N-methyl-1-[4-(2-methylpyrazol-3-yl)phthalazin-1-yl]piperidin-4-amine | 1258861-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-methyl-1-[4-(2-methylpyrazol-3-yl)phthalazin-1-yl]piperidin-4-amine
• 英文别名: N-methyl-1-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)phthalazin-1-yl)piperidin-4-amine
• CAS: 1258861-50-5
• 化学式: C₁₈H₂₂N₆
• 分子量: 322.413
• InChiKey: OFJKIQVFEHNTQI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  567.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-1-[4-(2-methylpyrazol-3-yl)phthalazin-1-yl]piperidin-4-amine 在 sodium periodate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (4-(methyl(1-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)phthalazin-1-yl)piperidin-4-yl)carbamoyl)phenyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  A structurally guided dissection-then-evolution strategy for ligand optimization of smoothened receptor

  摘要：

  我们在此提出了一种新颖的配体优化的解剖-进化策略。

  DOI：

  10.1039/c7md00104e
• 作为产物：
  描述：

  4-N-叔丁氧羰基-4-N-甲基氨基哌啶 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-methyl-1-[4-(2-methylpyrazol-3-yl)phthalazin-1-yl]piperidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  A structurally guided dissection-then-evolution strategy for ligand optimization of smoothened receptor

  摘要：

  我们在此提出了一种新颖的配体优化的解剖-进化策略。

  DOI：

  10.1039/c7md00104e

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS HEDGEHOG SIGNALING PATHWAY INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION HEDGEHOG
  申请人：REDX PHARMA LTD

  公开号：WO2014191737A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  This invention relates to novel compounds of formula (I). The compounds of the invention are hedgehog pathway antagonists. Specifically, the compounds of the invention are useful as Smoothened (SMO) inhibitors. The invention also contemplates the use of the compounds for treating conditions treatable by the inhibition of the Hedgehog pathway and SMO, for example cancer.

  这项发明涉及公式（I）的新化合物。该发明的化合物是刺猬途径拮抗剂。具体来说，该发明的化合物可用作平滑蛋白（SMO）抑制剂。该发明还考虑了利用这些化合物治疗通过抑制刺猬途径和SMO可治疗的疾病，例如癌症。
• 平滑受体配体及其应用
  申请人：上海科技大学

  公开号：CN106831718B

  公开（公告）日：2019-05-07

  本发明提供了一种平滑受体配体及其应用。所述的平滑受体配体，其特征在于，其结构式为：其中，Ar为取代或未取代的苯环及芳香杂环，m＝0或1。本发明开发了针对平滑受体(Smoothened receptor，SMO)的一类新型小分子配体。本发明通过结合平滑受体的晶体结构数据，在小分子的相应位置引入硝基及类似官能团，进一步增强配体和受体之间的相互作用。此类小分子配体可以作为工具分子应用于平滑受体的功能和结构研究，也可以作为与平滑受体相关疾病的医药开发候选。
• The structure-based traceless specific fluorescence labeling of the smoothened receptor
  作者：Dongxiang Xue、Lintao Ye、Jun Zheng、Yiran Wu、Xianjun Zhang、Yueming Xu、Tao Li、Raymond C. Stevens、Fei Xu、Min Zhuang、Suwen Zhao、Fei Zhao、Houchao Tao

  DOI：10.1039/c9ob00654k

  日期：——

  The smoothened receptor (SMO) mediates the hedgehog (Hh) signaling pathway and plays a vital role in embryonic development and tumorigenesis. The visualization of SMO has the potential to provide new insights into its enigmatic mechanisms and associated disease pathogenesis. Based on recent progress in structural studies of SMO, we have designed and characterized a group of affinity probes to facilitate

  平滑受体（SMO）介导刺猬（Hh）信号通路，并在胚胎发育和肿瘤发生中起着至关重要的作用。SMO的可视化具有提供对其神秘机制和相关疾病发病机理的新见解的潜力。基于SMO结构研究的最新进展，我们设计并鉴定了一组亲和探针，以促进在K395的ε-胺上SMO的开启荧光标记。这些化学探针通过小的非荧光单元O-硝基苯并恶二唑（O-NBD）的结合而衍生自强大的SMO拮抗剂骨架。在这种情况下，无论是在胶束中还是在天然膜中，都开发出了能够有效和选择性地点亮SMO的最佳探针。更重要的是，所得的标记的SMO仅带有非常小的荧光团，并且可以通过解离残留的配体模块来回收未使用的口袋。这些优点将使该探针成为监测SMO转运，了解Hh激活机制，甚至将来诊断肿瘤发生的潜在工具。
• DISUBSTITUTED PHTHALAZINE HEDGEHOG PATHWAY ANTAGONISTS
  申请人：Hipskind Philip Arthur

  公开号：US20100324048A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  The present invention provides novel 1,4-disubstituted phthalazine hedgehog pathway antagonists useful in the treatment of cancer.

  本发明提供了一种新型的1,4-二取代邻苯二酮刺猬途径拮抗剂，可用于治疗癌症。
• [EN] DISUBSTITUTED PHTHALAZINE HEDGEHOG PATHWAY ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES PHTALAZINE DISUBSTITUÉE DE LA VOIE HEDGEHOG
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2010147917A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  The present invention provides novel 1,4-disubstituted phthalazine of formula (I ) hedgehog pathway antagonists useful in the treatment of cancer.

  本发明提供了一种新型的1,4-二取代邻苯二酮(I)的刺猬通路拮抗剂，可用于癌症治疗。