β-(R)-(2-fluorophenyl)-γ,2-dioxo-4(R)-phenyl-3-oxazolidinebutyronitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: β-(R)-(2-fluorophenyl)-γ,2-dioxo-4(R)-phenyl-3-oxazolidinebutyronitrile
• 英文别名: 3-(2-fluorophenyl)-4-oxo-4-[(4R)-2-oxo-4-phenyl-1,3-oxazolidin-3-yl]butanenitrile
• 化学式: C₁₉H₁₅FN₂O₃
• 分子量: 338.338
• InChiKey: JIXTVECBGLNWAH-LWKPJOBUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  70.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲基叔丁基醚 、 3-[2-(2-fluorophenyl)-1-oxoethyl]-4-(R)-phenyl-2-oxazolidinone 、 溴乙腈 在 sodium chloride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 β-(R)-(2-fluorophenyl)-γ,2-dioxo-4(R)-phenyl-3-oxazolidinebutyronitrile
  参考文献：
  名称：

  2-amino-7-(1-substituted-2-hydroxyethyl)-3,5-dihydropyrrolo[3,2-D]pyrimidin-4-ones

  摘要：

  本发明涉及式I及其互变异构体的2-氨基-7-(1-取代-2-羟基乙基)-3,5-二氢-吡咯[3,2-d]嘧啶-4-酮，其中Ar代表双芳基、碳环或杂环芳基；其药学上可接受的前药酯衍生物；以及其药学上可接受的盐，其特别有用作为强效的嘌呤核苷酸磷酸化酶（PNP）抑制剂。

  公开号：

  US06174888B1

文献信息

• Preparation of 2-amino-7-(1-substituted-2-hydroxyethyl)-3,
  申请人：Novartis AG

  公开号：US06043365A1

  公开（公告）日：2000-03-28

  The compounds of formula I ##STR1## wherein Ar represents biaryl, carbocyclic or heterocyclic aryl, are prepared, as substantially pure enantiomers, by (a) condensing a compound of the formula ##STR2## as a substantially pure enantiomer, wherein Ar has meaning as defined above and R.sub.6 is on O-protecting group with a lower alkyl ester of formic acid; (b) then condensing the compound so obtained with a compound of the formula ##STR3## wherein R.sub.8 is hydrogen or COOR.sub.3 and R.sub.3 is lower alkyl; (c) then cyclizing the compound so obtained to a compound of the formula ##STR4## as a substantially pure enantiomer; (d) and then condensing the compound so obtained (1) with a carbocyclic aroyl isothiocyanate and treatment of the product so obtained with an alkyl halide followed by anhydrous ammonia; or (2) with cyanamide in acid, optionally followed by treatment with a base.

  公式I的化合物##STR1##其中Ar代表双芳基，碳环或杂环芳基，通过以下步骤制备为基本纯的对映体：(a)缩合化合物##STR2##作为基本纯的对映体，其中Ar具有如上定义的含义，R.sub.6是O-保护基与甲酸的低烷基酯；(b)然后将所得化合物与化合物的缩合##STR3##其中R.sub.8是氢或COOR.sub.3，R.sub.3是低烷基；(c)然后将所得化合物环化为化合物##STR4##作为基本纯的对映体；(d)然后将所得化合物(1)与碳环芳酰异硫氰酸酯缩合，并用烷基卤代物和无水氨处理所得产物；或(2)与酸中的氰胺缩合，随后可选择使用碱进行处理。
• US6043365A
  申请人：——

  公开号：US6043365A

  公开（公告）日：2000-03-28
• US6174888B1
  申请人：——

  公开号：US6174888B1

  公开（公告）日：2001-01-16
• 2-amino-7-(1-substituted-2-hydroxyethyl)-3,5-dihydropyrrolo[3,2-D]pyrimidin-4-ones
  申请人：Novartis AG

  公开号：US06174888B1

  公开（公告）日：2001-01-16

  The invention relates to the 2-amino-7-(1-substituted-2-hydroxyethyl)-3, 5-dihydro-pyrrolo[3,2-d] pyrimidin-4-ones of formula I and tautomers thereof, wherein Ar represents biaryl, carbocyclic or heterocyclic aryl; pharmaceutically acceptable prodrug ester derivatives; and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are particularly useful as potent purine nucleoside phosphorylase (PNP) inhibitors.

  本发明涉及式I及其互变异构体的2-氨基-7-(1-取代-2-羟基乙基)-3,5-二氢-吡咯[3,2-d]嘧啶-4-酮，其中Ar代表双芳基、碳环或杂环芳基；其药学上可接受的前药酯衍生物；以及其药学上可接受的盐，其特别有用作为强效的嘌呤核苷酸磷酸化酶（PNP）抑制剂。