6-(prop-2-ynyloxy)-2H-chromen-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 6-(prop-2-ynyloxy)-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 6-(2-Propynyl-oxy)coumarin；6-prop-2-ynoxychromen-2-one
• 化学式: C₁₂H₈O₃
• 分子量: 200.194
• InChiKey: BJPVWUGQYQUNTC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(prop-2-ynyloxy)-2H-chromen-2-one 在 N,N-二乙基苯胺 作用下， 反应 14.0h， 以65%的产率得到pyrano[3,2-f]chromen-3(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  Majumdar, Krishna C.; Chatterjee, Pranab, Journal of Chemical Research - Part S, 1996, # 10, p. 462 - 463

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  6-羟基香豆素 、 3-溴丙炔 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 以93%的产率得到6-(prop-2-ynyloxy)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  喹啉-半乳糖杂种与半乳糖凝集素8 N末端结构域选择性地高亲和力结合

  摘要：

  喹啉，吲哚嗪和香豆素是许多生物活性分子中众所周知的结构元素。在本报告中，我们已经开发出了简单的方法，可以在可靠的反应条件下将喹啉，吲哚嗪和香豆素结构掺入半乳糖苷衍生物中，从而发现半乳糖凝集素家族蛋白的拟糖类抑制剂，这些抑制剂涉及免疫学和促进肿瘤的生物学过程。喹啉，吲哚嗪和香豆素衍生的半乳糖苷作为人galectin-1、2、3、4N（N末端结构域），4C（C末端结构域），7、8N，8C，9N和9C的抑制剂的评估揭示了喹啉衍生物可选择性结合半乳凝素galectin-8N，该半乳凝素在淋巴管生成，肿瘤进展和自噬中起关键作用，D-吡喃半乳糖苷。分子动力学模拟提出了一种相互作用模式，其中Arg59移动了2.5Å，并且抑制剂羧酸盐和喹啉氮形成了稳定结构的水介导的氢键。在具有几种乳腺癌细胞系和一种正常细胞系的MTT分析中，该化合物被证明是无毒的。改善的亲和力，选择性和低细胞毒性表明，喹啉-半乳糖苷衍生物

  DOI：

  10.1039/c8ob01354c

文献信息

• [EN] CARBONIC ANHYDRASE INHIBITORS WITH ANTIMETASTATIC ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITEURS D'ANHYDRASE CARBONIQUE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ ANTIMÉTASTATIQUE
  申请人：METASIGNAL THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2012070024A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  Compositions for the treatment of cancer comprising coumarin and thiocoumarin derivatives of Formulas I- XII are disclosed. Said derivatives preferentially inhibit carbonic anhydrase IX and XII (which are associated with hypoxic and metastatic tumours) over inhibiting carbonic anhydrase I and II activity. The compositions therefore are suited for treatment of hypoxic or metastatic cancers due to this selective mechanism of action.

  本发明揭示了用于治疗癌症的组合物，包括公开的具有I-XII式的香豆素和硫代香豆素衍生物。所述衍生物优先抑制与低氧和转移性肿瘤相关的碳酸酐酶IX和XII，而不是抑制碳酸酐酶I和II的活性。因此，这些组合物由于这种选择性作用机制而适用于治疗低氧或转移性癌症。
• First studies on tumor associated carbonic anhydrases IX and XII monoclonal antibodies conjugated to small molecule inhibitors
  作者：Chiara Testa、Anna Maria Papini、Reinhard Zeidler、Daniela Vullo、Fabrizio Carta、Claudiu T. Supuran、Paolo Rovero

  DOI：10.1080/14756366.2021.2004593

  日期：2022.12.31

  (ADCs) containing human (h) Carbonic Anhydrase (CA; EC 4.2.1.1) directed Monoclonal Antibodies (MAbs) linked to low molecular weight inhibitors of the same enzymes by means of hydrophilic peptide spacers. In agreement with the incorporated CA directed MAb fragments, in vitro inhibition data of the obtained ADCs showed sub-nanomolar KI values for the tumour associated CAs IX and XII which were up to 10-fold

