5-aceto-4-(2-methylphenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine | 243853-37-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-aceto-4-(2-methylphenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine
• 英文别名: 5-acetyl-4-(2-methylphenyl)-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one；2(1H)-Pyrimidinone, 5-acetyl-3,4-dihydro-6-methyl-4-(2-methylphenyl)-；5-acetyl-6-methyl-4-(2-methylphenyl)-3,4-dihydro-1H-pyrimidin-2-one
• CAS: 243853-37-4
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₂
• 分子量: 244.293
• InChiKey: NAKQNGUVBAOFKN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-210 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  400.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.130±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲基苯甲醛 、 尿素 、 乙酰丙酮 在 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 5-aceto-4-(2-methylphenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine
  参考文献：
  名称：

  C-6取代的二氢嘧啶的设计，合成，体外胸苷磷酸化酶抑制，体内抗血管生成和计算机模拟研究

  摘要：

  胸苷磷酸化酶（TP）是一种血管生成酶。它在血管生成，肿瘤生长，侵袭和转移中起重要作用。在当前的研究工作中，我们研究了二氢嘧啶-2-酮（DHPM-2-ones）的结构修饰对TP抑制的影响。通过在C-6位的结构修饰，设计并合成了一系列十八个3,4-二氢嘧啶-2-酮新衍生物。然后评估所有这些新的衍生物对大肠杆菌中胸苷磷酸化酶（TP）的体外抑制。恶二唑衍生物4a-e在低微摩尔浓度下表现出优异的TP抑制作用，优于标准药物7-地塞黄嘌呤（7-DX）。在所有这些化合物中，4b被发现是最有效的，IC 50  = 1.09±0.004μM。还通过绒毛膜尿囊膜（CAM）测定法研究了代表性化合物的抗血管生成潜力。同样，在CAM测定中，发现化合物4b是有效的抗血管生成化合物。还使用分子操作环境（MOE）进行了对接研究，以进一步分析这些化合物的抑制方式。对最具活性的抑制剂的结合模式分析表明，尽管它们具有稳定的氢键结

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.05.026

文献信息

• Synthesis, structural elucidation and pharmacological properties of some 5-acetyl-3,4-dihydro-6-methyl-4-(substituted phenyl)-2(1H)-pyrimidinones
  作者：M Yarım、S Saraç、M Ertan、Ö (Sarnıç) Batu、K Erol

  DOI：10.1016/s0014-827x(99)00042-7

  日期：1999.6

  In this study, the synthesis of some new 5-acetyl-3,4-dihydro-6-methyl-4-(substituted phenyl)-2(1H)-pyrimidinones has been reported. The compounds were prepared by the Biginelli reaction of acetylacetone with aromatic aldehydes and urea. The structures of the compounds were characterized by UV, IR, 1H NMR, 13C NRM, mass spectra and elementary analysis. The calcium antagonistic activity of these compounds

  在这项研究中，已经报道了一些新的5-乙酰基-3,4-二氢-6-甲基-4-（取代的苯基）-2（1H）-嘧啶酮的合成。该化合物是通过乙酰丙酮与芳族醛和尿素的Biginelli反应制备的。通过UV，IR，1 H NMR，13 C NRM，质谱和元素分析表征化合物的结构。这些化合物的钙拮抗活性在体外用4 x 10（-3）M氯化钡预​​收缩的大鼠回肠上进行了测试。
• Gypsum-Catalyzed One-Pot Synthesis of 3,4-Dihydropyrimidin-2<i>(1H)</i>Under Solvent-Free Conditions
  作者：Taoues Boumoud、Boudjemaa Boumoud、Paul Mosset、Abdelmadjid Debache

  DOI：10.1155/2011/780271

  日期：——

  In view of the emerging importance of the green chemistry principles in chemical and pharmaceutical industries, we disclose, herein, a new economic approach producing the biologically active dihydropyrimidinones in good yields using the solventless one-pot Biginelli condensation in the presence of gypsum as an environmental friendly and recycled catalyst.

