(1S,2S,3S,4R,5S)-5-[4-chloro-3-[(4-ethoxy-3-fluoro-phenyl)methyl]phenyl]-1-(hydroxymethyl)-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-2,3,4-triol | 1358579-22-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,2S,3S,4R,5S)-5-[4-chloro-3-[(4-ethoxy-3-fluoro-phenyl)methyl]phenyl]-1-(hydroxymethyl)-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-2,3,4-triol
• 英文别名: (1S,2S,3S,4R,5S)-5-[4-chloro-3-[(4-ethoxy-3-fluorophenyl)methyl]phenyl]-1-(hydroxymethyl)-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-2,3,4-triol
• CAS: 1358579-22-2
• 化学式: C₂₂H₂₄ClFO₇
• 分子量: 454.88
• InChiKey: HYTPDMFFHVZBOR-CUUWFGFTSA-N

物化性质

• 沸点：
  632.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.494±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

SHR3824 是一种有效的选择性 SGLT2 抑制剂，其 IC50 值为 2.38 nM，比 SGLT1 的选择性高 1000 倍；在几种啮齿动物模型中表现出良好的抗糖尿病功效。已在糖尿病 1 期临床试验中进行测试。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,3S,4R,5S)-5-[4-chloro-3-[(4-ethoxy-3-fluoro-phenyl)methyl]phenyl]-1-(hydroxymethyl)-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-2,3,4-triol 在 sodium hypochlorite 、 碳酸氢钠 、 4-甲氧基-四甲基哌啶氧自由基 、 potassium bromide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 28.0h， 以20%的产率得到(1S,2S,3S,4R,5S)-5-[4-chloro-3-[(4-ethoxy-3-fluorophenyl)methyl]phenyl]-2,3,4-trihydroxy-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLUCOPYRANOSYL DERIVATIVES AND THEIR USES IN MEDICINE
  [FR] DÉRIVÉS DE GLUCOPYRANOSYL ET LEURS UTILISATIONS EN MÉDECINE

  摘要：

  本文提供了作为钠依赖型葡萄糖共转运蛋白（SGLTs）抑制剂使用的葡萄糖吡喃糖苷衍生物及其药用用途，特别是由式（I）所代表的6,8-二氧杂双环[3.2.1]辛烷衍生物，或其药用可接受盐或所有立体异构体，含有这些衍生物的药用组合物以及它们用于治疗糖尿病和与糖尿病相关疾病的用途。

  公开号：

  WO2015043473A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-tribenzyloxy-6-[4-chloro-3-[(4-ethoxy-3-fluoro-phenyl)methyl]phenyl]-2-(hydroxymethyl)-6-methoxy-tetrahydropyran-2-carbaldehyde 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (1S,2S,3S,4R,5S)-5-[4-chloro-3-[(4-ethoxy-3-fluoro-phenyl)methyl]phenyl]-1-(hydroxymethyl)-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-2,3,4-triol
  参考文献：
  名称：

  一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的制备 方法

  摘要：

  本发明公开一种钠‑葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的制备方法。具体涉及在钯碳/酸或1，2‑二氯苯催化体系下，将式III化合物“一锅法”转化为式II化合物的反应步骤，其中式II、式III中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。该方法操作简便，成本低，适合于大规模生产。

  公开号：

  CN107686496B

文献信息

• C-ARYL GLUCOSIDE DERIVATIVES, PREPARATION PROCESS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Yang Fanglong

  公开号：US20130130997A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  C-aryl glucoside derivatives, preparation processes and pharmaceutical uses thereof are disclosed. In particular, C-aryl glucoside derivatives represented by formula (I), with each substituent defined in the application, pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, their preparation methods, and pharmaceutical compositions containing the derivatives as well as their uses as therapeutic agents, particularly as sodium-dependent glucose cotransporter (SGLT)-1 inhibitors, are disclosed.

