5-(bromomethyl)-4-chloropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine | 529508-57-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并三嗪类
• 英文名称: 5-(bromomethyl)-4-chloropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine
• CAS: 529508-57-4
• 化学式: C₇H₅BrClN₃
• 分子量: 246.494
• InChiKey: AYCNJTDTQXSPEW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(bromomethyl)-4-chloropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 1,2-二氯乙烷 、 正丁醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 1-{4-[1-(3-Fluoro-benzyl)-1H-indazol-5-ylamino]-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-5-ylmethyl}-piperidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  Novel C-5 aminomethyl pyrrolotriazine dual inhibitors of EGFR and HER2 protein tyrosine kinases

  摘要：

  Novel C-5 aminomethyl pyrrolotriazines were prepared and optimized for dual EGFR and HER2 protein tyrosine kinase inhibition. The homopiperazine, 1p, emerged as a key lead and it showed promising oral efficacy in EGFR and dual EGFR/HER2 driven human tumor xenograft models. It is hypothesized that the C-5 homopiperazine side chain binds in the ribose-phosphate portion of the ATP binding pocket. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.02.050
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-5-甲基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪 在 偶氮二异丁腈 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 0.42h， 以98%的产率得到5-(bromomethyl)-4-chloropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine
  参考文献：
  名称：

  Di-substituted pyrrolotrizine compounds

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物及其药用盐。本发明的化合物抑制生长因子受体的酪氨酸激酶活性，如HER1、HER2和HER4，从而使它们在癌症和其他疾病治疗中作为抗增殖剂具有用途。

  公开号：

  US20050197339A1

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PYRROLOTRIAZINE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015054358A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开涉及一般可抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包括这类化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。
• [EN] PYRROLOTRIAZINE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRROLOTRIAZINE SERVANT D'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2005066176A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  The present invention provides compounds of formula (I); and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula (I) compounds inhibit tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as HER1, HER2 and HER4 thereby making them useful as antiproliferative agents. The formula (I) compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

  本发明提供了式（I）的化合物；以及其药学上可接受的盐。式（I）的化合物抑制生长因子受体如HER1、HER2和HER4的酪氨酸激酶活性，从而使它们作为抗增殖剂有用。式（I）的化合物还可用于治疗与通过生长因子受体进行的信号转导途径相关的其他疾病。
• Development of a Practical Synthesis of a Functionalized Pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine Nucleus
  作者：Bin Zheng、David A. Conlon、R. Michael Corbett、Melissa Chau、Dau-Ming Hsieh、Agnes Yeboah、Daniel Hsieh、Jale Müslehiddinoğlu、William P. Gallagher、Jeffrey N. Simon、Justin Burt

  DOI：10.1021/op300252n

  日期：2012.11.16

  Functionalized pyrrolotriazine 1b is a key heterocyclic building block in the synthesis of BMS-690514, a potent anticancer agent. Described herein are our development activities that led to the efficient preparation of 1b on a large scale. The key transformations include a selective C-alkylation of an oxalacetate salt with a hydrazonyl bromide to form a 2-hydrazonoethyl-3-oxosuccinate, followed by

  功能化的吡咯并三嗪1b是BMS-690514（一种有效的抗癌药）的合成中的关键杂环结构单元。在此描述的是我们的开发活动，该活动导致了大规模有效制备1b的过程。关键的转化包括草酰乙酸盐与酰肼基溴的选择性C-烷基化反应，以生成2-肼基乙基-3-氧代琥珀酸酯，然后环脱水为氨基吡咯。随后脱保护并与甲am缩合，得到吡咯并三嗪支架。对该核的进一步加工提供了所需的吡咯并恶嗪基胺。
• C-5 Modified indazolylpyrrolotriazines
  申请人：——

  公开号：US20030186983A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  The present invention provides compounds of formula I 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as HER1, HER2 and HER4 thereby making them useful as antiproliferative agents. The formula I compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

  本发明提供了I1式化合物及其药用可接受的盐。公式I化合物抑制生长因子受体如HER1、HER2和HER4的酪氨酸激酶活性，因此使它们可用作抗增殖剂。公式I化合物还可用于治疗与通过生长因子受体进行信号转导途径相关的其他疾病。
• Pyrrolotriazine compounds
  申请人：Gavai V. Ashvinikumar

  公开号：US20060089358A1

  公开（公告）日：2006-04-27

  The present invention provides compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the invention inhibit tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as HER1, HER2 and HER4 thereby making them useful as antiproliferative agents. The compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

  本发明提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐。本发明的化合物抑制生长因子受体的酪氨酸激酶活性，如HER1、HER2和HER4，从而使它们作为抗增殖剂有用。这些化合物还可用于治疗与通过生长因子受体进行信号转导途径相关的其他疾病。