(+/-)-N-Boc-epibatidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 地棘蛙素类似物
• 英文名称: (+/-)-N-Boc-epibatidine
• 英文别名: tert-butyl (1R,2R,4S)-2-(6-chloropyridin-3-yl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₂₁ClN₂O₂
• 分子量: 308.808
• InChiKey: RTAAARFOFLNGCU-YNEHKIRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-N-Boc-epibatidine 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Epibatidine在神经元烟碱型乙酰胆碱受体上的二价配体的合成和药理学表征。

  摘要：

  合成了一系列的依巴替丁的二价配体6a-d。在竞争结合试验中，所有四个配体在六种神经元烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）亚型上均表现出纳摩尔结合亲和力。与依巴替丁相反，如功能分析所示，这些二价配体在alpha3beta4 nAChR处是弱的部分激动剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.10.071
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-碘吡啶 在 platinum(IV) oxide 正丁基锂 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 potassium hydride 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， -70.0~110.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 32.0h， 生成 (+/-)-N-Boc-epibatidine
  参考文献：
  名称：

  The synthesis of (+)- and (–)-epibatidine

  摘要：

  描述了生物碱埃比塔丁（{exo-2-(2-氯-5-吡啶基)-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷}）在手性形式下的合成，其中关键步骤是5-锂-2-氯吡啶与N-叔丁氧基羧基-7-氮杂双环[2.2.1]庚-2-酮的反应。

  DOI：

  10.1039/c39930001216

文献信息

• Direct arylation of strong aliphatic C–H bonds
  作者：Ian B. Perry、Thomas F. Brewer、Patrick J. Sarver、Danielle M. Schultz、Daniel A. DiRocco、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1038/s41586-018-0366-x

  日期：2018.8

  C(sp3)–heteroatom bonds from strong C–H bonds has been reported6,7. Additionally, valuable technologies have been developed for the formation of carbon–carbon bonds from the corresponding C(sp3)–H bonds via substrate-directed transition-metal C–H insertion8, undirected C–H insertion by captodative rhodium carbenoid complexes9, or hydrogen atom transfer from weak, hydridic C–H bonds by electrophilic

  尽管过渡金属催化的交叉偶联方法取得了广泛的成功，但 sp3 杂化碳原子的反应仍然存在相当大的局限性，大多数方法依赖于预官能化的烷基金属或溴化物偶联伙伴 1,2。尽管使用天然官能团（例如，羧酸、烯烃和醇）通过扩大潜在原料的范围提高了此类转化的整体效率3-5，但碳氢（C-H）键的直接官能化——有机分子中最丰富的部分——代表了一种更理想的分子构建方法。近年来，已经报道了从强 C-H 键形成 C(sp3)-杂原子键的一系列令人印象深刻的反应6,7。此外，已经开发出有价值的技术，用于通过底物导向的过渡金属 C-H 插入 8、通过捕获性铑卡宾配合物 9 的非定向 C-H 插入或氢原子转移从相应的 C(sp3)-H 键形成碳-碳键通过亲电开壳物质 10-14 从弱的氢化 C-H 键中提取。尽管取得了这些进展，但尚未实现用于将强中性 C(sp3)-H 键与芳基亲电试剂偶联的温和通用平台。在这里，我们描述了
• Aza-Prins-Pinacol Approach to 7-Azabicyclo[2.2.1]heptanes:  Syntheses of (±)-Epibatidine and (±)-Epiboxidine
  作者：Alan Armstrong、Yunas Bhonoah、Stephen E. Shanahan

  DOI：10.1021/jo701536a

  日期：2007.10.1

  and (±)-epiboxidine have been accomplished from commercial 2-methoxy-3,4-dihydro-2H-pyran. A recently developed aza-Prins-pinacol rearrangement was employed for the construction of the key 7-azabicyclo[2.2.1]heptane skeleton of these targets.

  （±）-表哌啶和（±）-表哌啶的合成已从商业的2-甲氧基-3，4-二氢-2 H-吡喃中完成。最近开发的aza-Prins-频哪醇重排用于构建这些靶标的关键7-氮杂双环[2.2.1]庚烷骨架。
• The synthesis of (+)- and (–)-epibatidine
  作者：Stephen R. Fletcher、Raymond Baker、Mark S. Chambers、Sarah C. Hobbs、Paul J. Mitchell

  DOI：10.1039/c39930001216

  日期：——

  The synthesis of the alkaloid epibatidine exo-2-(2-chloro-5-pyridyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane} in enantiomeric form involving, as the critical step, reaction or 5-lithio-2-chloropyridine with N-tert-butoxycarbonyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-one is described.

  描述了生物碱埃比塔丁（exo-2-(2-氯-5-吡啶基)-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷}）在手性形式下的合成，其中关键步骤是5-锂-2-氯吡啶与N-叔丁氧基羧基-7-氮杂双环[2.2.1]庚-2-酮的反应。
• Synthesis of (+) and (−) Epibatidine
  作者：Pravin L. Kotian、F. I. Carroll

  DOI：10.1080/00397919508010790

  日期：1995.1

  Abstract A practical synthesis of epibatidine (1) was developed. The key step involved selective reduction of the 5,6-double bond of 7-(tert-butyloxy-carbonyl)-2-(2-chloro-5-pyridyl)-3-(phenylsulfonyl)-7-azabicyclo[2.2.1]-heptane-2,5-diene (4) using nickel boride.

  摘要 开发了依巴替丁 (1) 的实用合成方法。关键步骤包括选择性还原 7-(叔丁氧基-羰基)-2-(2-氯-5-吡啶基)-3-(苯磺酰基)-7-氮杂双环[2.2.1 ]-庚烷-2,5-二烯 (4) 使用硼化镍。
• A Rhodium IBiox[(−)-menthyl] Complex as a Highly Selective Catalyst for the Asymmetric Hydroarylation of Azabicyles: An Alternative Route to Epibatidine
  作者：Jason Bexrud、Mark Lautens

  DOI：10.1021/ol101067d

  日期：2010.7.16

  The synthesis and characterization of a new chiral rhodium N-heterocyclic carbene complex, Rh(IBiox[(−)-menthyl](CO)2Cl, is reported. In addition, the very high enantioselectivity exhibited by this complex, as a catalyst for the asymmetric hydroarylation of azabicycles, is demonstrated and applied to the synthesis of epibatidine.

  报道了新型手性铑N-杂环卡宾配合物Rh（IBiox [（-）-薄荷基]（CO）2 Cl的合成和表征，此外，该配合物表现出很高的对映选择性，可作为对映体的催化剂证明了氮杂双环的不对称氢芳基化反应并将其应用于表巴替丁的合成。