5-Methyl-2-phenyl-4-[(4-phenylphenyl)methylidene]pyrazol-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-Methyl-2-phenyl-4-[(4-phenylphenyl)methylidene]pyrazol-3-one
• 化学式: C₂₃H₁₈N₂O
• 分子量: 338.409
• InChiKey: RYGLAPVZTGQRFT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-phenylbuta-2,3-dienoate 、 5-Methyl-2-phenyl-4-[(4-phenylphenyl)methylidene]pyrazol-3-one 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以82%的产率得到ethyl 4-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-benzyl-3-methyl-1-phenyl-1,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过路易斯碱控制的环状反应发散合成螺-环戊烯-吡唑啉酮和吡喃并[2,3- c ]-吡唑

  摘要：

  已经开发出有效的路易斯碱催化剂控制的γ-取代的烯酸酯与不饱和吡唑酮的α-区域选择性环化反应，提供了各种螺-环戊烯-吡唑酮和吡喃并[2,3-c]吡唑。PPh 3和K 2 CO 3的组合促进了[3 + 2]环化反应，以中等至良好的产率（高达90％）具有优异的非对映选择性（dr> 19：1）进入螺环戊烯-吡唑啉酮。通过使用DBU作为催化剂成功地实现了生成吡喃并[2,3-c]吡唑的4 + 2]环化反应（产率高达92％）。重要的是，使用我们以前报道的手性二茂铁基膦催化剂可以实现螺环-环戊烯-吡唑啉酮的不对称合成。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.151206
• 作为产物：
  描述：

  苯肼 在 溶剂黄146 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 5-Methyl-2-phenyl-4-[(4-phenylphenyl)methylidene]pyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  通过活性导向组合化学合成策略发现新型人磷酸甘油酸脱氢酶抑制剂

  摘要：

  丝氨酸是从头合成嘌呤和脱氧胸苷所必需的一碳单元的来源，在癌细胞的生长中起着至关重要的作用。磷酸甘油酸脱氢酶 (PHGDH) 催化丝氨酸从头生物合成中的第一个限速步骤，已成为治疗癌症的有希望的靶点。在这里，我们从基于酶促测定的内部小分子库的筛选中确定了H-G6作为潜在的 PHGDH 抑制剂。我们采用了活性导向的组合化学合成策略来优化这种命中化合物。发现化合物b36是非竞争性和最有前途的化合物，其对 PHGDH 的IC 50值为 5.96 ± 0.61 μM。化合物b36抑制人乳腺癌和卵巢癌细胞的增殖，减少细胞内丝氨酸合成，破坏DNA合成，并诱导细胞周期停滞。总的来说，我们的结果表明b36是一种新型的 PHGDH 抑制剂，它可能是一种有前景的调节丝氨酸合成途径的调节剂，并且可能是一种潜在的抗癌先导物，值得进一步探索。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105159

文献信息

• NHC-Catalyzed Asymmetric Formal [4 + 2] Annulation To Construct Spirocyclohexane Pyrazolone Skeletons
  作者：Chengtao Zhao、Kuangxi Shi、Gao He、Qingxiu Gu、Zhenyuan Ru、Limin Yang、Guofu Zhong

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02927

  日期：2019.10.4

  A chiral N-heterocyclic carbene (NHC)-catalyzed [4 + 2] annulation of γ-chloroenals and α-arylidene pyrazolinones was developed in the absence of expensive oxidants. The reaction proceeds smoothly via a vinyl enolate intermediate to afford spirocyclohexane pyrazolones in moderate to good yield (up to 86%) with high diastereoselectivities (up to 15:1 dr) and excellent enantioselectivities (up to >99%

  在没有昂贵的氧化剂的情况下，开发了手性N-杂环卡宾（NHC）催化的[4 + 2]环化的γ-氯烯醛和α-亚芳基吡唑啉酮。反应通过烯酸乙烯酯中间体平稳进行，以中等至良好的收率（高达86％）提供螺环己烷吡唑啉酮，具有高非对映选择性（高达15：1 dr）和优异的对映选择性（高达> 99％ee）。
• Enantioselective aminocatalytic synthesis of tetrahydropyrano[2,3-c]pyrazoles via a domino Michael-hemiacetalization reaction with alkylidene pyrazolones
  作者：Rajendra Maity、Subhas Chandra Pan

  DOI：10.1039/c7ob02170d

  日期：——

  An enantioselective organocatalytic domino Michael-hemiacetalization reaction between alkylidene pyrazolones and cyclic ketones/pentanal has been revealed. The fused tetrahydropyranopyrazole products having three contiguous stereocentres were obtained with perfect diastereoselectivities and in moderate to good yields with good to high enantioselectivities. Also, few synthetic transformations of the

