3-amino-12-N-methylcytisine | 1401073-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 羽扇豆生物碱
• 英文名称: 3-amino-12-N-methylcytisine
• 英文别名: 3-amino-12-methylcytisine；3-methyl-N-methylcytisine；9-aminomethylcytisine
• CAS: 1401073-47-9
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃O
• 分子量: 219.286
• InChiKey: MCYBYBLKVFJTDX-DTWKUNHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.48
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  51.26
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-12-N-methylcytisine 在 吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 N'-(4-aminobutyl)-N-[(1R,5S)-3-methyl-8-oxo-1,3,4,5,6,8-hexahydro-2H-1,5-methanopyrido[1,2-a][1,5]diazocin-9-yl]thiourea
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Methylcytisine 9-Thiocarboxamides

  摘要：

  合成了喹嗪生物碱甲基胞嘧啶的 9-甲酰胺衍生物。合成途径包括根据文献进行硝化还原，从而对起始生物碱的 2-吡啶酮核心进行 9-氨基化。得到的 9-氨基衍生物在二环己基碳二亚胺（DCC）存在下，在 Py 中通过 CS2 转化为相应的异硫氰酸盐。合成的 9-异硫氰酸衍生物与伯胺和仲胺发生反应。获得的 9-硫代甲酰胺甲基胞嘧啶衍生物的产率为 80-98%。利用元素分析和红外光谱、PMR 光谱、13C NMR 光谱和 15N NMR 光谱确定了合成化合物的结构。

  DOI：

  10.1007/s10600-019-02843-z
• 作为产物：
  描述：

  (-)-N-methylcystine 在 sodium nitrate 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 3-amino-12-N-methylcytisine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3- and 5-Amino Derivatives of Methylcytisine

  摘要：

  提出了甲基胞嘧啶的 3-和 5-氨基衍生物的合成方法，包括硝化和随后的还原，以及穷举溴化、区域选择性脱溴、硝化和硝基的一锅催化还原以及脱溴的四步合成顺序。

  DOI：

  10.1007/s10600-013-0773-z

文献信息

• Amines, Amides, and Thio- and Carboxamides of (–)-Cytisine as Nfat Transcription Factor Modulators
  作者：Yu. V. Vakhitova、I. P. Tsypysheva、M. Kh. Salimgareeva、A. V. Koval’skaya、A. N. Lobov、U. Sh. Fatkullina、L. F. Zainullina、M. S. Yunusov

  DOI：10.1007/s10600-014-0996-7

  日期：2014.7

  A library of derivatives of the quinolizidine alkaloid (–)-cytisine with amine, amide, and thio- and carboxamides in the 3-, 5-, and 12-positions were synthesized. Their activity with respect to NFAT transcription factor was studied. It was shown that NFAT modulation activity was a function of the nature of the substituent.

  合成了含有胺、酰胺、硫代酰胺和羧酰胺在3-、5-和12-位的喹诺里西啶生物碱(–)-金雀花碱衍生物库。研究了它们对NFAT转录因子的活性。结果表明，NFAT调节活性取决于取代基的性质。
• Synthesis and specific nootropic activity of (–)-cytisine derivatives with carbamide and thiocarbamide moieties in their structure
  作者：I. P. Tsypysheva、A. V. Koval’skaya、N. S. Makara、A. N. Lobov、I. A. Petrenko、E. G. Galkin、T. A. Sapozhnikova、F. S. Zarudii、M. S. Yunusov

  DOI：10.1007/s10600-012-0329-7

  日期：2012.9

  N-(methylcytisinyl)-N′-substituted ureas, N-substituted cytisine-12-carbamides, and cytisine-12-thiocarbamide were prepared by reaction of (–)-cytisine with urea and thiourea and of (–)-cytisine and its 12-N-methyl-3-amino derivative with isocyanates. Their specific nootropic activity was studied in vivo. The therapeutic index was determined for the lead compound. Promising candidates for further pharmacological testing were found.

  通过(-)-胞嘧啶与脲和硫脲的反应，以及(-)-胞嘧啶及其 12-N-甲基-3-氨基衍生物与异氰酸酯的反应，制备了 N-（甲基胞嘧啶基）-N′-取代脲、N-取代胞嘧啶-12-氨基甲酰胺和胞嘧啶-12-硫代甲酰胺。对它们在体内的特异性神经营养活性进行了研究。确定了先导化合物的治疗指数。发现了有望进一步进行药理测试的候选化合物。
• Synthesis of Guanidine Derivatives of Methylcytisine
  作者：P. R. Petrova、A. V. Koval’skaya、A. N. Lobov、I. P. Tsypysheva

  DOI：10.1007/s10600-019-02906-1

  日期：2019.11

  Guanidine derivatives of the quinolizidine alkaloid methylcytisine were synthesized by converting its 9-amino-derivative into the corresponding thiocarboxamide using phenylisothiocyanate and then into trisubstituted guanidines using HgCl2 in the presence of aromatic amines.

