ethyl 1-<<3-bromo-2-<2-<<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>amino>phenyl>-5-benzofuranyl>methyl>-4-cyclopropyl-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxylate | 146624-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: ethyl 1-<<3-bromo-2-<2-<<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>amino>phenyl>-5-benzofuranyl>methyl>-4-cyclopropyl-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 3-[[3-bromo-2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]phenyl]-1-benzofuran-5-yl]methyl]-5-cyclopropyl-2-ethylimidazole-4-carboxylate
• CAS: 146624-49-9
• 化学式: C₃₁H₃₄BrN₃O₅
• 分子量: 608.532
• InChiKey: GHGKDZKFVDHTOS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  671.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-<<3-bromo-2-<2-<<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>amino>phenyl>-5-benzofuranyl>methyl>-4-cyclopropyl-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxylate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 二乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 ethyl 4-cyclopropyl-1-<<2-<-2<<(1-1,1-dimethyletoxy)carbonyl>amino>phenyl>-3-ethynyl-5-benzofuranyl>methyl>-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-amino-3-cyclopropyl-3-oxopropanoate hydrochloride 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 ethyl 1-<<3-bromo-2-<2-<<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>amino>phenyl>-5-benzofuranyl>methyl>-4-cyclopropyl-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016