8-[4,4-bis(4-fluorophenyl)-but-3-enyl]-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one | 1841-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 8-[4,4-bis(4-fluorophenyl)-but-3-enyl]-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one
• 英文别名: 8-[4,4-bis-(4-fluoro-phenyl)-but-3-enyl]-1-phenyl-1,3,8-triaza-spiro[4.5]decan-4-one；8-[4,4-Bis(4-fluorophenyl)but-3-enyl]-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one
• CAS: 1841-17-4
• 化学式: C₂₉H₂₉F₂N₃O
• 分子量: 473.566
• InChiKey: KEULIZZLONNJHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  35.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-[4,4-bis(4-fluorophenyl)-but-3-enyl]-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、150.0 kPa 条件下， 反应 72.0h， 以98%的产率得到帕罗西汀 杂质C
  参考文献：
  名称：

  Regioselective hydroaminomethylation of 1,1-diaryl-allyl-alcohols: a new access to 4,4-diarylbutylamines

  摘要：

  Pharmacologically active 4,4-diarylbutylamines like Fluspirilene and 4-amino-1,1-diarylbutan-1-ols like Difenidol were prepared in high yields via rhodium catalysed hydroaminomethylation of 1,1-diaryl-allylalcohols. Conversion of these olefins with carbon monoxide, hydrogen and secondary amines proceeds with complete regioselectivity. This group can easily be removed under acidic and hydrogenating conditions, enabling the transformation of 4-amino-1,1-diarylbutan-1-ols to 4,4-diarylbutylamines in high yields. Thus Fluspirilene was synthesised in 88% yield in four steps starting from commercially available materials. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.09.058
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二氟二苯甲酮 在 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 120.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 69.0h， 生成 8-[4,4-bis(4-fluorophenyl)-but-3-enyl]-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one
  参考文献：
  名称：

  Regioselective hydroaminomethylation of 1,1-diaryl-allyl-alcohols: a new access to 4,4-diarylbutylamines

  摘要：

  Pharmacologically active 4,4-diarylbutylamines like Fluspirilene and 4-amino-1,1-diarylbutan-1-ols like Difenidol were prepared in high yields via rhodium catalysed hydroaminomethylation of 1,1-diaryl-allylalcohols. Conversion of these olefins with carbon monoxide, hydrogen and secondary amines proceeds with complete regioselectivity. This group can easily be removed under acidic and hydrogenating conditions, enabling the transformation of 4-amino-1,1-diarylbutan-1-ols to 4,4-diarylbutylamines in high yields. Thus Fluspirilene was synthesised in 88% yield in four steps starting from commercially available materials. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.09.058

文献信息

• Fluspirilene Analogs Activate the 20S Proteasome and Overcome Proteasome Impairment by Intrinsically Disordered Protein Oligomers
  作者：Taylor J. Fiolek、Katarina L. Keel、Jetze J. Tepe

  DOI：10.1021/acschemneuro.1c00099

  日期：2021.4.21

  that the oligomeric forms of IDPs, including α-synuclein and amyloid β, can impair proteasome function. This leads to additional accumulation of the IDPs, further promoting disease progression. Herein, we report the use of small molecule activators of the 20S subcomplex of the proteasome to restore impaired 20S proteasome activity and prevent IDP accumulation and oligomerization. We found that fluspirilene

  聚集倾向的固有无序蛋白（IDP）（例如α-突触核蛋白，淀粉样蛋白β和tau）的寡聚化已被证明与包括帕金森氏症和阿尔茨海默氏症在内的几种神经退行性疾病的发病机理有关。蛋白酶体负责调节IDP的细胞水平，但是该降解途径可能失调，导致其积累和随后的聚集。尽管这些神经退行性疾病的发病机理仍在深入研究中，但已表明IDP的低聚形式，包括α-突触核蛋白和淀粉样蛋白β，会损害蛋白酶体功能。这导致IDP的额外积累，从而进一步促进疾病进展。在此处，我们报道了蛋白酶体20S亚复合物的小分子活化剂的使用，以恢复受损的20S蛋白酶体活性，并防止IDP积累和低聚。我们发现氟吡咯烷及其新的合成类似物（16）显示出强大的20S蛋白酶体增强作用（在2μM处将20S的蛋白水解活性提高一倍，最大折叠增强率约为1000％），克服了受损的蛋白酶体功能并防止了病原IDP的积累。这些发现为使用20S增强剂作为对抗神经退行性疾病的可能治疗策略提供了支持。