(4R,4aR)-4-[2-[di(propan-2-yl)amino]ethyl]-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-4aH-pyrido[1,2-c]pyrimidin-3-one | 91256-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4R,4aR)-4-[2-[di(propan-2-yl)amino]ethyl]-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-4aH-pyrido[1,2-c]pyrimidin-3-one
• CAS: 91256-98-3
• 化学式: C₂₂H₃₃N₃O
• 分子量: 355.524
• InChiKey: CMEFGOJSFPCTKK-IFMALSPDSA-N

物化性质

• 熔点：
  224-226 °C
• 沸点：
  464.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.86
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  35.91
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,4aR)-4-[2-[di(propan-2-yl)amino]ethyl]-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-4aH-pyrido[1,2-c]pyrimidin-3-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (+/-)-trans-4-<2-ethyl>octahydro-2-methyl-4-phenyl-3H-pyrido<1,2-c>-pyrimidin-3-one
  参考文献：
  名称：

  一系列抗心律不齐药物的合成及其构效关系：4,4-二取代的六氢-3H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-3-酮和相关化合物。

  摘要：

  由2-芳基-2-（-）制备一系列4，4-二取代的四氢和4，4-二取代的六氢-3H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-3-酮（分别为4和5）。 2-哌啶基）-4- [N，N-双（1-甲基乙基）氨基]丁酰胺（2）。哌啶基酰胺2的各个外消旋物被转化为纯的外消旋二氮杂双环化合物，该化合物在哈里斯犬模型中评估了抗心律失常活性，并在毒蕈碱受体结合试验中评估了其抗胆碱能活性。随后评估所选化合物在麻醉犬中的血流动力学作用，评估血压降低和负性肌力活性。在这一组中，4a（R = CH3）和5a（R = CH3）显示出最有利的药理作用；选择前一种化合物而不是后者进行毒性测试，是因为它缺乏对乙酰胆碱诱导的豚鼠回肠段收缩的非竞争性抑制作用。临床评估正在进行中。

  DOI：

  10.1021/jm00147a029
• 作为产物：
  描述：

  达舒平 在 PtO₂/C 硫酸 、 氢气 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 75.0~80.0 ℃ 、413.69 kPa 条件下， 反应 16.5h， 生成 (4R,4aR)-4-[2-[di(propan-2-yl)amino]ethyl]-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-4aH-pyrido[1,2-c]pyrimidin-3-one
  参考文献：
  名称：

  一系列抗心律不齐药物的合成及其构效关系：4,4-二取代的六氢-3H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-3-酮和相关化合物。

  摘要：

  由2-芳基-2-（-）制备一系列4，4-二取代的四氢和4，4-二取代的六氢-3H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-3-酮（分别为4和5）。 2-哌啶基）-4- [N，N-双（1-甲基乙基）氨基]丁酰胺（2）。哌啶基酰胺2的各个外消旋物被转化为纯的外消旋二氮杂双环化合物，该化合物在哈里斯犬模型中评估了抗心律失常活性，并在毒蕈碱受体结合试验中评估了其抗胆碱能活性。随后评估所选化合物在麻醉犬中的血流动力学作用，评估血压降低和负性肌力活性。在这一组中，4a（R = CH3）和5a（R = CH3）显示出最有利的药理作用；选择前一种化合物而不是后者进行毒性测试，是因为它缺乏对乙酰胆碱诱导的豚鼠回肠段收缩的非竞争性抑制作用。临床评估正在进行中。

  DOI：

  10.1021/jm00147a029

文献信息

• CHORVAT, R. J.;PRODAN, K. A.;ADELSTEIN, G. W.;RYDZEWSKI, R. M.;MCLAUGHLIN+, J. MED. CHEM., 1985, 28, N 9, 1285-1291
  作者：CHORVAT, R. J.、PRODAN, K. A.、ADELSTEIN, G. W.、RYDZEWSKI, R. M.、MCLAUGHLIN+

  DOI：——

  日期：——