(Z)-2-(5-fluoro-2-methyl-1-(3-(methylsulfinyl)-benzylidene)-1H-inden-3-yl)-N-(2-((2-oxo-2H-chromen-6-yl)-oxy)ethyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: (Z)-2-(5-fluoro-2-methyl-1-(3-(methylsulfinyl)-benzylidene)-1H-inden-3-yl)-N-(2-((2-oxo-2H-chromen-6-yl)-oxy)ethyl)acetamide
• 英文别名: 2-[(3Z)-6-fluoro-2-methyl-3-[(4-methylsulfinylphenyl)methylidene]inden-1-yl]-N-[2-(2-oxochromen-6-yl)oxyethyl]acetamide
• 化学式: C₃₁H₂₆FNO₅S
• 分子量: 543.616
• InChiKey: XOKLEXHVYHSJAW-YSMPRRRNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Sulindac 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (Z)-2-(5-fluoro-2-methyl-1-(3-(methylsulfinyl)-benzylidene)-1H-inden-3-yl)-N-(2-((2-oxo-2H-chromen-6-yl)-oxy)ethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型非甾体类抗炎药和碳酸酐酶抑制剂杂种（NSAIDs–CAIs）的设计与合成

  摘要：

  我们报告了一系列杂化化合物的合成，这些杂化化合物结合了6和7取代的香豆素（碳酸酐酶，CA抑制剂），并用临床使用的NSAID（吲哚美辛，舒林酸，酮洛芬，布洛芬，双氯芬酸，酮咯酸等，环加氧酶抑制剂）衍生化。类风湿关节炎（RA）的治疗药物。大多数化合物可有效抑制RA过度表达的hCA IX和XII，K I值在低纳摩尔-亚纳摩尔范围内。通过使用体内RA模型的爪压和能力丧失测试来评估此类化合物的抗痛觉过敏活性。在所有测试的化合物中，布洛芬的7-香豆素杂种在给药后60分钟内均显示出有效且持久的抗痛觉过敏作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01607

文献信息

• Design and Synthesis of Novel Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Carbonic Anhydrase Inhibitors Hybrids (NSAIDs–CAIs) for the Treatment of Rheumatoid Arthritis
  作者：Silvia Bua、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Daniela Vullo、Carla Ghelardini、Gianluca Bartolucci、Andrea Scozzafava、Claudiu T. Supuran、Fabrizio Carta

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01607

  日期：2017.2.9

  We report the synthesis of a series of hybrid compounds incorporating 6- and 7-substituted coumarins (carbonic anhydrase, CA inhibitors) derivatized with clinically used NSAIDs (indomethacin, sulindac, ketoprofen, ibuprofen, diclofenac, ketorolac, etc., cyclooxygenase inhibitors) as agents for the management of rheumatoid arthritis (RA). Most compounds were effective in inhibiting the RA overexpressed

  我们报告了一系列杂化化合物的合成，这些杂化化合物结合了6和7取代的香豆素（碳酸酐酶，CA抑制剂），并用临床使用的NSAID（吲哚美辛，舒林酸，酮洛芬，布洛芬，双氯芬酸，酮咯酸等，环加氧酶抑制剂）衍生化。类风湿关节炎（RA）的治疗药物。大多数化合物可有效抑制RA过度表达的hCA IX和XII，K I值在低纳摩尔-亚纳摩尔范围内。通过使用体内RA模型的爪压和能力丧失测试来评估此类化合物的抗痛觉过敏活性。在所有测试的化合物中，布洛芬的7-香豆素杂种在给药后60分钟内均显示出有效且持久的抗痛觉过敏作用。