  通过使用异硫氰酸苯酯将其 9-氨基衍生物转化为相应的硫代甲酰胺，然后在芳香胺的存在下使用 HgCl2 转化为三取代的胍，从而合成了喹唑西啶生物碱甲基胞嘧啶的胍衍生物。
• Synthesis of conjugates of (−)-cytisine derivatives with ferrocene-1-carbaldehyde and their cytotoxicity against HEK293, Jurkat, A549, MCF-7 and SH-SY5Y cells
  作者：Inna P. Tsypysheva、Alena V. Koval’skaya、Polina R. Petrova、Alexander N. Lobov、Alexey S. Erastov、Zulfia R. Zileeva、Vener А. Vakhitov、Yulia V. Vakhitova

  DOI：10.1016/j.tet.2019.130902

  日期：2020.2

  First example of conjugation of quinolizidine alkaloids with ferrocene was presented. The cytotoxic properties of the obtained conjugates against cell lines НЕК293, Jurkat, A549, MCF-7 and SH-SY5Y were studied. It was found, that conjugate 17 (having ferrocenyl methylene fragment and phenyl carboxamide moiety) produced a relatively higher cytotoxicity towards cancer Jurkat and SH-SY5Y cells with weak

  提出了喹oli嗪生物碱与二茂铁结合的第一个例子。研究了所得缀合物对细胞株НЕК293，Jurkat，A549，MCF-7和SH-SY5Y的细胞毒性。发现缀合物17（具有二茂铁基亚甲基片段和苯基羧酰胺部分）对癌症Jurkat和SH-SY5Y细胞产生相对较高的细胞毒性，对非癌性HEK293细胞的活性较弱，表明该物质抑制某些肿瘤的选择性细胞。研究了前导化合物17对HEK293，Jurkat，A549，MCF-7和SH-SY5Y株以时间依赖性方式的细胞周期进程的影响。结果表明，命中化合物17导致S期MCF-7，Jurkat和A-549细胞明显停滞，G1细胞减少，G2 / M细胞几乎全部减少。HEK293和SH-SY5Y细胞凋亡的诱导与细胞周期无关。
• Synthesis and Cytotoxic Activity of Conjugates of (–)-Cytisine and Thermopsin Amine Derivatives with 1,3-Dimethyl-5-Formyluracil
  作者：I. P. Tsypysheva、P. R. Petrova、A. V. Koval’skaya、A. N. Lobov、M. A. Maksimova、L. F. Zainullina、V. I. Vinogradova、V. A. Vakhitov、Yu. V. Vakhitova、F. Z. Galin

  DOI：10.1007/s10600-018-2517-6

  日期：2018.9

  New conjugates of the quinolizidine alkaloids (–)-cytisine and thermopsin were synthesized by alkylating their 9-amino derivatives with 1,3-dimethyl-5-formyluracil. The cytotoxic properties of the synthesized conjugates against cell lines HEK293, HepG2, and Jurkat were studied. Screening identified the lead compound 5-[(3-benzyl-8-oxo-1,3,4,5,6,8-hexahydro-2H-1,5-methanopyrido[1,2-a][1,5]diazocin

  通过用 1,3-二甲基-5-甲酰尿嘧啶对它们的 9-氨基衍生物进行烷基化，合成了喹尼西啶生物碱 (-)-胞嘧啶和嗜热蛋白酶的新结合物。研究了合成的缀合物针对细胞系 HEK293、HepG2 和 Jurkat 的细胞毒性特性。筛选确定了先导化合物 5-[(3-benzyl-8-oxo-1,3,4,5,6,8-hexahydro-2H-1,5-methanopyrido[1,2-a][1,5 ]diazocin-9-yl)amino]methyl}-1,3-dimethylpyrimidine-2,4-(1H,3H)-dione，抑制淋巴细胞白血病细胞的代谢活性，抑制浓度 (IC50) 20.6 ± 2.1 μM (IC50参考化合物 5-氟尿嘧啶的浓度为 18.5 ± 3.3 μM)。