N¹-<(octylthio)carbonyl>-5FU | 90162-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N¹-<(octylthio)carbonyl>-5FU
• 英文别名: N¹-(Octylthio)carbonyl-5-fluorouracil；1-(octylthio)carbonyl-5-fluorouracil；1-octylthiocarbonyl-5-fluorouracil；S-octyl 5-fluoro-2,4-dioxo-pyrimidine-1-carbothioate；S-octyl 5-fluoro-2,4-dioxopyrimidine-1-carbothioate
• CAS: 90162-86-0
• 化学式: C₁₃H₁₉FN₂O₃S
• 分子量: 302.37
• InChiKey: KTIAILQWAKDSLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-111 °C
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯甲基苯硫醚 、 N¹-<(octylthio)carbonyl>-5FU 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以56%的产率得到S-octyl 5-fluoro-2,4-dioxo-3-(phenylsulfanylmethyl)pyrimidine-1-carbothioate
  参考文献：
  名称：

  Ozaki, Shoichiro; Watanabe, Yutaka; Fujisawa, Hiroshi, Heterocycles, 1984, vol. 22, # 3, p. 527 - 530

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-氟脲嘧啶 、 硫代氯碳酸S-辛酯 在 三乙胺 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 以84%的产率得到N¹-<(octylthio)carbonyl>-5FU
  参考文献：
  名称：

  5-Fluorouracil derivatives. IX. Synthesis and antitumor activities of (alkylthio)carbonyl-5-fluorouracils.

  摘要：

  合成了一系列在1、3位和1,3位具有（烷基硫）羰基的5-氟尿嘧啶衍生物，并测试了其对小鼠L-1210白血病的抗肿瘤活性。其中，1-（辛基硫）羰基-5-氟尿嘧啶表现出良好活性；其延长的生存期超过了临床使用的1-己基氨基-5-氟尿嘧啶（HCFU）和1-（2-四氢呋喃基）-5-氟尿嘧啶（Tegafur）。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.2832

文献信息

• Nucleoside Analogs. 14. The Synthesis and Antitumor Activity in Mice of Molecular Combinations of 5-Fluorouracil and <i>N</i>-(2-Chloroethyl)-<i>N</i>-nitrosourea Moieties Separated by a Three-Carbon Chain
  作者：R. Stanley McElhinney、Joan E. McCormick、Mike C. Bibby、John A. Double、Marco Radacic、Patrick Dumont

  DOI：10.1021/jm9507237

  日期：1996.1.1

  5-fluorouracil (5-FU) seco-nucleosdies having as the "sugar" moiety a two-carbon (C2) side chain carrying a N-(2-chloroethyl)-N-nitrosourea group were designed as molecular combinations of antimetabolite and alkylating agent, but hydrolytic release of free 5-FU was not fast enough for significant contribution to the high activity they showed against colon and breast tumors in mice. In the present study

  将具有N-（2-氯乙基）-N-亚硝基脲基团的两个碳（C2）侧链作为“糖”部分的5-氟尿嘧啶（5-FU）核糖核酸被设计为抗代谢物和烷基化的分子组合但是，游离5-FU的水解释放速度还不够快，不足以显着提高它们对小鼠结肠和乳腺肿瘤表现出的高活性。在目前对反应性更高的C3核糖核苷的合成的研究中，发现通过标准方法可以方便地获得烷氧基/尿嘧啶-1-基类型的烷氧基/尿嘧啶-1-基类型，这些基团连接到前体邻苯二甲酰亚胺的醛中心。 。甲硫基/尿嘧啶-1-基类似物需要相对大量的甲硫醇试剂，对烷基甲基硫醚的α-氯化或其S-氧化物的Pummerer重排，或异硫脲溴化铵的连续水解和甲基化的替代方案的研究令人失望。为了成功制备烷氧基/尿嘧啶-3-基化合物，用于C2同源物的途径需要进行大量的实验修饰。除了这些O，N-和S，N-乙缩醛以外，还制备了带有两个5-F​​U残基的一些N，N-乙缩醛。新药物已经针对小鼠实验性肿瘤
• 5-Fluorouracil derivatives. X. Synthesis and antitumor activities of .ALPHA.-alkoxyalkyl-5-fluorouracils.
  作者：SHOICHIRO OZAKI、YUTAKA WATANABE、TOMONORI HOSHIKO、TOSHIO NAGASE、TOMIO OGASAWARA、HIROYUKI FURUKAWA、ATSUHIKO UEMURA、KATSUTOSHI ISHIKAWA、HARUKI MORI、AKIO HOSHI、MASAAKI IIGO、REIKO TOKUZEN

  DOI：10.1248/cpb.34.150

  日期：——

  With the aim of diminishing the toxicity of 5-fluorouracil (1) and obtaining biologically active derivatives of 1 suitable for oral administration, α-alkoxyalkyl groups were introduced at the 1-, 3-and 1, 3-positions of 1. Alkoxyalkylation can be effected by four methods : (i) reaction of 1-alkoxyalkyl chloride (2) with 1, (ii) reaction of acetal with 2, 4-bis (trimethylsiloxy)-5-fluoropy-rimidine, (iii) addition reaction of α-unsaturated ether with 1, (iv) aminolysis of 1-alkylthio-carbonyl-3-(1-alkoxyalkyl)-5-fluorouracil. The toxicity of the products was less than that of 1, and some of these compounds showed moderate antitumor activity against L-1210 leukemia.

  为了降低 5-氟尿嘧啶（1）的毒性并获得适合口服的具有生物活性的 1-氟尿嘧啶衍生物，人们在 1-氟尿嘧啶的 1、3 和 1、3-位上引入了 α-烷氧基烷基。烷氧基烷基化可通过四种方法实现：(i) 1-烷氧基烷基氯（2）与 1 反应；(ii) 缩醛与 2，4-双（三甲基硅氧基）-5-氟嘧啶反应；(iii) α-不饱和醚与 1 的加成反应；(iv) 1-烷硫基-羰基-3-（1-烷氧基烷基）-5-氟尿嘧啶的氨解反应。这些产物的毒性小于 1，其中一些化合物对 L-1210 白血病具有中等程度的抗肿瘤活性。
• 5-Fluorouracil derivatives. Vii. Tert-amine promoted n-glycosidation of pyrimidines
  作者：Shoichiro Ozaki、Yutaka Watanabe、Tomonori Hoshiko、Hiroshi Fujisawa、Atsuhiko Uemura、Kazuhiko Ohrai

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)91119-0

  日期：1984.1

  Acylglycosyl halides react smoothly with N1 - and N3-(octylthio)-carbonylpyrimidines in the presence of tert-amine to give the corresponding nucleosides in good yields.

  酰基糖基卤化物在叔胺存在下与N 1-和N 3-（辛硫基）-羰基嘧啶平稳反应，以高收率得到相应的核苷。
• Lucey, Neil M.; McCormick, Joan E.; McElhinney, R. Stanley, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1990, p. 795 - 802
  作者：Lucey, Neil M.、McCormick, Joan E.、McElhinney, R. Stanley

  DOI：——

  日期：——
• LUCEY, NEIL M.;MCCORMICK, JOAN E.;MCELHINNEY, R. STANLEY, J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS. PT 1,(1990) N, C. 795-802
  作者：LUCEY, NEIL M.、MCCORMICK, JOAN E.、MCELHINNEY, R. STANLEY

  DOI：——

  日期：——