TAF杂质B | 851456-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: TAF杂质B
• 中文别名: 替诺福韦酯杂质4；替诺福韦艾拉酚胺脱苯基杂质
• 英文名称: P-((((R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)-N-((S)-1-isopropoxy-1-oxopropan-2-yl)phosphonamidic acid
• 英文别名: [(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-N-[(2S)-1-oxo-1-propan-2-yloxypropan-2-yl]phosphonamidic acid
• CAS: 851456-00-3
• 化学式: C₁₅H₂₅N₆O₅P
• 分子量: 400.374
• InChiKey: BOVSGPQGGHVIEX-MNOVXSKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  TAF杂质B 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 40.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 生成 (2S)-2-[[[(2S)-2-aminopropanoyl]oxy-[[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl]phosphoryl]amino]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  半富马酸替诺福韦艾拉酚胺生产中潜在杂质 的合成方法

  摘要：

  本发明公开了半富马酸替诺福韦艾拉酚胺生产工艺中潜在杂质和降解杂质的制备方法。列明半富马酸替诺福韦艾拉酚胺的杂质谱图，对改进生产工艺、提高产品内控质量起到指导作用。

  公开号：

  CN108101942B
• 作为产物：
  描述：

  替诺福韦艾拉酚胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以3.8 g的产率得到TAF杂质B
  参考文献：
  名称：

  丙酚替诺福韦降解杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种丙酚替诺福韦降解杂质的制备方法，该制备方法采用丙酚替诺福韦游离碱与含有碱性物质的水溶液为原料，以二氯甲烷作为反应溶剂，通过在特定的碱性物质、反应温度等反应体系下，使得反应液中原料转化率高达90.0％以上，且具有较高的反应选择性；分层后，将得到的水层经中压制备色谱纯化，目标产物的纯度高达99％以上，可作为杂质对照品使用，为丙酚替诺福韦的质量标准控制，安全用药提供重要的指导意义。

  公开号：

  CN113105505A

文献信息

• 一种替诺福韦艾拉酚胺的制备方法
  申请人：上海麦步医药科技有限公司

  公开号：CN108623632A

  公开（公告）日：2018-10-09

  本发明开发了一种替诺福韦艾拉酚胺的制备方法，其制备步骤是(R)‑9‑(2‑磷酸甲氧基丙基)‑腺嘌呤（TAF‑01）与L‑丙氨酸异丙酯盐酸盐（TAF‑02）进行缩合反应得到TAF‑03，随后与亚磷酸三苯酯反应得到高手性纯度的替诺福韦艾拉酚胺（TAF‑04），手性纯度大于99%。该工艺原料简单易得，产生三废少，对环境友好，反应条件温和，非常有利于该原料药的工业化生产。
• [EN] ANTIVIRAL OXIME PHOSPHORAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS OXIMES PHOSPHORAMIDES ANTIVIRAUX
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017106069A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  Compounds of Formula I: I and their pharmaceutically acceptable salts are useful for the inhibition of HIV reverse transcriptase. The compounds may also be useful for the prophylaxis or treatment of infection by HIV and in the prophylaxis, delay in the onset or progression, and treatment of AIDS. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antiviral agents, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  式I的化合物及其药用盐可用于抑制HIV逆转录酶。这些化合物也可能对预防或治疗HIV感染以及预防、延缓或治疗艾滋病有用。这些化合物及其盐可作为药物组成部分，可选择与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。
• [EN] ANTIVIRAL PHOSPHODIAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX DE PHOSPHODIAMIDE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017007701A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  Compounds of Formula (I): and their pharmaceutically acceptable salts are useful for the inhibition of HIV reverse transcriptase. The compounds may also be useful for the prophylaxis or treatment of infection by HIV and in the prophylaxis, delay in the onset or progression, and treatment of AIDS. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antiviral agents, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  公式（I）化合物及其药用可接受的盐对HIV逆转录酶的抑制是有用的。这些化合物也可能对HIV感染的预防或治疗以及AIDS的预防、延缓发病或进展和治疗有用。这些化合物及其盐可作为药物组成部分，可选择性地与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。
• Antiviral oxime phosphoramide compounds
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10450335B2

  公开（公告）日：2019-10-22

  Compounds of Formula I: I and their pharmaceutically acceptable salts are useful for the inhibition of HIV reverse transcriptase. The compounds may also be useful for the prophylaxis or treatment of infection by HIV and in the prophylaxis, delay in the onset or progression, and treatment of AIDS. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antiviral agents, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  式 I 的化合物：I 及其药学上可接受的盐类可用于抑制 HIV 逆转录酶。这些化合物还可用于预防或治疗艾滋病病毒感染，以及预防、延缓艾滋病的发生或发展以及治疗艾滋病。这些化合物及其盐类可用作药物组合物的成分，也可与其他抗病毒剂、免疫调节剂、抗生素或疫苗结合使用。
• Discovery of Modified Amidate (ProTide) Prodrugs of Tenofovir with Enhanced Antiviral Properties
  作者：Filip Kalčic、Michala Zgarbová、Jan Hodek、Karel Chalupský、Martin Dračínský、Alexandra Dvořáková、Timotej Strmeň、Jaroslav Šebestík、Ondřej Baszczyňski、Jan Weber、Helena Mertlíková-Kaiserová、Zlatko Janeba

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01444

  日期：2021.11.25