(1S,2E)-3-[(1R,2R,3S,5R)-2-[(2Z)-7-(ethylamino)-7-oxo-2-hepten-1-yl]-3,5-dihydroxycyclopentyl]-1-(2-phenylethyl)-2-propen-1-yl 6-(nitrooxy)hexanoate | 1194396-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (1S,2E)-3-[(1R,2R,3S,5R)-2-[(2Z)-7-(ethylamino)-7-oxo-2-hepten-1-yl]-3,5-dihydroxycyclopentyl]-1-(2-phenylethyl)-2-propen-1-yl 6-(nitrooxy)hexanoate
• 英文别名: 6-(nitrooxy)-hexanoic acid, (1S,2E)-3-[(1R,2R,3S,5R)-2-[(2Z)-7-(ethylamino)-7-oxo-2-hepten-1-yl]-3,5-dihydroxycyclopentyl]-1-(2-phenylethyl)-2-propen-1-yl ester；[(E,3S)-1-[(1R,2R,3S,5R)-2-[(Z)-7-(ethylamino)-7-oxohept-2-enyl]-3,5-dihydroxycyclopentyl]-5-phenylpent-1-en-3-yl] 6-nitrooxyhexanoate
• CAS: 1194396-71-8
• 化学式: C₃₁H₄₆N₂O₈
• 分子量: 574.715
• InChiKey: NTQMJNDRYSYWNJ-BPXWCPHMSA-N

物化性质

• 沸点：
  739.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.180±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：10mg/mL，乙醇：10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1S,2E)-3-{(6R,7R)-3-butyl-7-[(2Z)-7-(ethylamino)-7-oxohept-2-en-1-yl]-2,4-dioxa-3-borabicyclo[3.2.1]oct-6-yl}-1-(2-phenylethyl)prop-2-en-1-yl 6-(nitrooxy)hexanoate 在 甲醇 作用下， 反应 24.0h， 生成 (1S,2E)-3-[(1R,2R,3S,5R)-2-[(2Z)-7-(ethylamino)-7-oxo-2-hepten-1-yl]-3,5-dihydroxycyclopentyl]-1-(2-phenylethyl)-2-propen-1-yl 6-(nitrooxy)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A NITRIC OXIDE DONATING PROSTAGLANDIN ANALOGUE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN ANALOGUE DE PROSTAGLANDINE DONNEUR D'OXYDE NITRIQUE

  摘要：

  本发明涉及一种制备式(I)的己酸6-(硝氧基)-,(1S,2E)-3-[(1R,2R,3S,5R)-2-[(2Z)-7-(乙基氨基)-7-氧代-2-庚烯-1-基]-3,5-二羟基环戊基]-1-(2-苯乙基)-2-丙烯-1-基酯的过程。根据本发明，可以通过将硼酸保护形式的比马前列素与具有高化学纯度的6-(硝氧基)己酰氯偶联并去除硼酸保护基，高效地制备出化合物(I)。高化学纯度的6-(硝氧基)己酰氯是由高化学纯度的6-(硝氧基)己酸制备而成的。本发明还涉及一种制备和纯化6-(硝氧基)己酸的过程。

  公开号：

  WO2021023693A1

文献信息

• [EN] NITRIC OXIDE DONATING PROSTAMIDES<br/>[FR] PROSTAMIDES DONNEURS D'OXYDE NITRIQUE
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2009136281A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  Nitroderivatives of prostaglandins having improved pharmacological activity and enhanced tolerability are described. They can be employed for the treatment of glaucoma and ocular hypertension.

  描述了具有改善药理活性和增强耐受性的前列腺素的硝基衍生物。它们可用于治疗青光眼和眼压增高。
• NITRIC OXIDE DONATING PROSTAMIDES
  申请人：Benedini Francesca

  公开号：US20110092590A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  Nitroderivatives of prostaglandins having improved pharmacological activity and enhanced tolerability are described. They can be employed for the treatment of glaucoma and ocular hypertension.

