5-(6-(bis(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)amino)-1,4-bis(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-1,4-diazepan-6-yl)pentanoic acid | 1034196-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-(6-(bis(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)amino)-1,4-bis(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-1,4-diazepan-6-yl)pentanoic acid
• CAS: 1034196-97-8
• 化学式: C₃₄H₆₁N₃O₁₀
• 分子量: 671.872
• InChiKey: PAFDTTZYZMUGCX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.66
• 重原子数：
  47.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  152.22
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(6-(bis(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)amino)-1,4-bis(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-1,4-diazepan-6-yl)pentanoic acid 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 129.0h， 生成 6-[bis[(carboxy)methyl]amino]-6-[5-(dibutylamino)-5-oxopent-1-yl]-tetrahydro-1H-1,4-diazepine-1,4(5H)-diacetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] A NEW CLASS OF DIAZEPINE DERIVATIVE CHELATING AGENTS AND COMPLEXES WITH PARAMAGNETIC METALS THEREOF AS MRI CONTRAST AGENTS
  [FR] NOUVELLE CLASSE DE DÉRIVÉS DE DIAZÉPINE EN TANT QU'AGENTS DE CHÉLATION ET COMPLEXES AVEC DES MÉTAUX PARAMAGNÉTIQUES ASSOCIÉS EN TANT QU'AGENTS DE CONTRASTE POUR IRM

  摘要：

  本发明涉及一种新型的二氮杂环庚烷衍生物，作为对顺磁金属离子具有螯合作用的试剂，以及其制备过程，以及将这种顺磁复合物作为对比剂的用途，特别适用于磁共振成像（MRI）分析。

  公开号：

  WO2013135750A1
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 5-[6-[bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]amino]-1,4-bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4-diazepan-6-yl]pentanoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 28.0h， 以54%的产率得到5-(6-(bis(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)amino)-1,4-bis(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-1,4-diazepan-6-yl)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有正烷基侧链的[Gd（AAZTA）]-衍生物在用作MRI造影剂时显示出改进的性能**

  摘要：

  在这里，合成和广泛表征的两个短（C 2和C 4）n功能化的新型Gd（AAZTA）（AAZTA = 6-氨基-6-甲基过氢-1,4-二氮杂四乙酸）衍生物报告了烷基酸功能。羧酸盐官能团是设计更多特异性造影剂（CA）的其他方法。有趣的是，已经发现合成的复合物单独显示出增强的性能以用作MRI造影剂。通过电位滴定法和UV / Vis分光光度法测定的稳定性常数略高于母体Gd（AAZTA）络合物的报道值。相对于母体络合物中的甲基所提供的酰基取代基而言，酰基取代基的更大σ电子捐赠可能解释了这一现象。至于动力学稳定性，内源性离子（例如Cu 2+）的金属转移实验表明，Gd 3+这些Gd（AAZTA）衍生物中存在的离子在接近生理条件的情况下，在25°C下对这些离子进行化学交换的敏感性较小。具有Eu III和Yb III的配合物的1 H NMR光谱显示了一组信号，这些信号与每个配体上存在的亚甲基质子的数量一致。共

  DOI：

  10.1002/chem.202004479

文献信息

• In Vitro Evaluation of the Squaramide-Conjugated Fibroblast Activation Protein Inhibitor-Based Agents AAZTA5.SA.FAPi and DOTA.SA.FAPi
  作者：Euy Sung Moon、Yentl Van Rymenant、Sandeep Battan、Joni De Loose、An Bracke、Pieter Van der Veken、Ingrid De Meester、Frank Rösch

  DOI：10.3390/molecules26123482

  日期：——

  SA.FAPi and DOTA.SA.FAPi with their non-radioactive complexes showed high affinity and selectivity for FAP. After a successful preclinical study with [68Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi, the first patient studies were realized for both compounds. Here, we present a new squaramide-containing compound targeting FAP, based on the AAZTA5 chelator 1,4-bis-(carboxylmethyl)-6-[bis-(carboxymethyl)-amino-6-pentanoic-acid]-perhydro-1

  最近，引入了第一个含有 FAP 抑制剂衍生的放射性示踪剂的方酸酰胺（SA）。DATA 5m .SA.FAPi 和 DOTA.SA.FAPi 及其非放射性复合物显示出对 FAP 的高亲和力和选择性。在使用 [ 68 Ga] Ga-DOTA.SA.FAPi进行成功的临床前研究后，两种化合物的首次患者研究得以实现。在这里，我们提出了一种基于 AAZTA 5螯合剂 1,4-双-（羧甲基）-6-[双-（羧甲基）-氨基-6-戊酸]-perhydro-1的新型含方酰胺化合物，靶向 FAP ,4-二氮杂。对于该分子 (AAZTA 5.SA.FAPi)，研究了与放射性核素如镓 68、钪 44 和镥 177 的络合，并对复合物的体外特性进行了表征，并与 DOTA.SA.FAPi 进行了比较。与之前公布的 SA.FAPi 配体相比，AAZTA 5 .SA.FAPi 及其用非放射性同位素标记的衍生物表现出类似的优异抑制效力，即FAP
• A new class of diazepine derivative chelating agents and complexes with paramagnetic metals as MRI contrast agents
  申请人：Bracco Imaging S.p.A

  公开号：EP2639227A1

  公开（公告）日：2013-09-18

  The present invention relates to a new class of diazepine-derivatives as chelating agents for paramagnetic metal ions, the process for their preparation, and use of such paramagnetic complexes as contrast agents, particularly suitable for Magnetic Resonance Imaging (MRI) analysis.

