9-((2-膦酰基甲氧基)乙基)鸟嘌呤 | 114088-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 9-((2-膦酰基甲氧基)乙基)鸟嘌呤
• 英文名称: 9-(2-phosphonomethoxyethy)guanine
• 英文别名: 9-(2-(phosphonomethoxy)ethyl)guanine；9-(2-phosphonylmethoxyethyl)guanine；PMEG；9-((2-Phosphonylmethoxy)ethyl)guanine；2-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)ethoxymethylphosphonic acid
• CAS: 114088-58-3
• 化学式: C₈H₁₂N₅O₅P
• 分子量: 289.188
• InChiKey: NZVORGQIEFTOQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-((2-膦酰基甲氧基)乙基)鸟嘌呤 在 吡啶 、 2,2'-二硫二吡啶 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 9-[2-(bis-(ethyloxy-L-alaninyl)-phosphonomethoxy)ethyl]guanine
  参考文献：
  名称：

  一种新型高效的一锅法合成无环核苷膦酸酯对称的二酰胺（双酰胺）前体药物及其生物学活性

  摘要：

  报道了一种从游离膦酸或膦酸酯二酯开始一锅合成无环核苷膦酸酯的二酰胺（双酰胺）前体药物的新颖有效的方法。膦酸酯二酯通过其双（三甲基甲硅烷基）酯的方法非常方便，消除了膦酸的分离和繁琐的纯化，并以极佳的收率（83-98％）和纯度提供了相应的双氨基酸酯。该方法已应用于有效的抗癌药GS-9219以及其他具有生物活性的膦酸的对称双氨基酸盐的合成。讨论了该化合物的抗HIV，抗增殖和免疫调节活性，包括双氨基酸盐前药14和17 在亚微摩尔浓度下表现出抗HIV活性，且细胞毒性最小。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.05.040
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-6-chloro-9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]purine bisethyl ester 在 盐酸 、 三甲基溴硅烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 9-((2-膦酰基甲氧基)乙基)鸟嘌呤
  参考文献：
  名称：

  9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]鸟嘌呤的甲基衍生物的合成及抗病毒活性。

  摘要：

  已经合成了许多9- [2-（膦甲氧基）乙基]鸟嘌呤的甲基衍生物（PMEG，1），并在体外测试了其抗疱疹和抗人免疫缺陷病毒（HIV）的活性。在这些类似物中，（R）-2'-甲基-PMEG [[R] -3]和2'，2'-二甲基-PMEG（7）在XTT分析中显示出有效的抗HIV活性，EC50值为1.0和分别为2.6 microM。发现相应的（S）-2'-甲基-PMEG [（S）-3]对HIV的效力较低。另外，制备9- [3-羟基-2-（膦甲氧基）丙基]鸟嘌呤的（R）和（S）对映异构体（HPMPG，8）用于比较生物学活性，并显示出对疱疹病毒的活性和等效性。 ，但对HIV无效。

  DOI：

  10.1021/jm00094a005

文献信息

• [EN] NUCLEOSIDE PRODRUGS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS NUCLÉOSIDIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2021035214A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Disclosed are acyclic nucleoside prodrugs with improved metabolic stability and oral bioavailability. In general, the prodrugs are derivatives of acyclic nucleoside phosphonates containing a lipid-like moiety that can increase oral absorption and subsequent stability in the liver and plasma. Preferably, the lipid-like moiety can resist enzyme-mediated ω-oxidation, such as ω -oxidation catalyzed by cytochrome P450 enzymes. Also disclosed are pharmaceutical formulations of the acyclic nucleoside prodrugs. The acyclic nucleoside prodrugs and pharmaceutical formulations thereof can be used to treat viral infections, such as HIV infections, and/or viral-associated cancer, such as HPV-associated cancers.