  鉴于绿色化学原则在化工和制药行业中的日益重要性，我们在此披露了一种新的经济方法，利用无溶剂一锅法Biginelli缩合，在石膏存在下作为环保友好和可循环利用的催化剂，高产率地生产生物活性的二氢嘧啶酮。
• A Green Approach to Synthesize Dihydropyrimidinone Derivatives by Using Anhydrous ZnCl2 Catalyst Under Refluxing Condition in Heptane-Toluene Medium via Biginelli Reaction
  作者：Kawsari Akhter、Khorshada Jahan、U.K.R. Romman、M. Giasuddin Ahmed、Md. Sharifur Rahman、Md. Al-Amin

  DOI：10.14233/ajchem.2015.18615

  日期：——

  Aldehydes, 1a-g (1a, Ar = 4-Cl-C6H4, 1b, Ar = 4-CH3-C6H4, 1c, Ar = 2-Cl-C6H4, 1d, Ar = 2-CH3- C6H4, 1e, Ar = -C6H5, Ar = 4-Cl-C6H4, 1g, Ar = 2-Cl-C6H4) reacted with acetylacetone 2a and urea/thiourea 3a-b in the presence of anhydrous zinc chloride under refluxing condition in heptane-toluene medium to give the corresponding 5-aceto-4-aryl-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyridimidine 4a-d and 5-aceto-4-aryl-6-methyl-2-thio-1,2,3,4-tetrahydropyridimidine 4e-g. The structure of the compounds 4a-g were confirmed by their UV, IR, 1H NMR and 13C NMR analysis.

  醛 1a-g (1a, Ar = 4-Cl-C6H4, 1b, Ar = 4-CH3-C6H4, 1c, Ar = 2-Cl-C6H4, 1d, Ar = 2-CH3- C6H4, 1e, Ar = -C6H5, Ar = 4-Cl-C6H4, 1g、Ar＝2-Cl-C6H4）与乙酰丙酮 2a 和脲/硫脲 3a-b 在无水氯化锌存在下于庚烷-甲苯介质中回流反应，得到相应的 5-乙酰基-4-芳基-6-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢吡啶脒 4a-d 和 5-乙酰基-4-芳基-6-甲基-2-硫代-1,2,3,4-四氢吡啶脒 4e-g。化合物 4a-g 的结构通过紫外、红外、1H NMR 和 13C NMR 分析得到了证实。
• Sabitha, Gowravaram; Reddy, G. S. Kiran Kumar; Reddy, Ch. Srinivas, Synlett, 2003, # 6, p. 858 - 860
  作者：Sabitha, Gowravaram、Reddy, G. S. Kiran Kumar、Reddy, Ch. Srinivas、Yadav

  DOI：——

  日期：——
• Design, synthesis, in-vitro thymidine phosphorylase inhibition, in-vivo antiangiogenic and in-silico studies of C-6 substituted dihydropyrimidines
  作者：Fatima Iftikhar、Farhana Yaqoob、Nida Tabassum、Muhammad Saeed Jan、Abdul Sadiq、Saba Tahir、Tahira Batool、Basit Niaz、Farzana Latif Ansari、Muhammad Iqbal Choudhary、Umer Rashid

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.05.026

  日期：2018.10

  anti-angiogenesis compound in a CAM assay. Docking studies were also performed with Molecular Operating Environment (MOE) to further analyse the mode of inhibition of these compounds. Binding mode analysis of the most active inhibitors showed that these are well accommodated into the binding site of enzyme though stable hydrogen bonding and hydrophobic interactions.

  胸苷磷酸化酶（TP）是一种血管生成酶。它在血管生成，肿瘤生长，侵袭和转移中起重要作用。在当前的研究工作中，我们研究了二氢嘧啶-2-酮（DHPM-2-ones）的结构修饰对TP抑制的影响。通过在C-6位的结构修饰，设计并合成了一系列十八个3,4-二氢嘧啶-2-酮新衍生物。然后评估所有这些新的衍生物对大肠杆菌中胸苷磷酸化酶（TP）的体外抑制。恶二唑衍生物4a-e在低微摩尔浓度下表现出优异的TP抑制作用，优于标准药物7-地塞黄嘌呤（7-DX）。在所有这些化合物中，4b被发现是最有效的，IC 50  = 1.09±0.004μM。还通过绒毛膜尿囊膜（CAM）测定法研究了代表性化合物的抗血管生成潜力。同样，在CAM测定中，发现化合物4b是有效的抗血管生成化合物。还使用分子操作环境（MOE）进行了对接研究，以进一步分析这些化合物的抑制方式。对最具活性的抑制剂的结合模式分析表明，尽管它们具有稳定的氢键结