(-)-(2S)-1-(2,3-Dihydroxypropyl)-5-fluorouracil | 77180-81-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (-)-(2S)-1-(2,3-Dihydroxypropyl)-5-fluorouracil
• 英文别名: 1-[(2S)-2,3-dihydroxypropyl]-5-fluoropyrimidine-2,4-dione
• CAS: 77180-81-5
• 化学式: C₇H₉FN₂O₄
• 分子量: 204.158
• InChiKey: FBNJHKVGAPQGSH-BYPYZUCNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 sodium methylate 、 fluorine 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (-)-(2S)-1-(2,3-Dihydroxypropyl)-5-fluorouracil
  参考文献：
  名称：

  Preparation, antibacterial effects and enzymatic degradation of 5-fluorouracil nucleosides

  摘要：

  在冰乙酸中，尿嘧啶的苄酰化醛基五糖衍生物与氟反应生成了苄酰化的5-氟尿嘧啶核苷。它们的甲醇解产生了以下的游离5-氟尿嘧啶核苷：β-D-核糖呋喃苷（Id）、2-脱氧-β-D-核糖呋喃苷（IId）、它们的对映异构体VIII和IX、α-D-核糖呋喃苷（XIII）、2-脱氧-α-D-核糖呋喃苷（XV）、β-D-阿拉伯呋喃苷（IV）及其L-对映体X、β-D-木糖呋喃苷（V）及其α-D-异构体XI、α-L-吕糖呋喃苷（VI）和2-脱氧-α-L-吕糖呋喃苷（VII）以及后两种化合物的对映体XII和XIV。类似地获得了5-脱氧-β-D-核糖呋喃苷（III）、β-D-核糖吡喃苷（XVI）和1-(S)-(2,3-二羟基丙基)-5-氟尿嘧啶（XVIIc）。1-丙烯基-5-氟尿嘧啶（XVIII）是通过丙烯基溴和2,4-双(三甲基硅氧基)-5-氟嘧啶反应制备的。大肠杆菌的细胞提取物可裂解所有5-氟尿嘧啶核苷，其中核苷碳原子具有R-构型，糖基的3'-羟基与碱基呈反式关系。不具备这些结构特征的化合物是抗性的。除了在酶解时产生5-氟尿嘧啶的核苷外，还有不可裂解的1-(2-脱氧-β-L-核糖呋喃基)-5-氟尿嘧啶（IX）、1-(2-脱氧-α-D-核糖呋喃苷)-5-氟尿嘧啶（XV）和1-(2-脱氧-α-D-吕糖呋喃苷)-5-氟尿嘧啶（XIV）对大肠杆菌表现出抗菌作用（ID50为1.0-2.5 x 10^-5 M）。这种效应可以被2'-脱氧尿苷而不是胸苷逆转。

  DOI：

  10.1135/cccc19803217

文献信息

• Synthesis of L-Dioxolane Nucleosides and Related Chemistry
  作者：Chengyi Liang、Doo Won Lee、M. Gary Newton、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jo00111a012

  日期：1995.3

  (+)-L- or (+)-(2R,4S)-1-[4-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-2-yl]-5-fluorouracil (25) and other novel classes of 1,3-dioxolane nucleosides have been synthesized. Coupling of 2-methoxy-4-[[(tert-butyldiphenylsilyl)oxy]methyl]-1,3-dioxolane (23) or 2-methyl-1,3-dioxolane (9) with silylated g-fluorouracil, thymine, cytosine, and 5-chlorocytosine in the presence of TMSOTf gave the corresponding 1,3-dioxolane nucleosides. These nucleosides were decomposed and rearranged to the ring-opened products in certain reaction conditions. It was found that 5-fluorouricil nucleosides (12 and 25) were relatively more stable than the thymine or cytosine derivatives (10, 13, and 16). Bulky protecting group (TBDPS) at the 1,3-dioxolane moiety in compound 24 may also contribute the stability to the 1,3-dioxolane nucleosides. The structures of these novel 1,3-dioxolane nucleosides and ring-opened products have been assigned by NMR spectra, and the mechanisms of decomposition and rearrangement to the ring opened products were discussed.