  C-芳基葡萄糖苷衍生物，其制备方法和药用用途已被披露。具体来说，公开了由式(I)表示的C-芳基葡萄糖苷衍生物，其中每个取代基在申请中定义，其药学上可接受的盐或立体异构体，它们的制备方法，以及含有这些衍生物的药物组合物以及它们作为治疗剂的用途，特别是作为钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)-1抑制剂。
• 一种含有钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的 药物组合物
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN106955273B

  公开（公告）日：2020-10-20

  本发明公开一种含有钠‑葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的药物组合物。具体而言该药物组合物含有1,6‑脱水‑1‑C‑4‑氯‑3‑[(3‑氟‑4‑乙氧苯基)甲基]苯基}‑5‑C‑(羟甲基)‑β‑L‑艾杜吡喃糖或其与氨基酸形成的复合物、预胶化淀粉以及至少一种药学上可接受的赋形剂。本发明的药物组合物具有工艺可操作性强、溶出迅速完全的特点。
• L-PROLINE COMPLEX OF SODIUM-GLUCOSE COTRANSPORTER 2 INHIBITOR, MONOHYDRATE AND CRYSTAL FORM THEREOF
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：US20170298087A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  Provided are an L-proline complex of a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, and a monohydrate and a crystal of the L-proline complex. Specifically, provided are 1,6-dehydrated-1—C4-chloro-3-[(3-fluoro-4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl}-5—C-(hydroxymethyl)-β-L-idopyranose L-proline (a compound of formula (I)), a monohydrate and a type A crystal thereof, and a preparation method therefor. The obtained type A crystal of the compound of formula (I) has good chemical stability and crystal stability, and the crystallization solvent used has low toxicity and low residue, so the type A crystal can be better used in clinical treatment.

  提供了一种钠-葡萄糖协同转运体2抑制剂的L-脯氨酸络合物，以及该L-脯氨酸络合物的一种单水合物和一种晶体。具体而言，提供了1,6-去水-1-C 4-氯-3-[(3-氟-4-乙氧基苯基)甲基]苯基}-5-C-(羟甲基)-β-L-异构糖 L-脯氨酸化合物（式（I）），以及其一种单水合物和A型晶体，以及其制备方法。所得到的式（I）化合物的A型晶体具有良好的化学稳定性和晶体稳定性，所使用的结晶溶剂毒性低、残留低，因此该A型晶体可更好地用于临床治疗。
• 一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的制备方法
  申请人：上海森辉医药有限公司

  公开号：CN114195748A

  公开（公告）日：2022-03-18

  本发明涉及一种钠‑葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的制备方法。具体而言，本发明涉及一种如式I’及式I所示化合物的制备方法，包括将式II所示化合物在碱性条件下选择性脱除一分子TMS保护基得到式III化合物的步骤，再以式III化合物为原料进行反应得到目标产品。式I’化合物还可进行衍生化得到式VI化合物，方便纯化。本发明的制备方法步骤少，成本低，适合工业化生产，所得产品纯度高。
• C-ARYL GLUCOSIDE DERIVATIVES, PREPARATION RPOCESS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co. Ltd.

  公开号：EP2604612A1

  公开（公告）日：2013-06-19

  Disclosed are C-aryl glucoside derivatives, preparation processes and pharmaceutical uses thereof, especially C-aryl glucoside derivatives represented by formula (I), pharmaceutical salts or all stereoisomers thereof, their preparation methods, pharmaceutical compositions containing the derivatives and their uses as therapeutic agents, especially as sodium-dependent glucose cotransporter(SGLT)-1 inhibitors, wherein each substituent of formula (I) is defined in the specification.

  公开了 C-芳基葡萄糖苷衍生物、其制备工艺和药物用途，特别是式 (I) 所代表的 C-芳基葡萄糖苷衍生物、其药物盐或所有立体异构体、其制备方法、含有这些衍生物的药物组合物及其作为治疗剂的用途，特别是作为钠依赖性葡萄糖共转运体 (SGLT)-1 抑制剂的用途，其中式 (I) 的每个取代基在说明书中定义。