(4,4-bis-hydroperoxy-cyclohexyl)-acetic acid ethyl ester | 923267-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物 - 有机氢过氧化物
• 英文名称: (4,4-bis-hydroperoxy-cyclohexyl)-acetic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-(4,4-dihydroperoxycyclohexyl)acetate
• CAS: 923267-17-8
• 化学式: C₁₀H₁₈O₆
• 分子量: 234.249
• InChiKey: RIQBSPHNYBMLBA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4,4-bis-hydroperoxy-cyclohexyl)-acetic acid ethyl ester 在 七氧化二铼 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种基于内过氧化物的混合方法，用于在疟原虫体内输送恶性疟原虫抑制剂

  摘要：

  东南亚出现耐青蒿素的恶性疟原虫疟疾，更加迫切需要发现治疗和控制疟疾的新型化疗策略。为了解决这个问题，我们制备了一组双作用四恶烷杂化分子，旨在在寄生虫消化液泡中的铁（II）激活后传递 falcipain-2（FP-2）抑制剂。这些杂种在低纳摩尔范围内对氯喹敏感和耐氯喹恶性疟原虫菌株具有活性。我们还证明，在 FeBr 2存在下或在受感染的红细胞内，这些分子碎片化以释放具有纳摩尔蛋白酶抑制活性的恶性蛋白酶抑制剂。进行分子对接研究以更好地了解基于四恶烷的杂交体与半胱氨酸蛋白酶结合口袋残基之间建立的分子相互作用。我们的结果进一步表明四恶烷伴侣化合物的内在活性可以被掩盖，这表明基于四恶烷的递送系统提供了减弱已知药物的脱靶效应的潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300202
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代环己烷乙酸乙酯 在 甲酸 、 双氧水 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 (4,4-bis-hydroperoxy-cyclohexyl)-acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种基于内过氧化物的混合方法，用于在疟原虫体内输送恶性疟原虫抑制剂

  摘要：

  东南亚出现耐青蒿素的恶性疟原虫疟疾，更加迫切需要发现治疗和控制疟疾的新型化疗策略。为了解决这个问题，我们制备了一组双作用四恶烷杂化分子，旨在在寄生虫消化液泡中的铁（II）激活后传递 falcipain-2（FP-2）抑制剂。这些杂种在低纳摩尔范围内对氯喹敏感和耐氯喹恶性疟原虫菌株具有活性。我们还证明，在 FeBr 2存在下或在受感染的红细胞内，这些分子碎片化以释放具有纳摩尔蛋白酶抑制活性的恶性蛋白酶抑制剂。进行分子对接研究以更好地了解基于四恶烷的杂交体与半胱氨酸蛋白酶结合口袋残基之间建立的分子相互作用。我们的结果进一步表明四恶烷伴侣化合物的内在活性可以被掩盖，这表明基于四恶烷的递送系统提供了减弱已知药物的脱靶效应的潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300202

文献信息

• Design and synthesis of orally active dispiro 1,2,4,5-tetraoxanes; synthetic antimalarials with superior activity to artemisinin
  作者：Richard Amewu、Andrew V. Stachulski、Stephen A. Ward、Neil G. Berry、Patrick G. Bray、Jill Davies、Gael Labat、Livia Vivas、Paul M. O'Neill

  DOI：10.1039/b613565j

  日期：——

  Unsymmetrical dispiro- and spirotetraoxanes have been designed and synthesized via acid-catalyzed cyclocondensation of bis(hydroperoxides) with ketones. Incorporation of water-soluble and polar functionalities, via reductive amination and amide bond formation, produces several analogues with low nanomolar in vitro antimalarial activity. Several analogues display an unprecedented level of oral antimalarial activity for this class of endoperoxide drug.

  非对称结构的二环缩酮和螺环四氧戊环通过酸催化下的双氢过氧化物与酮的环化缩合反应设计合成。通过还原胺化反应和酰胺键形成，引入水溶性和极性功能基团，产生了几种体外抗疟活性低至纳摩尔级别的类似物。这类环氧过氧化物药物的若干类似物表现出了前所未有的口服抗疟活性水平。
• Tetraoxane–Pyrimidine Nitrile Hybrids as Dual Stage Antimalarials
  作者：Rudi Oliveira、Rita C. Guedes、Patrícia Meireles、Inês S. Albuquerque、Lídia M. Gonçalves、Elisabete Pires、Maria Rosário Bronze、Jiri Gut、Philip J. Rosenthal、Miguel Prudêncio、Rui Moreira、Paul M. O’Neill、Francisca Lopes

  DOI：10.1021/jm5004528

  日期：2014.6.12

  oxidative stress and falcipain inhibition. In this study, we adapted this approach to a novel class of falcipain inhibitors: peptidomimetic pyrimidine nitriles. Pyrimidine tetraoxane hybrids displayed potent nanomolar activity against three strains of Plasmodium falciparum and falcipain-2, combined with low cytotoxicity. In vivo, a decrease in parasitemia and an increase in survival of mice infected with

