(S)-(-)-2-异氰酰基-4-(甲硫基)丁酸甲酯 | 93778-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-(-)-2-异氰酰基-4-(甲硫基)丁酸甲酯
• 中文别名: (S)-(-)-2-异氰酰基-4-(甲基硫代)丁酸甲酯
• 英文名称: methyl (S)-2-isocyanato-4-(methylthio)butanoate
• 英文别名: L-methionine methyl ester isocyanate；Methyl (S)-(-)-2-Isocyanato-4-(methylthio)butyrate；methyl (2S)-2-isocyanato-4-methylsulfanylbutanoate
• CAS: 93778-88-2
• 化学式: C₇H₁₁NO₃S
• 分子量: 189.235
• InChiKey: LTRPJRSRZAQDQI-LURJTMIESA-N

物化性质

• 沸点：
  270.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1,17 g/cm3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38
• 危险品运输编号：
  UN 2206
• 海关编码：
  2930909090
• 安全说明：
  S26,S36/37/39

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(-)-2-异氰酰基-4-(甲硫基)丁酸甲酯 在 三乙基硅烷 、 sodium hydroxide 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of potent, highly-selective, 3-aryl-piperazinone inhibitors of protein geranylgeranyltransferase-I

  摘要：

  基于PGGTase-I底物的羧端CAAL序列，设计并合成了一系列化合物。我们利用哌嗪-2-酮作为半刚性骨架，在明确有序的排列中引入了关键的药效团，以模拟CAAL序列。对于抑制PGGTase-I，如45和70结构所展现，其活性高且选择性极佳。这一系列GGTIs的活性依赖于具有自由羧端的L-亮氨酸残基以及3-芳基的S构型。通过咪唑环上的5-甲基取代和3-芳基上的氟取代，其选择性显著提升。发现对哌嗪酮骨架的6位进行修饰是不利的。化合物44和69，即45和70的相应甲酯，分别以0.4 µM和0.7 µM的IC50值选择性地阻断PGGTase-I对Rap1A的细胞内加工。

  DOI：

  10.1039/b517572k
• 作为产物：
  描述：

  L-蛋氨酸 在 碳酸氢钠 、 乙酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (S)-(-)-2-异氰酰基-4-(甲硫基)丁酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  新型氨基酸脲基衍生物作为氨肽酶N / CD13抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  合成了一系列氨基酸脲基衍生物作为氨肽酶N（APN / CD13）抑制剂，并对其APN抑制活性和抗癌作用进行了评估。结果表明，这些氨基酸脲基衍生物中的大多数对APN表现出良好的抑制作用，其中一些优于Bestatin。活性最高的化合物12j（IC 50  = 1.1μM，与Bestatin IC 50  = 8.1μM相比）不仅具有更好的APN抑制活性和对癌细胞的抗增殖作用，而且与人癌细胞侵袭相比具有显着的阻断作用阳性对照Bestatin。这些氨基酸脲基衍生物可能会在将来开发为用于癌症化学疗法的新型APN抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.04.035

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Carbamate Prodrugs of a Phenolic Compound
  作者：Yasushi Igarashi、Erika Yanagisawa、Toshihiro Ohshima、Shuichi Takeda、Masaki Aburada、Ken-ichi Miyamoto

  DOI：10.1248/cpb.55.328

  日期：——

  A series of carbamates of the phenolic compound 1 were prepared and evaluated in vivo as its prodrug. Each carbamate was orally administered to rats, and plasma concentrations of the parent compound 1 were measured with the passage of time. We judged which carbamate was suitable for the prodrug of 1 from both the AUC value of 1 and absence of the carbamate in plasma. The AUC value of 1 after oral administration of 2b was approximately 40-fold higher than that for an administration of 1, and the bioconversion from 2b to 1 was excellent. As a whole, di-substituted carbamates resulted in higher plasma concentrations of 1 than did mono-substituted ones. However di-substituted carbamates were almost always detected in plasma. As a result, we found that the ethycarbamoyl derivative 2b demonstrates the best prodrug property in this series.

