(R)-6,8-dimethoxy-3-(((2R,6S)-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl)isochroman-1-one | 35931-68-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (R)-6,8-dimethoxy-3-(((2R,6S)-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl)isochroman-1-one
• 英文别名: Dimethyl Cladosporin；(3R)-6,8-dimethoxy-3-[[(2R,6S)-6-methyloxan-2-yl]methyl]-3,4-dihydroisochromen-1-one
• CAS: 35931-68-1
• 化学式: C₁₈H₂₄O₅
• 分子量: 320.386
• InChiKey: PBNWYXJTPLKLOB-NJZAAPMLSA-N

物化性质

• 沸点：
  507.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.132±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷；乙酸乙酯;甲醇；乙醚

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-6,8-dimethoxy-3-(((2R,6S)-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl)isochroman-1-one 在 palladium on activated charcoal 锂硼氢 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (R)-1-(3,5-Dimethoxy-2-methyl-phenyl)-3-((2R,6S)-6-methyl-tetrahydro-pyran-2-yl)-propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Comparison of fatty acid and polyketide biosynthesis: stereochemistry of cladosporin and oleic acid formation in Cladosporium cladosporioides

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00191a041
• 作为产物：
  描述：

  (1R,3R)-3,4-dihydro-3-(((2R,6S)-tetrahydro-6-methyl-2H-pyran-2-yl)methyl)-1,6,8-trimethoxy-1H-isochromene 在 Jones reagent 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 以75%的产率得到(R)-6,8-dimethoxy-3-(((2R,6S)-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl)isochroman-1-one
  参考文献：
  名称：

  枝孢菌素和异孢菌素的不对称全合成

  摘要：

  克拉孢素和异环孢菌素的第一个不对称总合成分别以8步完成，总产率为8％，而10步完成总产率为26％。异环孢菌素的相对构型是通过该总合成确定的。

  DOI：

  10.1021/jo300805n

文献信息

• Scalable synthesis of cladosporin
  作者：Pronay Das、Yash Mankad、D. Srinivasa Reddy

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.02.012

  日期：2019.3

  improved synthetic route which led us to produce this potent natural product in a gram scale. Conversion of the undesired diastereomer to desired one via Mitsunobu inversion of secondary alcohol and carbon monoxide insertion reaction towards the construction of isocoumarin unit are the key features of the present synthesis.

  Cladosporin是从真菌来源（如Cladosporium cladosporioides和黄曲霉）中分离出来的次级代谢产物，被发现对疟原虫恶性疟原虫具有选择性的纳摩尔活性。通过抑制寄生蛋白的生物合成。另外，这种天然产物具有广泛的生物活性，包括抗寄生虫，抗真菌，抗菌以及植物生长抑制。但是，它从自然资源获得的可用性有限，无法进一步开发。在此，我们报告了一种经过改进的合成路线，这使我们能够以克为单位生产这种有效的天然产物。经由仲醇的Mitsunobu转化和一氧化碳插入反应，向异香豆素单元的构建，将不希望的非对映异构体转化为期望的非对映异构体是本合成的关键特征。
• An Efficient Formal Total Synthesis of Cladosporin
  作者：Debendra K. Mohapatra、Saurabh Maity、T. Srinivasa Rao、J. S. Yadav、B. Sridhar

  DOI：10.1002/ejoc.201300053

  日期：2013.5

  A highly diasteroselective and efficient approach for the formal total synthesis of cladosporin is described. Cross-metathesis, iodocyclization to construct the trans-2,6-disubstituted dihydropyran ring system, and an Alder–Rickert reaction to form the aromatic ring were used as the key steps.

  描述了一种用于正式全合成枝孢菌素的高度非对映选择性和有效的方法。交叉复分解、碘环化以构建反式-2,6-二取代二氢吡喃环系统和Alder-Rickert反应形成芳环被用作关键步骤。
• Specific Stereoisomeric Conformations Determine the Drug Potency of Cladosporin Scaffold against Malarial Parasite
  作者：Pronay Das、Palak Babbar、Nipun Malhotra、Manmohan Sharma、Goraknath R. Jachak、Rajesh G. Gonnade、Dhanasekaran Shanmugam、Karl Harlos、Manickam Yogavel、Amit Sharma、D. Srinivasa Reddy

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00565

  日期：2018.7.12

  The dependence of drug potency on diastereomeric configurations is a key facet. Using a novel general divergent synthetic route for a three-chiral center antimalarial natural product cladosporin, we built its complete library of stereoisomers (cladologs) and assessed their inhibitory potential using parasite-, enzyme-, and structure-based assays. We show that potency is manifest via tetrahyropyran

  药物效力对非对映异构构型的依赖性是关键方面。使用针对三手性中心抗疟疾天然产物cladosporin的新颖的通用发散性合成路线，我们建立了其完整的立体异构体库（cladologs），并使用基于寄生虫，酶和结构的分析评估了其抑制潜力。我们表明，效力是通过安置在寄生虫赖氨酰tRNA合成酶（KRS）的核糖结合口袋中的四氢吡喃环构象体现的。令人惊讶的是，最高和最差对映异构体之间的药效变化了500倍，KRS-cladolog配合物的结构显示，C3和C10处的改变不利于药效，而C3处的改变则通过谷氨酸332的旋转翻转来感知。抗疟和抗感染药物包含手性中心，
• Immunomodulatory Constituents from an Ascomycete, Microascus tardifaciens.
  作者：Haruhiro FUJIMOTO、Toshiyuki FUJIMAKI、Emi OKUYAMA、Mikio YAMAZAKI

  DOI：10.1248/cpb.47.1426

  日期：——

  Fractionation guided by the immunosuppressive activity of the defatted AcOEt extract of an Ascomycete, Microascus tardifaciens, afforded eight constituents, questin (emodin 8-O-methylether) (1), rubrocristin (2), 5,7-dihydroxy-4-methylphthalide (3), cladosporin (asperentin) (4), cladosporin 8-O-methylether (5), tradioxopiperazine A [cyclo-L-alanyl-5-isopentenyl-2-(1',1'-dimethylallyl)-L-tryptophan]

  由子囊菌，脱脂的细小曲霉的脱脂AcOEt提取物的免疫抑制活性进行分级分离，可提供八种成分，即questin（大黄素8-O-甲基醚）（1），rubrocristin（2），5,7-二羟基-4-甲基邻苯二酚3），cladosporin（asperentin）（4），cladosporin 8-O-甲基醚（5），tratoxopiperazine A [环-L-丙氨酰基-5-异戊烯基-2-（1'，1'-二甲基烯丙基）-L-色氨酸] （6），特拉索哌嗪B [环-L-丙氨酰基-7-异戊烯基-2-（1'，1'-二甲基烯丙基）-L-色氨酸]（7）和曲霉黄素（8），其中6和7为新化合物。化合物1和2显示出相当高的免疫抑制活性，化合物6显示中度，而3、4、5、7和8显示出低活性。
• Comparison of fatty acid and polyketide biosynthesis: stereochemistry of cladosporin and oleic acid formation in Cladosporium cladosporioides
  作者：Bernard J. Rawlings、Paul B. Reese、Shawn E. Ramer、John C. Vederas

  DOI：10.1021/ja00191a041

  日期：1989.4