  已揭示了亚烷基吡唑啉酮与环酮/戊醛之间的对映选择性有机催化多米诺迈克尔-半缩醛化反应。获得具有三个连续立体中心的稠合四氢吡喃并吡唑产物，其具有非对映异构体完美的选择性，并以中等至良好的产率以及良好至高的对映选择性。同样，已经证明了很少的产物的合成转化，包括螺衍生物的形成。
• Highly Diastereo- and Enantioselective Synthesis of Spiro-tetrahydrofuran-pyrazolones via Organocatalytic Cascade Reaction between γ-Hydroxyenones and Unsaturated Pyrazolones
  作者：Buddhadeb Mondal、Rajendra Maity、Subhas Chandra Pan

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00781

  日期：2018.8.3

  The first diastereo- and enantioselective synthesis of spiro-tetrahydrofuran-pyrazolones is reported via organocatalytic asymmetric cascade oxa-Michael/Michael reaction between γ-hydroxyenones and unsaturated pyrazolones. Bifunctional squaramide catalyst was found to be effective for this reaction. With 10 mol % of catalyst, excellent results were attained for a variety of spiropyrazolones under mild

  通过γ-羟基烯酮和不饱和吡唑啉酮之间的有机催化不对称级联氧杂-迈克尔/迈克尔反应，首次报道了螺-四氢呋喃-吡唑啉酮的非对映和对映选择性合成。发现双官能方酰胺催化剂对该反应有效。使用10 mol％的催化剂，在温和的反应条件下，各种螺并吡唑啉酮均获得了优异的结果。
• Discovery of novel inhibitors of human phosphoglycerate dehydrogenase by activity-directed combinatorial chemical synthesis strategy
  作者：Xia Zhou、Yuping Tan、Kun Gou、Lei Tao、Yuan Luo、Yue Zhou、Zeping Zuo、Qingxiang Sun、Youfu Luo、Yinglan Zhao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105159

  日期：2021.10

  adopted activity-directed combinatorial chemical synthesis strategy to optimize this hit compound. Compound b36 was found to be the noncompetitive and the most promising one with IC50 values of 5.96 ± 0.61 μM against PHGDH. Compound b36 inhibited the proliferation of human breast cancer and ovarian cancer cells, reduced intracellular serine synthesis, damaged DNA synthesis, and induced cell cycle arrest

  丝氨酸是从头合成嘌呤和脱氧胸苷所必需的一碳单元的来源，在癌细胞的生长中起着至关重要的作用。磷酸甘油酸脱氢酶 (PHGDH) 催化丝氨酸从头生物合成中的第一个限速步骤，已成为治疗癌症的有希望的靶点。在这里，我们从基于酶促测定的内部小分子库的筛选中确定了H-G6作为潜在的 PHGDH 抑制剂。我们采用了活性导向的组合化学合成策略来优化这种命中化合物。发现化合物b36是非竞争性和最有前途的化合物，其对 PHGDH 的IC 50值为 5.96 ± 0.61 μM。化合物b36抑制人乳腺癌和卵巢癌细胞的增殖，减少细胞内丝氨酸合成，破坏DNA合成，并诱导细胞周期停滞。总的来说，我们的结果表明b36是一种新型的 PHGDH 抑制剂，它可能是一种有前景的调节丝氨酸合成途径的调节剂，并且可能是一种潜在的抗癌先导物，值得进一步探索。
• Divergent synthesis of spirocyclopentene-pyrazolones and pyrano[2,3-c]-pyrazoles via Lewis base controlled annulation reactions
  作者：Wenjun Luo、Bingxuan Shao、Jingyi Li、Dingguo Song、Xiao Yi、Fei Ling、Weihui Zhong

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151206

  日期：2019.10

  An effective Lewis base catalyst-controlled α-regioselective annulation reaction of γ-substituted allenoates with unsaturated pyrazolones has been developed, affording various spiro-cyclopentene-pyrazolones and pyrano[2,3-c]pyrazoles. The combination of PPh3 and K2CO3 promoted the [3+2] annulation to access the spiro-cyclopentene-pyrazolones in moderate to good yields (up to 90%) with excellent di

  已经开发出有效的路易斯碱催化剂控制的γ-取代的烯酸酯与不饱和吡唑酮的α-区域选择性环化反应，提供了各种螺-环戊烯-吡唑酮和吡喃并[2,3-c]吡唑。PPh 3和K 2 CO 3的组合促进了[3 + 2]环化反应，以中等至良好的产率（高达90％）具有优异的非对映选择性（dr> 19：1）进入螺环戊烯-吡唑啉酮。通过使用DBU作为催化剂成功地实现了生成吡喃并[2,3-c]吡唑的4 + 2]环化反应（产率高达92％）。重要的是，使用我们以前报道的手性二茂铁基膦催化剂可以实现螺环-环戊烯-吡唑啉酮的不对称合成。