  青蒿素或其他内过氧化物与其他药物联合使用是一种预防疟原虫抗药性菌株发展的策略。我们以前的工作表明，包含内过氧化物和乙烯基砜的杂化化合物具有与青蒿素和氯喹相当的高活性，同时通过两种不同的作用机理起作用：氧化应激和福泊西汀抑制。在这项研究中，我们将这种方法改编为一类新的氟泊卡因抑制剂：拟肽嘧啶腈。嘧啶四恶烷杂种对三株恶性疟原虫表现出有效的纳摩尔活性和falcipain-2，并具有较低的细胞毒性。在体内，与对照相比，观察到寄生虫减少和伯氏疟原虫感染小鼠的存活率增加。所有测试的化合物都具有良好的血液分期活性，并且对肝分期寄生虫病具有显着影响，这是任何新型抗疟药最受欢迎的功能。
• Identification of a 1,2,4,5-Tetraoxane Antimalarial Drug-Development Candidate (RKA 182) with Superior Properties to the Semisynthetic Artemisinins
  作者：Paul M. O'Neill、Richard K. Amewu、Gemma L. Nixon、Fatima Bousejra ElGarah、Mathirut Mungthin、James Chadwick、Alison E. Shone、Livia Vivas、Hollie Lander、Victoria Barton、Sant Muangnoicharoen、Patrick G. Bray、Jill Davies、B. Kevin Park、Sergio Wittlin、Reto Brun、Michael Preschel、Kesheng Zhang、Stephen A. Ward

  DOI：10.1002/anie.201001026

  日期：——

  drug resistence: From a library of over 150 1,2,4,5‐tetraoxanes, the candidate RKA 182 was selected for preclinical development as an antimalarial agent. RKA 182 has outstanding in vitro activity against resistant strains of P. falciparum and retains this level of activity against southeast asian isolates that failed artemisinin‐based combination therapy.

  抗药性：从超过150种1,2,4,5-四恶烷的文库中，候选RKA 182被选作临床前开发的抗疟药。RKA 182在体外对恶性疟原虫的抗性菌株具有出色的体外活性，并且对以青蒿素为基础的联合治疗失败的东南亚分离株保持了这一水平的活性。
• DISPIRO TETRAOXANE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF MALARIA AND/OR CANCER
  申请人：Amewu Richard

  公开号：US20100113436A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  A compound having the formula (I) wherein ring A represents a substituted or unsubstituted monocyclic or multicyclic ring; m=any positive integer; n=0-5; X=CH and Y=—C(O)NR 1 R 2 , —NR 1 R 2 or —S(O) 2 R 4 , where R 1 , R 2 and R 4 are each individually selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted amine, substituted or unsubstituted carbocyclic ring, substituted or unsubstituted heterocyclic ring, or any combination thereof, or R 1 and R 2 are linked so as to form part of a substituted or unsubstituted heterocyclic ring, or X=N and Y=—S(O) 2 R 3 or —C(O)R 3 , where R 3 is selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted amine, substituted or unsubstituted carbocyclic ring, substituted or unsubstituted heterocyclic ring or any combination thereof.

  化合物的式子为（I），其中环A代表取代或未取代的单环或多环环；m=任何正整数；n=0-5；X=CH，Y=—C（O）NR1R2，—NR1R2或—S（O）2R4，其中R1，R2和R4分别从H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的胺基，取代或未取代的碳环，取代或未取代的杂环，或任何这些的组合中单独选择，或R1和R2被连接起来形成取代或未取代的杂环的一部分，或X=N且Y=—S（O）2R3或—C（O）R3，其中R3从H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的胺基，取代或未取代的碳环，取代或未取代的杂环，或任何这些的组合中选择。
• DISPIRO TETRAOXANE COMPOUNDS
  申请人：Amewu Richard

  公开号：US20130023551A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  A compound having the formula (I) wherein ring A represents a substituted or unsubstituted monocyclic or multicyclic ring; m=any positive integer; n=0-5; X═CH and Y═—C(O)NR 1 R 2 , —NR 1 R 2 or —S(O) 2 R 4 , where R 1 , R 2 and R 4 are each individually selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted amine, substituted or unsubstituted carbocyclic ring, substituted or unsubstituted heterocyclic ring, or any combination thereof, or R 1 and R 2 are linked so as to form part of a substituted or unsubstituted heterocyclic ring, or X═N and Y═—S(O) 2 R 3 or —C(O)R 3 , where R 3 is selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted amine, substituted or unsubstituted carbocyclic ring, substituted or unsubstituted heterocyclic ring or any combination thereof.

  化合物的化学式为（I），其中环A代表取代或未取代的单环或多环环；m = 任何正整数；n = 0-5；X = CH，Y = -C（O）NR1R2，-NR1R2或-S（O）2R4，其中R1，R2和R4分别选自H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的胺基，取代或未取代的碳环，取代或未取代的杂环，或任何组合，或R1和R2连接成为取代或未取代的杂环的一部分；或X = N，Y = -S（O）2R3或-C（O）R3，其中R3选自H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的胺基，取代或未取代的碳环，取代或未取代的杂环或任何组合。