  本发明涉及一种新型的二氮杂环庚烷衍生物作为对顺磁金属离子的螯合剂，其制备方法以及将这种顺磁复合物作为对比剂的用途，特别适用于磁共振成像（MRI）分析。
• [EN] FLUORESCENT SOLID LIPID NANOPARTICLES COMPOSITION AND PREPARATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSITION DE NANOPARTICULES LIPIDES SOLIDES FLUORESCENTES ET SA PRÉPARATION
  申请人：BRACCO IMAGING SPA

  公开号：WO2014191467A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention discloses a solid lipid nanoparticle (SLN) comprising: a) a solid lipid core comprising at least a glyceride and/or at least a fatty acid; b) a mixture of amphiphilic components forming a shell around said core a); c) an alkaline-earth complex with a compound of formula I and/or II: d) at least a fluorescent dye selected from: a cyanine fluorescent dye and /or a polyetherocyclic compound selected from: coumarin, pyrano, quinoline, pyranoquinoline, indole and pyranoindole derivates in acid form or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These nanoparticles allow a prolonged blood circulation half-life, show enhanced photostability and improved fluorescence signal. The dye is preserved from degradation and improves the fluorescent quantum yield.

  本发明公开了一种固体脂质纳米粒子（SLN），包括：a）至少包括一种甘油酯和/或至少一种脂肪酸的固体脂质核心；b）形成围绕所述核心a）的壳层的两性分子成分混合物；c）与式I和/或II的化合物形成的碱土金属络合物；d）至少选择自：青菁荧光染料和/或选择自：香豆素、吡喍、喹啉、吡喍喹啉、吲哚和吡喍吲哚衍生物的多醚环化合物的荧光染料；以及其在酸形式或其药学上可接受的盐中。这些纳米粒子允许延长血液循环半衰期，显示增强的光稳定性和改善的荧光信号。染料免受降解并提高荧光量子产率。
• Gallium-68 and scandium-44 labelled radiotracers based on curcumin structure linked to bifunctional chelators: Synthesis and characterization of potential PET radiotracers
  作者：Giulia Orteca、Jean-Philippe Sinnes、Sara Rubagotti、Michele Iori、Pier Cesare Capponi、Markus Piel、Frank Rösch、Erika Ferrari、Mattia Asti

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2019.110954

  日期：2020.3

  metal complexes showed widespread applications in medicine and can be exploited as a lead structure for developing new tracers for nuclear medicine application. Herein, the synthesis, chemical characterization and radiolabelling with gallium-68 and scandium-44 of two new targeting vectors based on curcumin scaffolds and linked to the chelators 1,4,7-triazacyclononane,1-glutaric acid-4,7-acetic acid (NODAGA)

  姜黄素金属配合物在医学中显示出广泛的应用，并且可以被用作开发用于核医学应用的新示踪剂的先导结构。在本文中，基于姜黄素支架并与螯合剂1,4,7-三氮杂环壬烷，1-戊二酸-4,7-乙酸连接的两个新的靶向载体的镓68和scan44的合成，化学表征和放射性标记据报道（NODAGA）和1，4-双（羧甲基）-6- [双（羧甲基）]氨基-6-甲基过氢-1,4-二氮杂（AAZTA）。可以以13％和11％的产率实现前体的合成，并且放射性标记通常可在温和条件下（> 95％）迅速掺入。在生理介质中的稳定性（[68Ga] Ga-/ [44Sc] Sc-AAZTA-PC21在人血中2小时后约为75％，[68Ga] Ga-NODAGA-C21为约60％，如果与先前放射性标记的类似物相比，则通常被增强。MSn碎片实验显示，主要是由于姜黄素酮-烯醇部分的吡唑衍生化，AAZTA-PC21结构具有很高的稳定性，而镓68和scan
• Synthesis of Gd and⁶⁸Ga Complexes in Conjugation with a Conformationally Optimized RGD Sequence as Potential MRI and PET Tumor-Imaging Probes
  作者：Leonardo Manzoni、Laura Belvisi、Daniela Arosio、Maria Paola Bartolomeo、Aldo Bianchi、Chiara Brioschi、Federica Buonsanti、Claudia Cabella、Cesare Casagrande、Monica Civera、Marilenia De Matteo、Lorenza Fugazza、Luciano Lattuada、Federico Maisano、Luigi Miragoli、Cristina Neira、Michael Pilkington-Miksa、Carlo Scolastico

  DOI：10.1002/cmdc.201200043

  日期：2012.6

  ανβ3 is involved in neo‐angiogenesis in solid tumors and is also directly expressed in cancer cells (e.g. glioblastomas, melanomas) and ovarian, breast, and prostate cancers, these constructs could prove useful as molecular imaging probes in cancer diagnosis by MRI or PET techniques. Molecular modeling, integrin binding assays, and relaxivity assessments allowed the selection of compounds suitable for

  我们报告了用DPTA，DOTA，HP-DOA3以及由我们的研究小组开发的新型螯合剂AAZTA合成Gd和68 Ga的新型螯合物的方法。这些螯合剂得到适当缀合之前，金属络合，用DB58中，RGD肽模拟物，构象受限上的氮杂双环支架和用于整合素α高亲和力赋予ν β 3。因为α ν β 3它参与实体瘤的新血管生成，并直接在癌细胞（例如成胶质细胞瘤，黑色素瘤）以及卵巢癌，乳腺癌和前列腺癌中表达，这些构建体可以证明是通过MRI或PET技术在癌症诊断中的分子成像探针。分子建模，整联蛋白结合测定和弛豫性评估允许选择适合在树枝状或纳米粒子结构上多次表达的化合物。这些结果也使我们对有前途的68 Ga-PET技术进行了68 Ga络合物的探索性研究。AAZTA复合体15（68Ga）在胶质母细胞瘤的异种移植模型中表现出摄取，表明具有改善亲和力的新探针的潜在有用发展。