  揭示了具有改善代谢稳定性和口服生物利用度的非环核苷前药。一般来说，这些前药是非环核苷膦酸酯的衍生物，含有类似脂质的基团，可以增加口服吸收并在肝脏和血浆中提高稳定性。最好，类似脂质的基团可以抵抗酶介导的ω-氧化，例如细胞色素P450酶催化的ω-氧化。还揭示了非环核苷前药的药物配方。这些非环核苷前药及其药物配方可用于治疗病毒感染，如HIV感染，和/或病毒相关癌症，如HPV相关癌症。
• Antiviral phosphonomethoxyalkylene purine and pyrimidine derivatives
  申请人：Institute of Organic Chemistry and Biochemistry of the Academy of

  公开号：US05650510A1

  公开（公告）日：1997-07-22

  A series of compounds of Formula I which have anti-tumor activity, and are useful in treating viral infections, their compositions and use. ##STR1## In Formula I B is a purine or pyrimidine base; alk.sub.1 alk.sub.2 and alk.sub.3 are chemical bonds or alkylene groups; Q is hydrogen or hydroxyl; and R.sub.1 -R.sub.4 are hydrogen or alkyl.

  一系列具有抗肿瘤活性的化合物，可用于治疗病毒感染，其组成和用途。在公式I中，B是嘌呤或嘧啶碱基；alk.sub.1、alk.sub.2和alk.sub.3是化学键或烷基基团；Q是氢或羟基；R.sub.1-R.sub.4是氢或烷基。
• Structure−Antiviral Activity Relationship in the Series of Pyrimidine and Purine <i>N</i>-[2-(2-Phosphonomethoxy)ethyl] Nucleotide Analogues. 1. Derivatives Substituted at the Carbon Atoms of the Base
  作者：Antonín Holý、Jaroslav Günter、Hana Dvořáková、Milena Masojídková、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Jan Balzarini、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm9811256

  日期：1999.6.1

  the bases in the suitably modified intermediates bearing reactive functions at the base moiety. The diesters were converted to the corresponding monoesters by sodium azide treatment, while the free acids were obtained from the diester by successive treatment with bromotrimethylsilane and hydrolysis. None of the PME derivatives in the pyrimidine series, their 6-aza or 3-deaza analogues, exhibited any

  通过对烷基进行烷基化制备一系列嘌呤和嘧啶N- [2-（膦甲氧基）乙基]衍生物的二烷基酯，其在嘌呤碱的位置2、6或8或在嘧啶碱的位置2、4或5。在氢化钠，碳酸铯或1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯（DBU）存在下的二甲基甲酰胺中，与2-氯乙氧基甲基膦酸酯二酯形成合适的杂环碱。通过在适当修饰的中间体上对碱基进行转化，获得额外的衍生物，该中间体在碱基部分具有反应性功能。通过叠氮化钠处理将二酯转化为相应的单酯，同时通过依次用溴代三甲基硅烷处理和水解从二酯中获得游离酸。嘧啶系列中没有PME衍生物，它们的6-氮杂或3-氮杂类似物，除5-溴胞嘧啶衍生物外，对测试的DNA病毒或逆转录病毒均表现出任何活性。Cl，F或OH基团取代了PMEA中2位的腺嘌呤环，从而降低了其对所有测试的DNA病毒的活性。在0.07-2 microg / mL的浓度范围（EC50）中，PMEDAP对HSV-1，HSV-2
• [EN] PHOSPHONATES, MONOPHOSPHONAMIDATES, BISPHOSPHONAMIDATES FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] PHOSPHONATES, MONOPHOSPHONAMIDATES, BISPHOSPHONAMIDATES POUR TRAITER DES MALADIES VIRALES
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2005066189A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  Compounds and compositions of Formula (I) are described, useful as anti-proliferative agents, and in particular anti-HPV.

  化合物和组合物的化学式（I）被描述，可用作抗增殖剂，特别是抗HPV。
• Pharmacologically active agents containing esterified phosphonates and methods for use thereof
  申请人：Hostetler Y. Karl

  公开号：US20050192246A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  Compounds and compositions are provided for treatment, prevention, or amelioration of a variety of medical disorders associated with viral infections, cell proliferation and bone metabolism. The compounds provided herein are alkyl esters of phosphonates.

  提供了用于治疗、预防或改善与病毒感染、细胞增殖和骨代谢相关的各种医学疾病的化合物和组合物。本文提供的化合物是磷酸酯的烷基酯。