N-methylroflumilast | 1616666-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-methylroflumilast
• 英文别名: N-(3,5-dichloropyrid-4-yl)-N-methyl-3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxybenzamide；3-(cyclopropylmethoxy)-N-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-4-(difluoromethoxy)-N-methylbenzamide
• CAS: 1616666-83-1
• 化学式: C₁₈H₁₆Cl₂F₂N₂O₃
• 分子量: 417.239
• InChiKey: AGLXHGXBTKDTJN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.426±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methylroflumilast 在 silver(II) fluoride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-methyl-2-octylaminoroflumilast
  参考文献：
  名称：

  通过 C-H 氟化和亲核芳香取代合成和后期功能化复杂分子

  摘要：

  我们报告了多取代吡啶和二嗪在氮的 α 位的后期功能化。通过这个过程，安装了一系列通过氮、氧、硫或碳与环结合的官能团和取代基。这种官能化是通过氟化和安装的氟化物的亲核芳族取代的组合来完成的。由于 2-氟杂芳烃的亲核芳香取代 (SNAr) 显示出温和的反应条件，因此可以安装多种功能。替代率与竞争过程率的评估提供了规划此功能化序列的框架。这个过程通过一系列具有药用价值的化合物的修饰来说明，

  DOI：

  10.1021/ja5049303
• 作为产物：
  描述：

  碘甲烷 、 罗氟司特 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 12.0h， 以0.16 g的产率得到N-methylroflumilast
  参考文献：
  名称：

  PRODRUG

  摘要：

  本发明提供了一种由公式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐：其中R是氢原子，C1-6烷基，可选地取代一个或多个羟基，C1-6烷氧基或氰基。

  公开号：

  US20170233343A1

文献信息

• Selective C-H Fluorination of Pyridines and Diazines Inspired by a Classic Amination Reaction
  作者：Patrick S. Fier、John F. Hartwig

  DOI：10.1126/science.1243759

  日期：2013.11.22

  Fluorinating Pyridine Appending fluorine substituents to carbon centers is commonly used to tune small-molecule properties in pharmaceutical and agrochemical research. However, fluorinations often require the use of corrosive, hazardous reagents. Fier and Hartwig (p. 956) present an unusually mild and convenient protocol for fluorinating carbon sites adjacent to nitrogen in pyridines and related nitrogen-bearing

  氟化吡啶 将氟取代基附加到碳中心通常用于调节药物和农业化学研究中的小分子特性。然而，氟化通常需要使用腐蚀性、危险的试剂。Fier 和 Hartwig (p. 956) 提出了一种异常温和且方便的方案，用于氟化吡啶和相关含氮芳烃中与氮相邻的碳位点。该反应需要用二氟化银处理并在室温下快速进行。温和的氟化方法可以帮助生产医学研究中感兴趣的化合物。氟化杂环广泛存在于药物、农用化学品和材料中。然而，将氟结合到杂芳烃中的反应范围有限并且可能是危险的。我们提出了一种广泛适用且安全的方法，用于使用市售的氟化银 (II) 对吡啶和二嗪中的单个碳氢键进行位点选择性氟化。反应在环境温度下在 1 小时内发生，并且对氮附近的氟化具有唯一的选择性。温和的条件允许获得具有重要医学意义的化合物的氟化衍生物，以及通过随后的氟化物亲核置换制备的一系列 2-取代吡啶。机理研究表明，经典的吡啶胺化途径可适用于广泛范围的氮杂环的选择性氟化。反应在环境温度下在
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP1813284A1

  公开（公告）日：2007-08-01

  The present invention provides a pharmaceutical composition comprising (a) a phosphodiesterase (PDE)-IV inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof and (b) an immunosuppressant, a therapeutic and/or preventive agent for chronic skin diseases comprising (a) a PDE-IV inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof and (b) an immunosuppressant, a therapeutic and/or preventive agent for chronic skin diseases to be administered simultaneously or separately with an interval comprising (a) a PDE-IV inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof and (b) an immunosuppressant, as active ingredients,; and the like.

  本发明提供了一种药物组合物，包含(a)磷酸二酯酶(PDE)-IV抑制剂或其药学上可接受的盐和(b)免疫抑制剂，一种用于慢性皮肤病的治疗和/或预防剂，包含(a)PDE-IV抑制剂或其药学上可接受的盐和(b)免疫抑制剂、一种用于慢性皮肤病的治疗和/或预防剂，可同时或分别与一种间隔给药，其活性成分包括(a) 一种 PDE-IV 抑制剂或其药学上可接受的盐和(b) 一种免疫抑制剂；等。
• 2-Position-selective C H fluoromethylation of six-membered heteroaryl N-oxides with (fluoromethyl)triphenylphosphonium iodide
  作者：Chen-Chen Hu、Wei-Qiang Hu、Xiu-Hua Xu、Feng-Ling Qing

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2020.109695

  日期：2021.2
• PRODRUG OF ROFLUMILAST
  申请人：Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.

  公开号：EP3210974B1

  公开（公告）日：2020-01-29
• Multi-API Loading Prodrugs
  申请人：Zeidan Tarek A.

  公开号：US20120202823A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The present invention accomplishes this by having multiple molecules of parent drugs attached to carrier moieties and by extending the period during which the parent drug is released and absorbed after administration to the patient and providing a longer duration of action per dose than the parent drug itself. Prodrug conjugates are suitable for sustained delivery of heteroaryl, lactam- amide-, imide-, sulfonamide-, carbamate-, urea-, benzamide-, acylaniline-, cyclic amide- and tertiary amine-containing parent drugs that are substituted at the amide nitrogen or oxygen atom with labile aldehyde-linked prodrug moieties. The carrier groups of the prodrugs can be hydrophobic to reduce the polarity and solubility of the parent drug under physiological conditions.