  酚类化合物1的一系列氨基甲酸酯被制备并作为前药在体内进行了评估。每种氨基甲酸酯被口服给予大鼠，并随着时间的推移测量母体化合物1的血浆浓度。我们从1的AUC值和血浆中无氨基甲酸酯存在这两方面来判断哪种氨基甲酸酯适合作为1的前药。口服给予2b后1的AUC值大约是直接给予1的40倍，且2b向1的生物转化非常出色。总体而言，双取代氨基甲酸酯导致1的血浆浓度高于单取代氨基甲酸酯。然而双取代氨基甲酸酯几乎总是被检测到在血浆中存在。因此，我们发现乙氨基甲酸酯衍生物2b在这一系列中显示出最佳的前药特性。
• Amino-acids and peptides. Part XXXI. N-(piperidino-oxycarbonyl)-amino-acids and their use in peptide synthesis
  作者：D. Stevenson、G. T. Young

  DOI：10.1039/j39690002389

  日期：——

  methods; after saponification of the ester, the piperidino-oxycarbonyl group was removed by electrolytic reduction, giving authentic dipeptides in high yield. ε-Piperidino-oxycarbonyl-L-lysine and derivatives have been prepared, and their use in the synthesis of peptides containing lysine has been exemplified. Some N-(dimethylamino-oxycarbonyl)amino-esters are also reported.

  描述了N-（哌啶子基氧羰基）氨基酸（I）及其酯的制备和性质。哌啶子基-氧羰基基团对冷酸稳定，但通过催化氢化，电解还原以及在乙酸水溶液中的锌粉或连二亚硫酸钠定量除去。哌啶子基-氧羰基氨基酸已通过标准方法与氨基酯偶联。酯皂化后，通过电解还原除去哌啶子基-氧羰基，从而以高收率得到可靠的二肽。已经制备了β-哌啶子基-氧羰基-L-赖氨酸及其衍生物，并且已举例说明了它们在合成含有赖氨酸的肽中的用途。一些N还报道了-（二甲基氨基-氧羰基）氨基酯。
• [EN] TRPM8 ANTAGONISTS AND THEIR USE IN TREATMENTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE TRPM8 ET LEUR UTILISATION DANS LE CADRE THÉRAPEUTIQUE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2012177896A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  Compounds of Formula (I) are useful as antagonists of TRPM8. Such compounds are useful in treating a number of TRPM8 mediated disorders and conditions and may be used to prepare medicaments and pharmaceutical compositions useful for treating such disorders and conditions. Examples of such disorders include, but are not limited to, migraines and neuropathic pain. Compounds of Formula (I) have the above structure, where the definitions of the variables are provided herein.

  式（I）的化合物可用作TRPM8的拮抗剂。这些化合物在治疗许多TRPM8介导的疾病和症状方面具有用处，并可用于制备用于治疗这些疾病和症状的药物和药物组合物。这些疾病的例子包括但不限于偏头痛和神经病性疼痛。式（I）的化合物具有上述结构，其中变量的定义在此提供。
• Amino acid derived latent isocyanates: irreversible inactivation of porcine pancreatic elastase and human leukocyte elastase
  作者：William C. Groutas、William R. Abrams、Michael C. Theodorakis、Annette M. Kasper、Steven A. Rude、Robert C. Badger、Timothy D. Ocain、Kevin E. Miller、Min K. Moi

  DOI：10.1021/jm00380a010

  日期：1985.2

  were found to inhibit irreversibly both enzymes. Compound 10 was found to be a specific and selective inhibitor of human leukocyte elastase. In contrast to these, inhibitors derived from glycine methyl ester 1, D-valine methyl ester 4, and D-norvaline methyl ester 6 were found to be inactive. The results of the present study show that latent isocyanates derived from appropriate amino acids can serve as

  已经合成了几种氨基酸衍生的偶氮内酯（I），并研究了它们对人白细胞弹性蛋白酶和猪胰弹性蛋白酶的抑制活性。发现抑制活性取决于前体氨基酸酯的性质。因此，发现衍生自L-缬氨酸甲酯3，L-正缬氨酸甲酯5，DL-正亮氨酸甲酯9和L-甲硫氨酸甲酯10的化合物不可逆地抑制两种酶。发现化合物10是人白细胞弹性蛋白酶的特异性和选择性抑制剂。与这些相反，发现衍生自甘氨酸甲酯1，D-缬氨酸甲酯4和D-去甲缬氨酸甲酯6的抑制剂是无活性的。
• Synthesis of N-Acylamino-Acid Derivatives of Cytisine
  作者：A. V. Yazlovitskii、M. M. Garazd、V. G. Kartsev

  DOI：10.1007/s10600-016-1612-9

  日期：2016.3

  N-acylamino-acid derivatives of cytisine were prepared by reacting cytisine with methyl esters of aminoacid isocyanates.

  胞嘧啶的 N-酰基氨基酸衍生物是通过胞嘧啶与氨基酸异氰酸酯的甲酯反应制备的。