[1-hydroxymethyl-3-oxo-3-(3-trifluoromethyl-5,6-dihydro-8H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl)-propyl]-(1S)-carbamic acid t-butyl ester | 911634-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [1-hydroxymethyl-3-oxo-3-(3-trifluoromethyl-5,6-dihydro-8H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl)-propyl]-(1S)-carbamic acid t-butyl ester
• 英文别名: (S)-tert-butyl 1-hydroxy-4-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl)butan-2-ylcarbamate；tert-butyl N-[(2S)-1-hydroxy-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]butan-2-yl]carbamate
• CAS: 911634-89-4
• 化学式: C₁₅H₂₂F₃N₅O₄
• 分子量: 393.366
• InChiKey: MOARUDPQCPRTJX-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1-hydroxymethyl-3-oxo-3-(3-trifluoromethyl-5,6-dihydro-8H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl)-propyl]-(1S)-carbamic acid t-butyl ester 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.67h， 以66%的产率得到[1-formyl-3-oxo-3-(3-trifluoromethyl-5,6-dihydro-8H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl)-propyl]-(1S)-carbamic acid t-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2006/104356

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  [1-(t-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-3-oxo-3-(3-trifluoromethyl-5.6-dihydro-8H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl)-propyl]-(1S)-carbamic acid t-butyl ester 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.2h， 以99%的产率得到[1-hydroxymethyl-3-oxo-3-(3-trifluoromethyl-5,6-dihydro-8H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl)-propyl]-(1S)-carbamic acid t-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2006/104356

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A CHIRAL BETA AMINOACID DERIVATIVE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ BÉTA AMINOACIDE CHIRAL ET INTERMÉDIAIRES UTILISÉS DANS LEDIT PROCÉDÉ
  申请人：ESTEVE QUIMICA SA

  公开号：WO2010097420A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  It comprises a process for the preparation of sitagliptin, or its pharmaceutically acceptable salts, or its solvates, including hydrates, comprising: a) coupling an halo-2,4,5-trifluorobenzene with a compound of formula (IV) to give N-protected sitagliptin; the coupling being carried out via the formation of an organocupric compound of the halo-2,4,5-trifluorobenzene or, alternatively, via the formation of a organozinc compound of a compound of formula (IV); where R1 is hydrogen or an amino protective group; R2 is an amino protective group; or alternatively R1 and R2 taken together form a phtalimido group; X is Br or I; and Y is Br, I or R3SO3- wherein R3 is (C1-C4)- alkyl, phenyl, or phenyl mono- or disubstituted by a (C1-C4)-alkyl radical; b) submitting the N-protected sitagliptin to a deprotection reaction; and c) optionally its conversion into a pharmaceutically acceptable salt. It also comprises new intermediate compounds useful in such preparation process.

  它包括一种用于制备西他列汀或其药用可接受盐或其溶剂化物，包括水合物的过程，包括：a)将卤代-2,4,5-三氟苯基与式（IV）的化合物偶联以得到N-保护的西他列汀；通过形成卤代-2,4,5-三氟苯基的有机铜化合物或者通过形成式（IV）的化合物的有机锌化合物进行偶联；其中R1为氢或氨基保护基；R2为氨基保护基；或者R1和R2一起形成邻苯二甲酰亚胺基团；X为Br或I；Y为Br、I或R3SO3-，其中R3为（C1-C4）-烷基、苯基或苯基单取代或双取代于（C1-C4）-烷基基团；b)将N-保护的西他列汀提交去保护反应；c)可选择地将其转化为药用可接受盐。它还包括在此制备过程中有用的新中间化合物。
• Metallaphotoredox-enabled deoxygenative arylation of alcohols
  作者：Zhe Dong、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1038/s41586-021-03920-6

  日期：2021.10.21

  organic synthesis. A general method for the direct deoxygenative cross-coupling of free alcohols must overcome several challenges, most notably the in situ cleavage of strong C–O bonds3, but would allow access to the vast collection of commercially available, structurally diverse alcohols as coupling partners4. We report herein a metallaphotoredox-based cross-coupling platform in which free alcohols

  金属催化的交叉偶联是有机合成的支柱，广泛用于形成 C-C 键，特别是在不饱和支架的生产中1。然而，使用天然sp 3杂化官能团（如醇）的烷基交叉偶联仍然相对不发达2。特别是，一种稳健且通用的醇直接脱氧偶联方法将对有机合成领域产生重大影响。游离醇直接脱氧交叉偶联的一般方法必须克服几个挑战，最值得注意的是强 C-O 键的原位裂解3，但将允许使用大量可商购的、结构多样的醇作为偶联伙伴4. 我们在此报告了一种基于金属光氧化还原的交叉偶联平台，其中游离醇被 N-杂环卡宾盐原位活化，与芳基卤化物偶联伙伴形成碳-碳键。该方法温和、稳健、选择性，最重要的是，能够适应各种伯醇、仲醇和叔醇以及药学相关的芳基和杂芳基溴化物和氯化物。这种转变的力量已经在许多复杂的环境中得到证明，包括紫杉醇的后期功能化和抗糖尿病药物 Januvia 的模块化合成。该技术代表了原位醇活化与过渡金属催化相结合的一般策略。