methyl 2-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxylate | 41176-57-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 英文名称: methyl 2-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-methyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-carboxylate
• CAS: 41176-57-2
• 化学式: C₁₁H₁₂O₃
• 分子量: 192.214
• InChiKey: IDJNUGNMQBIGAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxylate 在 氯磺酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 methyl 5-chlorosulfonyl-2-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Direct Conversion of an ortho-Allylphenol into a Chlorosulfonyl-3-methyl-1,2-benzoxathiin 2,2-Dioxide

  摘要：

  甲基6-氯磺酰基-3-甲基-1,2-苯并噻嗪-8-羧酸甲酯2,2-二氧化物（9）的一锅合成，以其6-(4-甲基哌嗪-1-基)磺酰衍生物10为特征，通过在-7°C下将甲基3-烯丙基水杨酸甲酯（1）直接与氯磺酸反应而实现。后一试剂将甲基2-甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸甲酯（3）转化为相应的5-氯磺酰衍生物7（鉴定为其5-(4-甲基哌嗪-1-基)磺酰衍生物8），而与文献报道相反，芳香族δ-磺酮9, 10（预计从3产生）未被检测到。

  DOI：

  10.1515/znb-2004-0919
• 作为产物：
  描述：

  3-烯丙基-2-羟基苯甲酸甲酯 在 三乙基硅烷 、 copper diacetate 、 三氟乙酸 、 lithium chloride 、 palladium dichloride 作用下， 反应 41.0h， 生成 methyl 2-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  利用人工智能发现正交合成：Pd（OAc）2催化一锅合成苯并呋喃和双环[3.3.1]壬烷骨架

  摘要：

  为共同的中间，将2-甲酰基苯并呋喃-7-羧酸甲酯（A合成路线图7A），以有效地组装的生物活性3点的苯并呋喃4 - 6是使用人工智能系统SYNSUP探讨。在SYNSUP提出的途径中，我们研究了使用4-ally-3-oxohept-6-enoate甲酯（10）进行7a的三步合成。发现了一种新的催化反应，其中一步一步直接从10中获得7a，收率为24％。发现当3-烯丙基-2-羟基苯甲酸甲酯（9a），即上述一锅转化的中间体）进行催化过程。另外，在该催化方法中，仅通过改变溶剂就从10选择性地合成了8a（76％）和11（77％）。因此，我们创建了2-甲基苯并呋喃-7-羧酸甲酯（8a）和9-氧代双环[3.3.1] nona-3,6-二烯-1-羧酸甲酯（11）的新型正交合成。最后，生物活性的苯并呋喃的全合成4 - 6使用顺利完成图7a和8a中。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2020.152275

文献信息

• Zatosetron, a potent, selective, and long-acting 5HT3 receptor antagonist: synthesis and structure-activity relationships
  作者：David W. Robertson、William B. Lacefield、William Bloomquist、William Pfeifer、Richard L. Simon、Marlene L. Cohen

  DOI：10.1021/jm00080a016

  日期：1992.1

  5HT3 receptor antagonist identified via extensive SAR studies was endo-5-chloro-2,3-dihydro-2,2-dimethyl-N-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oc t- 3-yl)-7-benzofurancarboxamide (Z)-2-butenedioate (zatosetron maleate). The 7-carbamyl regiochemistry, dimethyl substitution, chloro substituent, and endo stereochemistry were all crucial elements of the SAR. Zatosetron maleate was a potent antagonist of 5HT-induced

  5HT3受体拮抗剂在临床上可有效治疗与某些溶瘤药物（包括顺铂）相关的恶心和呕吐。此外，这些药物可用于几种中枢神经系统疾病的药理管理，包括焦虑症，精神分裂症，痴呆症和药物滥用。我们对芳酰基环戊酰胺的研究导致发现二氢苯并呋喃基酯和酰胺是有效的5HT3受体拮抗剂。通过对麻醉大鼠静脉注射5-羟色胺（5HT）产生的心动过缓的阻滞判断，Tropine和3α-aminotropane的简单苯甲酰基衍生物具有较弱的5HT3受体拮抗剂活性。在这个系列中，使用苯并呋喃-7-羧酰胺作为芳酰基部分导致5HT3受体亲和力的显着提高。通过广泛的SAR研究确定的最佳5HT3受体拮抗剂是5-氯-2,3-二氢-2,2-二甲基-N-（8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1] oc t-3-yl ）-7-苯并呋喃甲酰胺（Z）-2-butenedioate（马来酸zatosetron）。7-氨基甲酰基区域化学，二甲基取代，氯取代基和
• Pd/NBE-Mediated Annulation of Aryl Triflates with Oxiranes: Efficient Synthesis of 2,3-Dihydrobenzofurans
  作者：Jianbin Fu、Lei Yang、Shuo Zhang、Wei Hu、Mengjie Cen、Chunya Li、Long Liu、Tianzeng Huang、Tieqiao Chen

