2-[¹⁸F]fluorobenzaldehyde | 86656-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[¹⁸F]fluorobenzaldehyde
• 英文别名: 2-(18F)fluoranylbenzaldehyde
• CAS: 86656-36-2
• 化学式: C₇H₅FO
• 分子量: 123.116
• InChiKey: ZWDVQMVZZYIAHO-COJKEBBMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[¹⁸F]fluorobenzaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 氢碘酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.14h， 生成 1-(叠氮基甲基)-4-氟苯
  参考文献：
  名称：

  快速而可靠的制备邻和对[ 18 F]氟苄基卤化物衍生物的方法：制备无载体的PET芳香族放射性药物的关键中间体

  摘要：

  开发了一种适用于从几种[ 18 F]氟苯甲醛自动制备（取代的）[ 18 F]氟苄基卤化物的快速可靠的方法。三甲基苯甲醛三氟甲磺酸铵和硝基前体的芳香亲核取代反应是通过不添加载体的[ 18 F]氟化物实现的。标记后，将含氟18的醛截留在固相萃取（SPE）柱上，然后直接在线上在载体上转化为苄基卤。用NaBH 4水溶液对醛的还原（> 95％）几乎是定量的。在相同的载体上用不同的浓酸水溶液（HI，HBr，HCl）进行卤化。苄基醇向[ 18 F]氟苄基卤化物（X = Cl，Br，I）的转化通常在2分钟内以高收率进行。除2- [ 18 F]氟-3-甲氧基苄基，2-和4- [ 18 F]氟苄基卤化物外，卤化反应在室温下进行，需要使用HBr / HOAc（33％）。通过这种方法，各种[ 18获得的F]氟苄基氯，溴化物和碘化物具有很高的放射化学纯度（> 90％），总放射化学产率为15-70％。从EOB分别在铵

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2012.03.015
• 作为产物：
  描述：

  2-甲酰基苯基硼酸频哪醇酯 在 Cu(OTf)2(py)4 、 氢氟酸 、 potassium carbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 0.33h， 以28%的产率得到2-[¹⁸F]fluorobenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  酒精增强铜介导的放射性氟化对实用标记的探索

  摘要：

  使用硼前体的铜介导的亲核放射氟化是一种很有前途的通用方法，可以用 [ 18 F] 氟化物标记芳香族化合物。然而，在各种报告中，需要大量前体（60 μmol）才能实现高放射化学转化率（RCC），这对于制备18 F放射性药物既不理想也不实用。为了研究这个问题，我们使用各种模型反应研究了醇增强的 Cu 介导的亲核放射氟化，在这些反应中我们改变了 [ 18 F] 氟化物的浓度（不添加载体或稀释同位素）和前体、碱和和的量。 Cu(OTF) 2 (Py) 4. 我们发现可以使用较低量的前体（例如，15 μmol），并且碱的量（例如，K 2 CO 3或 KHCO 3）在标记反应中起着关键和限制作用。需要大于一当量的碱和足量的前体和 Cu(OTf) 2 (Py) 4才能实现良好到高的 RCC。RCC 还取决于标记反应的总浓度，首选低反应体积和高浓度的试剂。我们的研究结果将有助于改进放射性标记方案的设计，该

  DOI：

  10.1002/jlcr.3955

文献信息

• No-carrier-added (NCA) aryl [18F]fluorides via the nucleophilic aromatic substitution of electron-rich aromatic rings
  作者：Y.-S. Ding、C.-Y Shiue、J.S. Fowler、A.P. Wolf、A. Plenevaux

  DOI：10.1016/s0022-1139(00)80432-7

  日期：1990.6

  Nucleophilic aromatic substitution by [18F]fluoride ion has been demonstrated on rings containing electron donating groups in addition to the necessary electron withdrawing and leaving groups. The reaction of 18F− with a series of aromatic nitro aldehydes having protected hydroxyl substituents on the ring was studied. The reactivity of the aromatic ring towards nucleophilic substitution to give 18F-labeled