  本文描述了具有改善药理活性和增强耐受性的前列腺素的硝基衍生物。它们可用于治疗青光眼和眼压增高。
• Process for the preparation of a nitric oxide donating prostaglandin analogue
  申请人：NICOX S.A.

  公开号：US10988438B2

  公开（公告）日：2021-04-27

  The present invention relates to a process for preparing the hexanoic acid, 6-(nitrooxy)-, (1S,2E)-3-[(1R,2R,3S,5R)-2-[(2Z)-7-(ethylamino)-7-oxo-2-hepten-1-yl]-3,5-dihydroxycyclopentyl]-1-(2-phenylethyl)-2-propen-1-yl ester of formula (I). In accordance with the present invention, the compound (I) can be efficiently prepared with high purity by coupling bimatoprost in a boronate protected form with 6-(nitrooxy)hexanoyl chloride and removing the boronate protecting group. The 6-(nitrooxy)hexanoyl chloride intermediate is prepared by ring-opening reaction of 2-caprolactone and subsequent nitration of the 6-hydroxyhexanoic acid potassium salt with a mixture of HNO3 and H2SO4 in dichloromethane.

  本发明涉及一种制备式(I)的己酸、6-(硝基氧基)-、(1S,2E)-3-[(1R,2R,3S,5R)-2-[(2Z)-7-(乙基氨基)-7-氧代-2-庚烯-1-基]-3,5-二羟基环戊基]-1-(2-苯基乙基)-2-丙烯-1-基酯的工艺。 根据本发明，通过将硼酸酯保护形式的比马前列素与 6-（硝基氧基）己酰氯偶联，并去除硼酸酯保护基团，可高效制备出高纯度的化合物 (I)。 6-（硝基氧基）己酰氯中间体是通过 2-己内酯的开环反应以及随后在二氯甲烷中用 HNO3 和 H2SO4 的混合物硝化 6-羟基己酸钾盐制备的。
• Ophthalmic compositions containing a nitric oxide releasing prostamide
  申请人：NICOX SA

  公开号：US11020368B2

  公开（公告）日：2021-06-01

  The present invention provides aqueous ophthalmic compositions in the form of solution comprising hexanoic acid, 6-(nitrooxy)-, (1S,2E)-3-[(1R,2R,3S,5R)-2-[(2Z)-7-(ethylamino)-7-oxo-2-hepten-1-yl]-3,5-dihydroxycyclopentyl]-1-(2-phenylethyl)-2-propen-1-yl ester and macrogol 15 hydroxystearate as the only solubilizing agent, and a method for their preparation.

  本发明提供了溶液形式的眼科水性组合物，包括己酸、6-(硝基氧基)-、(1S,2E)-3-[(1R,2R,3S,5R)-2-[(2Z)-7-(乙基氨基)-7-氧代-2-庚烯-1-基]-3、5-二羟基环戊基]-1-(2-苯基乙基)-2-丙烯-1-基酯和作为唯一增溶剂的大环醇 15 羟基硬脂酸酯，以及它们的制备方法。
• 制备化合物的工业方法和高纯度产物
  申请人：尼科斯股份有限公司

  公开号：CN117362210A

  公开（公告）日：2024-01-09

  本发明涉及一种制备6‑(硝基氧基)‑己酸(1S,2E)‑3‑[(1R,2R,3S,5R)‑2‑[(2Z)‑7‑(乙基氨基)‑7‑氧代‑2‑庚烯‑1‑基]‑3,5‑二羟基环戊基]‑1‑(2‑苯基乙基)‑2‑丙烯‑1‑基酯的方法。根据本发明，可以通过一锅法反应制备步骤有效地制备药物级化合物(I)，所述一锅法反应制备步骤包括通过将比马前列素苯基‑硼酸酯与6‑(硝基氧基)己酸偶联来酯化15‑OH比马前列素，除去硼酸酯保护基，然后进行有效的纯化步骤。本发明还涉及基本上不含杂质比马前列素15‑(6‑氯己酰基)酯的高纯度化合物(I)以及含有该高纯度化合物的眼用药物制剂。#imgabs0#