4-溴-3-氧代丁酸叔丁酯 | 74530-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 中文名称: 4-溴-3-氧代丁酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4-bromoacetoacetate
• 英文别名: tert-Butyl 4-bromo-3-oxobutanoate
• CAS: 74530-57-7
• 化学式: C₈H₁₃BrO₃
• 分子量: 237.093
• InChiKey: ZDJPNMVEZZVIMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-3-氧代丁酸叔丁酯 在 sodium hydride 、 甲胺 作用下， 反应 19.0h， 生成 2-(2-Amino-ethoxymethyl)-4-(2-chloro-phenyl)-6-methyl-1,4-dihydro-pyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-tert-butyl ester 5-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Long-acting dihydropyridine calcium antagonists. 9. Structure activity relationships around amlodipine

  摘要：

  The preparation of a range of 1,4-dihydropyridine analogues of amlodipine has been undertaken and their calcium antagonist activities on rat aorta have been evaluated. Increasing the size of the C5 ester group dramatically reduces calcium antagonist activity, a trend which would be compatible with the carbonyl group of that ester binding to the DHP receptor. Amlodipine analogues with extended C3 ester substituents also have lower potency than amlodipine, possibly because of disruption of a favourable interaction between the protonated amino group on the 2-substituent and the DHP receptor. Replacement of the 6-methyl substituent in amlodipine by alkoxyalkyl groups or electron-withdrawing groups is also detrimental to calcium antagonist activity.

  DOI：

  10.1016/0223-5234(91)90132-7

文献信息

• 一种阿托伐他汀钙中间体及其制备方法和应 用
  申请人：浙江宏元药业股份有限公司

  公开号：CN109503542B

  公开（公告）日：2020-08-18

  本发明公开了一种阿托伐他汀钙中间体及其制备方法和应用，该中间体合成工艺环境友好，操作简便，EHS风险低，原料易得，所用化学试剂毒性小，价格低廉，是适合于工业化生产的绿色合成工艺。而且，本发明提供的中间体应用于阿托伐他汀钙及其关键中间体的合成，路线较短，收率高，有效地降低了阿托伐他汀钙工业化的生产成本，具有较高的工业应用前景。
• 一种阿托伐他汀钙手性中间体的合成方法
  申请人：丁振灿

  公开号：CN105153110B

  公开（公告）日：2017-06-30

  本发明公开了一种阿托伐他汀钙手性中间体的合成方法，属于医药中间体的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：该工艺路线不仅避免了化学合成法中丁基锂、氰化钾和高碘酸等危险、剧毒、价格昂贵药品的使用，而且由于四异丙基氧钛和S‑联萘酚混合手性催化剂的使用使产品的ee值得到有效提高，该合成方法原料廉价易得，路线操作简单，重复性好而且收率很高，适合工业化生产。
• 一种瑞舒伐他汀钙中间体及其制备方法和应 用
  申请人：浙江宏元药业股份有限公司

  公开号：CN109574830B

  公开（公告）日：2021-04-13

  本发明公开了一种瑞舒伐他汀钙中间体及其制备方法和应用，该中间体合成工艺环境友好，操作简便，EHS风险低，原料易得，所用化学试剂毒性小，价格低廉，是适合于工业化生产的绿色合成工艺。而且，本发明提供的中间体应用于瑞舒伐他汀钙及其关键中间体的合成，路线较短，收率高，有效地降低了瑞舒伐他汀钙工业化的生产成本，具有较高的工业应用前景。
• Process for preparing carnitine
  申请人：Takasago International Corporation

  公开号：EP0339764A1

  公开（公告）日：1989-11-02

  A process for preparing carnitine comprising asymmetrically hydrogenating a γ-halogeno-β-­keto ester represented by formula (I): wherein X represents a chlorine atom or a bromine atom; and R represents a lower alkyl group, in the presence of a ruthenium-optically active phosphine complex represented by formula (II), (III) or (IV): Ru₂Cl₄(L)₂(C₂H₅)₃N      (II) Ru(OCOR²)₂(L)      (IV) RuX₂(L)      (V) wherein L represents 2,2′-bis(di-p-R¹-phenylphosphino)-­1,1′-binaphthyl of formula (III): wherein R¹ represents a hydrogen atom, a methyl group, or a t-butyl group; R² represents a lower alkyl group or a trifluoromethyl group; and X is as defined above, as a catalyst at a temperature of from 70 to 150°C to obtain an optically active alcohol represented by formula (VI): wherein X and R are as defined above, and then reacting the optically active alcohol as obtained with trimethylamine without isolation.

  一种制备肉碱的工艺，包括不对称氢化式 (I) 所代表的 γ-卤代-β-酮酯： 其中 X 代表氯原子或溴原子；R 代表低级烷基、 在式 (II)、(III) 或 (IV) 所代表的钌-光活性膦络合物存在下： Ru₂Cl₄(L)₂(C₂H₅)₃N (II) Ru(OCOR²)₂(L) (IV) RuX₂(L) (V) 其中 L 代表式 (III) 的 2,2′-双(二-p-R¹-苯基膦)-1,1′-联萘： 其中 R¹ 代表氢原子、甲基或叔丁基； R² 代表低级烷基或三氟甲基；X 如上定义、 作为催化剂，在 70 至 150°C 的温度下，得到由式 (VI) 代表的光学活性醇： 其中 X 和 R 如上文所定义，然后将得到的光学活性醇与三甲胺进行反应而不进行分离。
• Process for producing 2-alkylidene-4-bromoacetoacetic acid ester
  申请人：Sumitomo Chemical Company, Limited

  公开号：EP0999202A1

  公开（公告）日：2000-05-10

  A process for producing a 2-alkylidene-4-bromoacetoacetic acid ester of the formula (3): wherein R1 and R2 each independently represent a lower alkyl group having 1 - 5 carbon atoms, the process is characterized by reacting a 4-bromoacetoacetic acid ester of the formula (1): where R1 has the same meaning as defined above, with an aldehyde of the formula (2):         R2CHO     (2) wherein R2 has the same meaning as defined above, in an inert rganic solvent in the presence of an amine and a carboxylic acid.

  一种生产式（3）的 2-亚烷基-4-溴乙酰乙酸酯的工艺： 其中 R1 和 R2 各自独立地代表一个具有 1 - 5 个碳原子的低级烷基，该工艺的特点是使式（1）的 4-溴乙酰乙酸酯反应： 其中 R1 的含义与上述定义相同，与式 (2) 的醛反应： R2CHO (2) 其中 R2 的含义与上述定义相同，在胺和羧酸存在下，在惰性有机溶剂中进行。