  (+)-L-或(+)-(2R,4S)-1-[4-(羟甲基)-1,3-二氧戊环-2-基]-5-氟尿嘧啶（25）和其他新型1,3-二氧戊环核苷已被合成。2-甲氧基-4-[[(叔丁基二苯基硅基)氧基]甲基]-1,3-二氧戊环（23）或2-甲基-1,3-二氧戊环（9）与硅化的α-氟尿嘧啶、胸腺嘧啶、胞嘧啶和5-氯胞嘧啶在TMSOTf的存在下偶联，得到相应的1,3-二氧戊环核苷。这些核苷在某些反应条件下分解并重排为开环产物。发现5-氟尿嘧啶核苷（12和25）比胸腺嘧啶或胞嘧啶衍生物（10、13和16）相对更稳定。化合物24中1,3-二氧戊环部分的庞大保护基团（TBDPS）也可能为1,3-二氧戊环核苷的稳定性做出贡献。这些新型1,3-二氧戊环核苷和开环产物的结构已通过NMR光谱确定，并讨论了分解和重排到开环产物的机制。
• Preparation, antibacterial effects and enzymatic degradation of 5-fluorouracil nucleosides
  作者：Beatrice Schwarz、Dieter Cech、Antonín Holý、Jan Škoda

  DOI：10.1135/cccc19803217

  日期：——

  Reaction of perbenzoylated aldopentafuranosyl derivatives of uracil with fluorine in acetic acid afforded perbenzoylated 5-fluorouracil nucleosides. Their methanolysis gave the following free nucleosides of 5-fluorouracil: β-D-ribofuranoside (Id), 2-deoxy-β-D-ribofuranoside (IId), their enantiomers VIII and IX, α-D-ribofuranoside (XIII), 2-deoxy-α-D-ribofuranoside (XV), β-D-arabinofuranoside (IV) and its L-enantiomer X, β-D-xylofuranoside (V) and its α-D-anomer XI, α-L-lyxofuranoside (VI) and 2-deoxy-α-L-lyxofuranoside (VII) and the enantiomers of the latter two compounds, XII and XIV, respectively. Analogously were obtained 5-deoxy-β-D-ribofuranoside (III), β-D-ribopyranoside (XVI) and 1-(S)-(2,3-dihydroxypropyl)-5-fluorouracil (XVIIc). 1-Allyl-5-fluorouracil (XVIII) was prepared by reaction of allyl bromide with 2,4-bis(trimethylsilyloxy)-5-fluoropyrimidine. The cell-free extract from Escherichia coli cleaves all the 5-fluorouracil nucleosides in which the nucleoside carbon atom has the R-configuration and the 3'-hydroxyl of the sugar moiety is in trans-relation to the base. Compounds which have not these structural features are resistant. Besides nucleosides which on enzymatic cleavage afford 5-fluorouracil, also the non-cleavable 1-(2-deoxy-β-L-ribofuranosyl)-5-fluorouracil (IX), 1-(2-deoxy-α-D-ribofuranosyl)-5-fluorouracil (XV) and 1-(2-deoxy-α-D-lyxofuranosyl)-5-fluorouracil (XIV) exhibit an antibacterial effect towards E. coli (ID₅₀ 1.0-2.5 . 10^-5 M). This effect can be reversed by 2'-deoxyuridine but not by thymidine.

  在冰乙酸中，尿嘧啶的苄酰化醛基五糖衍生物与氟反应生成了苄酰化的5-氟尿嘧啶核苷。它们的甲醇解产生了以下的游离5-氟尿嘧啶核苷：β-D-核糖呋喃苷（Id）、2-脱氧-β-D-核糖呋喃苷（IId）、它们的对映异构体VIII和IX、α-D-核糖呋喃苷（XIII）、2-脱氧-α-D-核糖呋喃苷（XV）、β-D-阿拉伯呋喃苷（IV）及其L-对映体X、β-D-木糖呋喃苷（V）及其α-D-异构体XI、α-L-吕糖呋喃苷（VI）和2-脱氧-α-L-吕糖呋喃苷（VII）以及后两种化合物的对映体XII和XIV。类似地获得了5-脱氧-β-D-核糖呋喃苷（III）、β-D-核糖吡喃苷（XVI）和1-(S)-(2,3-二羟基丙基)-5-氟尿嘧啶（XVIIc）。1-丙烯基-5-氟尿嘧啶（XVIII）是通过丙烯基溴和2,4-双(三甲基硅氧基)-5-氟嘧啶反应制备的。大肠杆菌的细胞提取物可裂解所有5-氟尿嘧啶核苷，其中核苷碳原子具有R-构型，糖基的3'-羟基与碱基呈反式关系。不具备这些结构特征的化合物是抗性的。除了在酶解时产生5-氟尿嘧啶的核苷外，还有不可裂解的1-(2-脱氧-β-L-核糖呋喃基)-5-氟尿嘧啶（IX）、1-(2-脱氧-α-D-核糖呋喃苷)-5-氟尿嘧啶（XV）和1-(2-脱氧-α-D-吕糖呋喃苷)-5-氟尿嘧啶（XIV）对大肠杆菌表现出抗菌作用（ID50为1.0-2.5 x 10^-5 M）。这种效应可以被2'-脱氧尿苷而不是胸苷逆转。