2-oxo-N-[(4-sulfamoylphenyl)methyl]-2H-chromene-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 2-oxo-N-[(4-sulfamoylphenyl)methyl]-2H-chromene-3-carboxamide
• 英文别名: 2-oxo-N-[(4-sulfamoylphenyl)methyl]chromene-3-carboxamide
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₅S
• 分子量: 358.375
• InChiKey: XFYVUTWRZYOMNA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  香豆素-3-羧酸 在 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 作用下， 以 丙酮 、 苯 为溶剂， 生成 2-oxo-N-[(4-sulfamoylphenyl)methyl]-2H-chromene-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  碳酸酐酶抑制剂。芳香族和杂环磺酰胺对线粒体同工酶V的抑制作用。

  摘要：

  首次报道了线粒体同工酶碳酸酐酶（CA）V（鼠源性）与一系列芳香族和杂环磺酰胺的抑制作用研究。还提供了这些抑制剂对胞质同工酶CA I和CA II以及膜结合同工酶CA IV的抑制数据，以进行比较。检测到了几种低纳摩尔CA V抑制剂（KI值在4-15 nM范围内），其中大多数属于酰化的磺胺，脲基苯磺酰胺，1,3,4-噻二唑-2-磺酰胺和氨基苯甲酰胺类型。化合物。另一方面，临床上使用的抑制剂乙酰唑酰胺，甲唑酰胺，乙氧唑酰胺，多佐酰胺，布林酰胺和托吡酯是效果较差的CA V抑制剂，其抑制常数在47-63 nM范围内。一些调查过的磺胺类药物 诸如脲基苯磺酰胺和酰化磺胺酰胺等化合物对CA V的亲和力比对包括CA II在内的其他同工酶更高，这是一个了不起的结果，因为迄今为止研究的大多数化合物都能更好地抑制胞质同工酶CA II。这些结果促使我们假设，CA V的选择性抑制，或CA II和CA V的双重抑制，可能

  DOI：

  10.1021/jm031057+

文献信息

• Dual Inhibitors of Brain Carbonic Anhydrases and Monoamine Oxidase-B Efficiently Protect against Amyloid-β-Induced Neuronal Toxicity, Oxidative Stress, and Mitochondrial Dysfunction
  作者：Simone Giovannuzzi、Daniel Chavarria、Gustavo Provensi、Manuela Leri、Monica Bucciantini、Simone Carradori、Alessandro Bonardi、Paola Gratteri、Fernanda Borges、Alessio Nocentini、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00045

  日期：2024.3.14

  We report here the first dual inhibitors of brain carbonic anhydrases (CAs) and monoamine oxidase-B (MAO-B) for the management of Alzheimer’s disease. Classical CA inhibitors (CAIs) such as methazolamide prevent amyloid-β-peptide (Aβ)-induced overproduction of reactive oxygen species (ROS) and mitochondrial dysfunction. MAO-B is also implicated in ROS production, cholinergic system disruption, and

  我们在这里报告了第一个用于治疗阿尔茨海默病的脑碳酸酐酶 (CA) 和单胺氧化酶 -B (MAO-B) 双重抑制剂。经典的 CA 抑制剂 (CAI)，例如醋甲唑胺，可防止淀粉样蛋白-β-肽 (Aβ) 诱导的活性氧 (ROS) 过量产生和线粒体功能障碍。 MAO-B 还与 ROS 产生、胆碱能系统破坏和淀粉样蛋白斑形成有关。在这项工作中，我们将香豆素和色酮类型的可逆 MAO-B 抑制剂与苯磺酰胺片段结合起来作为高效的 CAI。命中先导优化产生了一组重要的衍生物，对目标脑 CA（ K I范围为 0.1–90.0 nM）和 MAO-B（IC 50范围为 6.7– 32.6纳米）。进行计算研究以阐明构效关系并预测 ADMET 特性。在 SH-SY5Y 细胞模型中，最有效的多靶点化合物完全阻止了 Aβ 相关毒性、恢复了 ROS 形成并恢复了线粒体功能，其功效超越了单靶点药物的功效。