(-)-epibatidine | 152378-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 地棘蛙素类似物
• 英文名称: (-)-epibatidine
• 英文别名: (+)-Epibatidine；(1S,2S,4R)-2-(6-chloropyridin-3-yl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane
• CAS: 152378-30-8
• 化学式: C₁₁H₁₃ClN₂
• 分子量: 208.691
• InChiKey: NLPRAJRHRHZCQQ-UTLUCORTSA-N

物化性质

• 熔点：
  61-62 °C
• 沸点：
  336.7±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.223±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S28
• 危险类别码：
  R27/28
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-epibatidine 在 乙酸酐 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 N-acetylepibatidine
  参考文献：
  名称：

  Epibatidine and derivatives, compositions and methods of treating pain

  摘要：

  本发明涉及具有强效镇痛活性的化合物、组合物和治疗疼痛的方法以及衍生物。该化合物的分子式为：##STR1## 其中R.sup.1选自H、低碳基、C.sub.3-C.sub.9环烷基、酰基和C.sub.3-C.sub.9环烷基烷基、卤代烷基、烯基、炔基、羟基烷基或C.sub.3-C.sub.8环烯基或C.sub.3-C.sub.8环炔基；R选自环烷基、芳基、杂芳基（选自吡啶基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、吡嗪基和嘧啶基）或苯氧基，其中所述的R基可以被氢氧基、C.sub.1-C.sub.6低碳基、C.sub.2-C.sub.6烯基、C.sub.1-C.sub.6低碳氧基、卤、C.sub.1-C.sub.6卤代烷基、氨基、C.sub.1-C.sub.6烷基氨基和C.sub.2-C.sub.10二烷基氨基、磺酰胺基或其药学上可接受的盐所取代。

  公开号：

  US05314899A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-碘吡啶 在 platinum(IV) oxide 盐酸 、 正丁基锂 、 氢气 、 potassium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， -70.0~25.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 7.5h， 生成 (-)-epibatidine
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis and Determination of the Absolute Configuration of Epibatidine

  摘要：

  The synthesis of (+)- and (-)-epibatidine (exo-2-(2-chloropyridin-5-yl)-7-azabicyclo [2.2.1]heptane) via reaction of 5-lithio-2-chloropyridine with (+)- and (-)-N-BOC-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-one is described. The absolute configuration of the natural product is shown to be 1R,2R,4S.

  DOI：

  10.1021/jo00086a030

文献信息

• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。
• The Amino Thiourea-Catalyzed Asymmetric Nucleophilic Reactions
  作者：Yoshiji Takemoto、Hideto Miyabe

  DOI：10.2533/chimia.2007.269

  日期：——

  Bifunctional amino thiourea-catalyzed asymmetric additions of several nucleophiles into electron-deficient unsaturated compounds such as nitroolefins, ?,?-unsaturated imides, imines, and azodicarboxylates are described. We discovered that bifunctional thioureas bearing a tertiary amino group significantly accelerated several nucleophilic addition reactions of active methylene compounds to electron-deficient double bonds. In these reactions, a strong hydrogen-bonding ability of the thiourea moiety as well as an appropriate Brønsted basicity of the tertiary amine is crucial for high enantioselectivity. This dual activation of both nucleophiles and electrophiles by the bifunctional thiourea expanded the applicability of the thiourea-catalyzed enantioselective reaction. In addition, these organocatalyzed asymmetric reactions were successfully applied to the concise asymmetric synthesis of natural products and medicinal candidates such as epibatidine, baclofen, and CP-99,994.

  双功能氨基硫脲催化的不对称加成反应将几种亲核试剂加入到电子不足的不饱和化合物中，如硝基烯烃、α，β-不饱和亚酰胺、亚胺和叠氮二羧酸酯。我们发现，含有三级胺基的双功能硫脲显著加速了活性亚甲基化合物与电子不足双键的几种亲核加成反应。在这些反应中，硫脲基团的强氢键能力以及三级胺的适当Brønsted碱性对高对映选择性至关重要。双功能硫脲对亲核试剂和电子亲电试剂的双重活化扩展了硫脲催化的不对称反应的适用范围。此外，这些有机催化的不对称反应成功应用于天然产物和药用候选化合物的简洁不对称合成，如蛙毒碱、氯硝西泮和CP-99,994。
• [EN] 6,7,8,9-TETRAHYDRO-5H-PYRIDO[2,3-d]AZEPINE DOPAMINE D3 LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS 6,7,8,9-TÉTRAHYDRO-5H-PYRIDO[2,3-D]AZÉPINE DU RÉCEPTEUR D3 DE LA DOPAMINE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2017122116A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  The present invention provides compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein the variables R1, R2, R3, R4, R5, a and A are as defined herein; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating D3-mediated (or D3-associated) disorders including, e.g., substance addiction, substance abuse, schizophrenia (e.g., its cognitive symptoms), cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD or PD), Parkinson's disease, mania, anxiety, impulse control disorders, sexual disorders and depression.

  本发明提供了Formula (I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中变量R1、R2、R3、R4、R5、a和A如本文所定义；制备方法；制备中使用的中间体；以及含有这种化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗D3介导的（或与D3相关的）疾病，包括物质成瘾、物质滥用、精神分裂症（例如其认知症状）、认知障碍（例如与精神分裂症、阿尔茨海默病或帕金森病相关的认知障碍）、帕金森病、狂躁症、焦虑、冲动控制障碍、性功能障碍和抑郁症等疾病的用途。
• 1,1,1-TRIFLUORO-3-HYDROXYPROPAN-2-YL CARBAMATE DERIVATIVES AS MAGL INHIBITORS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20180208607A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating MAGL-mediated diseases and disorders including, e.g., pain, an inflammatory disorder, depression, anxiety, Alzheimer's disease, a metabolic disorder, stroke, or cancer.

  本发明在一定程度上提供了Formula I的化合物： 及其药用盐；制备方法；制备中使用的中间体；以及含有这些化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗MAGL介导的疾病和紊乱，包括但不限于疼痛、炎症性紊乱、抑郁症、焦虑症、阿尔茨海默病、代谢紊乱、中风或癌症。
• AMINO-HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Claffey Michelle M.

  公开号：US20100190771A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The invention provides PDE9-inhibiting compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , A, and n are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula I, and uses thereof in treating neurodegenerative and cognitive disorders, such as Alzheimer's disease and schizophrenia, are also provided.

  这项发明提供了式（I）中的PDE9抑制化合物，以及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、A和n的定义如本文所述。还提供了含有式I中化合物的药物组合物，并且提供了在治疗神经退行性和认知障碍疾病，如阿尔茨海默病和精神分裂症中的用途。