEROCYCLYLACETIC ACID AS ANTIMUSCARINIC AGENTS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND MEDICINAL COMPOSITIONS THEREOF<br/>[FR] ESTERS DE QUINUCLIDINE ET D'ACIDE 1-AZAHÉTÉROCYCLYLACÉTIQUE UTILISÉS COMME AGENTS ANTIMUSCARINIQUES, PROCÉDÉ POUR LEUR PRÉPARATION ET COMPOSITIONS MÉDICINALES CORRESPONDANTES
  申请人：CHIESI FARMA SPA

  公开号：WO2013098145A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  The invention relates to compounds of formula (I), wherein A, R1, R2, X, m and n are as defined in the specification, as selective M3 receptor antagonists, process for their preparation, composition comprising them and the therapeutic use thereof. Said compounds may be used in the treatment of, inter alia, a respiratory disease such as asthma and COPD.

  本发明涉及通式(I)的化合物，其中A、R1、R2、X、m和n如说明书中所定义，作为选择性M3受体拮抗剂，其制备方法，包含它们的组合物及其治疗用途。这些化合物可用于治疗，特别是呼吸系统疾病，如哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。
• [EN] SUBSTITUTED PIPERAZINE DERIVATIVES USEFUL AS T CELL ACTIVATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PIPÉRAZINE SUBSTITUÉS UTILES EN TANT QU'ACTIVATEURS DE LYMPHOCYTES T
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2021133749A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  Disclosed are compounds of Formula (I): or a salt thereof, wherein: R1, R2, R4, R5, R6, and m are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit the activity of one or both of diacylglycerol kinase alpha (DGKα) and diacylglycerol kinase zeta (DGKζ), and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in the treatment of viral infections and proliferative disorders, such as cancer.

  揭示了Formula (I)的化合物或其盐，其中：R1、R2、R4、R5、R6和m在此处被定义。还揭示了使用这些化合物来抑制二酰甘油激酶α(DGKα)和二酰甘油激酶ζ(DGKζ)中的一个或两个活性的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗病毒感染和增殖性疾病（如癌症）方面是有用的。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINES AS INHIBITORS OF DNMT1<br/>[FR] PYRIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DNMT1
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017216726A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  The invention is directed to substituted pyridine derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (Iar): (Iar) wherein Yar, X1ar, X2ar, R1ar, R2ar, R3ar, R4ar and R5ar are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. The compounds of the invention are selective inhibitors of DNMT1 and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes, beta hemoglobinopathy disorders, sickle cell disease, sickle cell anemia, and beta thalassemia, and diseases associated with DNMT1 inhibition. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting DNMT1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  该发明涉及取代吡啶衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式（Iar）的化合物：（Iar）其中Yar、X1ar、X2ar、R1ar、R2ar、R3ar、R4ar和R5ar如本文所定义；或其药学上可接受的盐或前药。该发明的化合物是DNMT1的选择性抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征、β血红蛋白病、镰状细胞病、镰状细胞贫血、β地中海贫血以及与DNMT1抑制相关的疾病。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制DNMT1活性和治疗相关疾病的方法。
• 1-Aryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes, a new series of nonnarcotic analgesic agents
  作者：Joseph W. Epstein、Herbert J. Brabander、William J. Fanshawe、Corris M. Hofmann、Thomas C. McKenzie、Sidney R. Safir、Arnold C. Osterberg、D. B. Cosulich、F. M. Lovell

  DOI：10.1021/jm00137a002

  日期：1981.5

  of 19, followed by base hydrolysis of the amide 25. The greatest analgesic potency in mouse writhing and rat paw-pain assays was observed for para-substituted compounds. Bicifadine, 1-(4-methylphenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane (2b), was the most potent member of the series and is presently undergoing clinical trials in man. Analgesic activity of 2b is limited to the (+) enantiomer 2v, which has the

  通过氢化还原1-芳基环丙烷二芳基酰亚胺，合成了一系列1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。羟苯基类似物20、22和24是通过EtSNa-DMF醚裂解相应的甲氧基苯基类似物2m，2n和23制备的，仲胺20和22通过N-甲酰基中间体19和21。对甲氧基类似物26是通过19的O-乙基化，然后是酰胺25的碱水解而获得的。对对位取代的化合物，在小鼠扭体和大鼠爪痛试验中观察到了最大的镇痛效果。比西法定是1-（4-甲基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（2b），是该系列中最有效的成员，目前正在人体中进行临床试验。2b的镇痛活性仅限于（+）对映体2v，其具有1R，通过单晶X射线分析确定5S绝对构型。2b的N-甲基类似物（27d）显示出明显的止痛效果，而N-烯丙基（27a），N-（环丙基甲基）（27b）和N-（正己基）（27c）类似物没有活性。比西法定（2b）显示出与类似的氮杂双环烷烃和3-苯基吡咯烷镇痛药不同的非麻醉性特征。
• Amides for the treatment of atherosclerosis
  申请人：The Dupont Merck Pharmaceutical Company

  公开号：US05583147A1

  公开（公告）日：1996-12-10

  This invention provides amide compounds as inhibitors of acyl-Coenzyme A: cholesterol O-acyltransferase (ACAT), pharmaceutical compositions containing such compounds, processes for the preparation of such compounds, and the use of such compounds as antihypercholesterolemic and/or antiatherosclerotic agents.

  这项发明提供了一种酰胺化合物，作为酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶（ACAT）的抑制剂，包含该化合物的药物组合物，制备该化合物的方法，以及将该化合物用作抗高胆固醇血症和/或抗动脉粥样硬化剂的用途。