  抽象的 我们首次报告含有人（h）碳酸酐酶（CA；EC 4.2.1.1）定向单克隆抗体（MAb）的抗体药物缀合物（ADC），通过亲水肽与相同酶的低分子量抑制剂连接垫片。与掺入的 CA 定向 MAb 片段一致，获得的 ADC 的体外抑制数据显示肿瘤相关 CA IX 和 XII 的亚纳摩尔 K 值，与相应的未缀合 MAb 相比，其效力高达 10 倍。此外，CA 抑制剂 (CAI) 苯磺酰胺的引入使 ADC 能够有效抑制管家肿瘤脱靶人 CA II 亚型。这些结果支持了报道中前所未有的一类 ADC 的定义，该类 ADC 能够同时攻击多个 hCA，在生理上协同维持改变的细胞代谢途径，因此是治疗癌症和炎症性疾病等慢性疾病的理想选择。
• Design, synthesis and antiproliferative evaluation of novel sulfanilamide-1,2,3-triazole derivatives as tubulin polymerization inhibitors
  作者：Shewei Guo、Yingwei Zhen、Mengguo Guo、Longzhou Zhang、Guosheng Zhou

  DOI：10.1007/s10637-018-0632-7

  日期：2018.12

  E-cadherin and down-regulating N-cadherin. Furthermore, the tubulin polymerization inhibitory activity in vitro of 10b was 2.4 μM. In vivo anticancer assay, 10b effectively inhibited MGC-803 xenograft tumor growth without causing significant loss of body weight. These sulfanilamide-1,2,3-triazole hybrids as potent tubulin polymerization inhibitors might be used as promising candidates for cancer therapy

  微管作为癌症治疗中的重要靶标，被用于设计新型微管蛋白聚合抑制剂。通过分子杂交策略设计了磺胺基1,2,3-三唑杂化物，并评估了它们对三种选定的癌细胞系（BGC-823，MGC-803和SGC-7901）的抗增殖活性。所有磺胺-1,2,3-三唑杂种均表现出对所有细胞系的有效抑制活性。尤其是，化合物10b对MGC-803细胞表现出最优异的抑制作用，IC50值为0.4μM。细胞机制研究阐明了10b通过降低Bcl-2和Parp的表达水平并增加BAX的表达水平诱导凋亡。10b通过上调E-cadherin和下调N-cadherin抑制上皮-间质转化过程。此外，10b的体外微管蛋白聚合抑制活性为2.4μM。在体内抗癌试验中，10b有效抑制MGC-803异种移植肿瘤的生长，而不会引起体重的明显下降。这些有效的微管蛋白聚合抑制剂的磺胺-1,2,3-三唑杂化物可以用作癌症治疗的有希望的候选物。
• CARBONIC ANHYDRASE INHIBITORS WITH ANTIMETASTATIC ACTIVITY
  申请人：Supuran Claudiu

  公开号：US20140148400A1

  公开（公告）日：2014-05-29

  Derivatized coumarin-based pharmaceutical compositions and methods to use them are provided. The compositions are characterized in that they inhibit the activity of tumor-related CAIX and CAXII to a greater degree than they inhibit the activity of CAI and CAII. The compositions can be used to suppress tumor growth and/or suppress tumor metastases in a mammal.

  提供了衍生香豆素类制药组合物及其使用方法。这些组合物的特征在于它们抑制肿瘤相关的CAIX和CAXII的活性，而不是CAI和CAII的活性。这些组合物可用于抑制哺乳动物中的肿瘤生长和/或抑制肿瘤转移。
• The Synthesis and Biological Evaluation of Aloe-Emodin-Coumarin Hybrids as Potential Antitumor Agents
  作者：Hai Shang、Yue Hu、Jingrong Li、Lingyu Li、Yu Tian、Xiaoxue Li、Qi Wu、Zhongmei Zou

  DOI：10.3390/molecules27196153

  日期：——

  A series of novel aloe-emodin–coumarin hybrids were designed and synthesized. The antitumor activity of these derivatives was evaluated against five human tumor cell lines (A549, SGC-7901, HepG2, MCF-7 and HCT-8). Some of the synthesized compounds exhibited moderate to good activity against one or more cell lines. Particularly, compound 5d exhibited more potent antiproliferative activity than the reference

  设计并合成了一系列新型芦荟-大黄素-香豆素混合物。针对五种人类肿瘤细胞系（A549、SGC-7901、HepG2、MCF-7 和 HCT-8）评估了这些衍生物的抗肿瘤活性。一些合成的化合物对一种或多种细胞系表现出中等至良好的活性。特别是，化合物5d对所有测试的肿瘤细胞系都表现出比参考药物依托泊苷更强的抗增殖活性，表明它具有广谱的抗肿瘤活性，并且它可能为进一步开发作为抗肿瘤药物的先导化合物提供有希望的结构。修改。此外，还进行了合成化合物的构效关系研究。