(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methanone | 1601300-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methanone
• 英文别名: [3-(Cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl]-(1,2,4-triazol-1-yl)methanone；[3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl]-(1,2,4-triazol-1-yl)methanone
• CAS: 1601300-21-3
• 化学式: C₁₄H₁₃F₂N₃O₃
• 分子量: 309.272
• InChiKey: YWCZRZICVHBCLT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  471.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  66.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-3,5-二氯吡啶 、 (3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methanone 在 4-氨基-3,5-二氯吡啶 作用下， 以88的产率得到罗氟司特
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING ROFLUMILAST
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE ROFLUMILAST

  摘要：

  本发明涉及一种制备罗氟司特的方法，该方法通过将3-(环丙基甲氧基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酸的活化形式与选自(a)羰基二咪唑(CDI)、(b)1,1'-羰基二-(1,2,4-三唑)(CDT)、(c)1,1'-羰基双-(2-甲基咪唑)、(d)1'-羰基二吡啶、(e)N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)、(f)N,N´-二异丙基碳二亚胺(DIC)、(g)1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)和前述(a)-(g)中的一种与(h)N-羟基琥珀酰亚胺或(i)N-羟基邻苯二甲酰亚胺的组合物反应，然后在无机碱存在下与3,5-二氯吡啶-4-胺反应。本发明还涉及合成中间体。

  公开号：

  WO2014060464A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(二氟甲氧基)-3-(环丙基甲氧基)苯甲醛 在 氨基磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING ROFLUMILAST
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE ROFLUMILAST

  摘要：

  该发明涉及通过将活化形式的3-(环丙基甲氧基)-4-(二氟甲氧基)-苯甲酸与从(a)羰基二咪唑 (CDI)、(b)1,1'-羰基-二-(1,2,4-三唑) (CDT)、(c)1,1'-羰基-双-(2-甲基咪唑)、(d)1'-羰基-二吡啶、(e)N,N'-二环己基碳二亚胺 (DCC)、(f)N,N´-二异丙基碳二亚胺 (DIC)、(g)1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺 (EDC)以及前述的(a)-(g)中的一种与(h)N-羟基琥珀酰亚胺或(i)N-羟基邻苯二甲酰亚胺之一的活化剂反应制备Roflumilast的方法，以及在无机碱的存在下与3,5-二氯吡啶-4-胺发生后续反应。该发明还涉及合成中间体。

  公开号：

  WO2014060464A1

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING ROFLUMILAST
  申请人：Interquim, S.A.

  公开号：EP2909177B1

  公开（公告）日：2017-03-29
• EP2909177A1
  申请人：——

  公开号：EP2909177A1

  公开（公告）日：2015-08-26
• US9321726B2
  申请人：——

  公开号：US9321726B2

  公开（公告）日：2016-04-26
• [EN] PROCESS FOR PREPARING ROFLUMILAST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE ROFLUMILAST
  申请人：INTERQUIM SA

  公开号：WO2014060464A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The invention relates to a process for the preparation of Roflumilast by reaction of an activated form of 3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)-benzoic acid with an activating agent selected from (a) carbonyldiimidazole (CDI), (b) 1,1'-carbonyl-di-(1,2,4-triazol) (CDT), (c) 1,1'-carbonyl-bis-(2-methylimidazol), (d),1'-carbonyl-dipyperidin, (e) N,N'-dicyclohexylcarbodiimide (DCC), (f) N,N´-diisopropylcarbodiimide (DIC), (g) 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide (EDC) and a combination of one of the previous (a)-(g) with (h) N-hydroxysuccinimide or (i) N-hydroxyphthalimide, and the subsequent reaction with 3,5-dichloropyridine-4-amine in the presence of an inorganic base. The invention also relates to the synthesis intermediates.

  该发明涉及通过将活化形式的3-(环丙基甲氧基)-4-(二氟甲氧基)-苯甲酸与从(a)羰基二咪唑 (CDI)、(b)1,1'-羰基-二-(1,2,4-三唑) (CDT)、(c)1,1'-羰基-双-(2-甲基咪唑)、(d)1'-羰基-二吡啶、(e)N,N'-二环己基碳二亚胺 (DCC)、(f)N,N´-二异丙基碳二亚胺 (DIC)、(g)1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺 (EDC)以及前述的(a)-(g)中的一种与(h)N-羟基琥珀酰亚胺或(i)N-羟基邻苯二甲酰亚胺之一的活化剂反应制备Roflumilast的方法，以及在无机碱的存在下与3,5-二氯吡啶-4-胺发生后续反应。该发明还涉及合成中间体。