  DOI：10.1021/acs.organomet.4c00049

  日期：2024.4.8

  The direct cyclization of aryl triflates with terminal oxiranes was achieved through palladium/norbornene (Pd/NBE) cooperative catalysis. A wide range of 2,3-dihydrobenzofurans were produced in good to high yields by the strategy. Good functional group tolerance was also demonstrated. This reaction provides an alternative method for preparing value-added 2,3-dihydrobenzofurans starting from readily

  通过钯/降冰片烯（Pd/NBE）协同催化实现了芳基三氟甲磺酸酯与末端环氧乙烷的直接环化。通过该策略，可以高收率生产多种 2,3-二氢苯并呋喃。还表现出良好的官能团耐受性。该反应提供了一种从容易获得的酚盐出发制备增值2,3-二氢苯并呋喃的替代方法，并扩大了Catellani型反应在有机合成中的范围。
• Zirconium(IV) Chloride Catalyzed Cyclization of<i>ortho</i>‐Allylphenols: Synthesis of 2‐Methyl‐2,3‐dihydrobenzofurans
  作者：H. M. Meshram、K. Premalatha、K. Rameshbabu、B. Eeshwaraiah、J. S. Yadav

  DOI：10.1081/scc-200028551

  日期：2004.1

  Intramolecular cyclization of ortho-allylphenols has been carried out using zirconium (IV) chloride in mild condition. This method avoids the use of expensive reagents and leads to highly functionalized dihydrobenzofurans.
• Discovery and Structure–Activity Relationship of Novel 2,3-Dihydrobenzofuran-7-carboxamide and 2,3-Dihydrobenzofuran-3(2<i>H</i>)-one-7-carboxamide Derivatives as Poly(ADP-ribose)polymerase-1 Inhibitors
  作者：Maulik R. Patel、Aaditya Bhatt、Jamin D. Steffen、Adel Chergui、Junko Murai、Yves Pommier、John M. Pascal、Louis D. Trombetta、Frank R. Fronczek、Tanaji T. Talele

  DOI：10.1021/jm5002502

  日期：2014.7.10

  Novel substituted 2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxamide (DHBF-7-carboxamide) and 2,3-dihydrobenzofuran-3(2H)-one-7-carboxamide (DHBF-3-one-7-carboxamide) derivatives were synthesized and evaluated as inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase-1 (PARP-1). A structure-based design strategy resulted in lead compound 3 (DHBF-7-carboxamide; IC50 = 9.45 mu M). To facilitate synthetically feasible derivatives, an alternative core was designed, DHBF-3-one-7-carboxamide (36, IC50 = 16.2 mu M). The electrophilic 2-position of this scaffold was accessible for extended modifications. Substituted benzylidene derivatives at the 2-position were found to be the most potent, with 3',4'-dihydroxybenzylidene 58 (IC50 = 0.531 mu M) showing a 30-fold improvement in potency. Various heterocycles attached at the 4'-hydroxyl/4'-amino of the benzylidene moiety resulted in significant improvement in inhibition of PARP-1 activity (e.g., compounds 66-68, 70, 72, and 73; IC50 values from 0.718 to 0.079 mu M). Compound 66 showed selective cytotoxicity in BRCA2-deficient DT40 cells. Crystal structures of three inhibitors (compounds (-)-13c, 59, and 65) bound to a multidomain PARP-1 structure were obtained, providing insights into further development of these inhibitors.
• Stanetty, Peter; Puerstinger, Gerhard, Journal of Chemical Research, Miniprint, 1991, # 3, p. 581 - 594
  作者：Stanetty, Peter、Puerstinger, Gerhard

  DOI：——

  日期：——