  除了必要的吸电子和离电子基团外，在含有给电子基团的环上还证明了[ 18 F]氟离子进行的亲核芳香族取代。反应18 ˚F -与一系列环上具有保护的羟基的取代基的芳族硝基醛进行了研究。芳环对亲核取代反应生成18 F-标记的芳族氟醛衍生物的反应性与反应中心的电子密度相关。报道了许多保护的羟基取代基的作用。13C-NMR被用作敏感的探针，用于改变环碳原子上电子分布的变化。放射化学产率与反应中心的ppm值相关。该方法学已应用于无载体添加（NCA）6- [ 18 F]氟-L-DOPA的合成。这种策略扩展到其他标记药物的合成似乎是有希望的。
• Seyferth-Gilbert Homologation as a Route to¹⁸F-Labeled Building Blocks: Preparation of Radiofluor­inated Phenylacetylenes and Their Application in PET Chemistry
  作者：Philipp Krapf、Raphael Richarz、Elizaveta A. Urusova、Bernd Neumaier、Boris D. Zlatopolskiy

  DOI：10.1002/ejoc.201501377

  日期：2016.1

  A convenient method for the preparation of hitherto unknown ([18F]fluorophenyl)acetylenes ([18F]FPAs) using the Seyferth–Gilbert homologation is reported. The novel building blocks were efficiently prepared from easily accessible [18F]fluorobenzaldehydes by using the Bestmann–Ohira reagent. High radiochemical yields and excellent radiochemical purities were achieved within only 20 min of reaction time;

  报道了一种使用 Seyferth-Gilbert 同源性制备迄今为止未知的 ([18F] 氟苯基) 乙炔 ([18F]FPAs) 的便捷方法。通过使用 Bestmann-Ohira 试剂，从易于获得的 [18F] 氟苯甲醛有效地制备了新型构件。仅在 20 分钟的反应时间内即可获得高放射化学产率和优异的放射化学纯度；通过使用不同的环加成和交叉偶联反应，2-和 4-[18F]FPA 被应用于制备放射性氟化杂环。此外，这些构建块还用于制备三种新型 PET 示踪剂。因此，以高放射化学产率获得了人工放射性氟化保护的氨基酸 [18F]10、COX-2 特异性配体 [18F]14 和 PSMA 选择性抑制剂 [18F]16。
• 2-Amino-2′-[18F]fluorobenzhydrols, intermediates for the synthesis of [2′-18F]-1,4-benzodiazepine-2-ones
  作者：Peter Johnström、Sharon Stone-Elander

  DOI：10.1002/jlcr.2580340206

  日期：1994.2

  A method for synthesizing 18F-labelled 2-amino-2′-fluorobenzhydrols under nocarrier-added conditions for use as radiolabelled intermediates in the synthesis of[2′-18F]-1,4-benzodiazepine-2-ones is presented. Anilinodichloroborane reagents were formed by the reaction of boron trichloride with 4-chloro-N-methylaniline, 6a, 4-nitro-N-methylaniline, 6b, 4-nitro-N-ethylaniline, 6c, and 4-chloro-N-(2,2,2-trifluoroethyl)aniline, 6d. 2-[18F]Fluorobenzaldehyde, 5, synthesized in 55–70% yields by the nucleophilic aromatic substitution of 2-nitrobenzaldehyde with the Kryptofix/K+ complex of [18F]F−, was subsequently reacted with the anilinodichloroborane coupling reagents with aromatic substitution occurring ortho to the amino group. The resulting 2-amino-2′-[18F]fluorobenzhydrols, 7a - 7d, were produced in conversions of 60–95% with reaction time ⩽ 10 min at room temperature or 60°C, depending on the aniline used. The total synthesis time, including evaporation of the target water, was 60–65 min. The total radiochemical conversions were of the order of 50–65% for 7a - 7c and 35–45% for 7d, decay-corrected and based on [18F]F−.

  本文介绍了一种在无载体添加条件下合成18F标记的2-氨基-2'-氟苯醇的方法，该产品可用作合成[2'-18F]-1,4-苯二氮卓-2-酮的放射性标记中间体。通过三氯化硼与4-氯-N-甲基苯胺、4-硝基-N-甲基苯胺、4-硝基-N-乙基苯胺和4-氯-N-(2,2,2-三氟乙基)苯胺的反应，形成了苯胺二氯硼酸盐试剂。合成的2-[18F]氟苯甲醛通过2-硝基苯甲醛与Kryptofix/K+复合物[18F]F−进行亲核芳香取代，产率为55-70%。随后，将其与苯胺二氯硼酸盐偶联试剂反应，在氨基附近发生芳香取代反应。最终得到的2-氨基-2'-[18F]氟苯醇产率为60-95%，反应时间在室温或60°C下不超过10分钟，具体取决于所用的苯胺。整个合成时间，包括目标水的蒸发，约为60-65分钟。对于7a-7c，总放射化学转化率为50-65%，而对于7d为35-45%，已进行衰变校正，并基于[18F]F−。
• Neither azeotropic drying, nor base nor other additives: a minimalist approach to ¹⁸F-labeling
  作者：R. Richarz、P. Krapf、F. Zarrad、E. A. Urusova、B. Neumaier、B. D. Zlatopolskiy

  DOI：10.1039/c4ob01336k

  日期：——

  A novel, efficient, time-saving and reliable radiolabeling procedure via nucleophilic substitution with [18F]fluoride is described. Different radiolabeled aliphatic and aromatic compounds were prepared in high radiochemical yields simply by heating of quaternary anilinium, diaryliodonium and triarylsulfonium [18F]fluorides in suitable solvents. The latter were obtained via direct elution of 18F− from

  描述了一种通过[ 18 F]氟化物进行亲核取代的新颖，高效，省时且可靠的放射性标记程序。只需在合适的溶剂中加热季铵，二芳基碘鎓和三芳基ulf [ 18 F]氟化物，即可以高放射化学收率制备不同的放射性标记的脂族和芳族化合物。后者，获得经由直接洗脱18 ˚F -由阴离子交换树脂与鎓前体的醇溶液制得。不需要共沸蒸发水，也不需要碱，也不需要任何其他添加剂，例如穴状配体或冠醚。由于其简单性，该方法应非常适合于自动放射合成，尤其是在微流体装置中。
• Nucleophilic substitution of nitro groups by [18F]fluoride in methoxy-substituted ortho-nitrobenzaldehydes—A systematic study
  作者：Bin Shen、Dirk Löffler、Gerald Reischl、Hans-Jürgen Machulla、Klaus-Peter Zeller

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2008.10.003

  日期：2009.2

  respectively). When the electrophilicity of the leaving group substituted carbon atom is expressed by its 13C NMR chemical shift a good correlation with the reaction rate at the beginning of the reaction (first min) was found (R2 = 0.89), whereas the maximum radiochemical yields correlated much poorer with this electrophilicity parameter. This may be caused by side reactions becoming influencial in

  作为将[ 18 F]氟引入芳族氨基酸的模型反应，系统地研究了在单甲氧基至四甲氧基取代的邻硝基苯甲醛中用[ 18 F]氟离子取代NO 2的方法。出乎意料的是，高度甲氧基化的前体2,3,4-三甲氧基-6-硝基苯甲醛和2,3,4,5-四甲氧基-6-硝基苯甲醛显示出高的最大放射化学产率（分别为82％和48％）。当离去基团取代的碳原子的亲电性通过其13 C NMR化学位移表示时，与反应开始时（第一分钟）的反应速率具有良好的相关性（R 2 = 0.89），而最大的放射化学收率与此亲电参数的相关性要差得多。这可能是由于副反应在以后的反应过程中变得不重要而引起的。作为可能的副反应，可以通过HPLC / MS检测甲氧基的去甲基化和分子内的氧化还原反应。