N-tert-butyloxycarbonyl glycine irinotecan ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: N-tert-butyloxycarbonyl glycine irinotecan ester
• 英文别名: Boc-Gly-IRI；Boc-Gly-irinotecan；BP143b02；[(19S)-10,19-diethyl-19-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetyl]oxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-7-yl] 4-piperidin-1-ylpiperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₄₀H₄₉N₅O₉
• 分子量: 743.857
• InChiKey: MAEHENQTGOIFOS-FAIXQHPJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-tert-butyloxycarbonyl glycine irinotecan ester 以95的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Acid salt forms of polymer-drug conjugates and alkoxylation methods

  摘要：

  本文提供了一种水溶性聚合物-药物共轭物的混合酸盐，以及相关的制备和使用方法。混合酸盐稳定形成，似乎比相应的纯酸盐或游离基形式的聚合物-药物共轭物更抵抗水解降解。混合酸盐可以重现地制备和回收，并且相较于水溶性聚合物药物共轭物的非混合酸盐形式具有令人惊讶的优势。

  公开号：

  US09320808B2
• 作为产物：
  描述：

  伊立替康 以95的产率得到N-tert-butyloxycarbonyl glycine irinotecan ester
  参考文献：
  名称：

  Acid salt forms of polymer-drug conjugates and alkoxylation methods

  摘要：

  本文提供了一种水溶性聚合物-药物共轭物的混合酸盐，以及相关的制备和使用方法。混合酸盐稳定形成，似乎比相应的纯酸盐或游离基形式的聚合物-药物共轭物更抵抗水解降解。混合酸盐可以重现地制备和回收，并且相较于水溶性聚合物药物共轭物的非混合酸盐形式具有令人惊讶的优势。

  公开号：

  US09320808B2

文献信息

• 靶向多臂偶联物
  申请人：博瑞生物医药（苏州）股份有限公司

  公开号：CN109771658B

  公开（公告）日：2021-12-10

  本发明公开了一种多臂的、由水溶性聚合物修饰的叶酸受体靶向药物偶联物及其盐。该药物偶联物具有如下结构式：本发明为一个多臂聚合物修饰的靶向抗癌偶联物，其中，水溶性的聚合物修饰可增强该偶联物的水溶性，从而提高载药量。本发明中的靶向分子为叶酸，叶酸作为靶向分子，主动靶向于叶酸受体表达丰富的肿瘤细胞，更好地发挥抗肿瘤功效，增加靶向性，这样就使得偶联物在目标组织的浓度更高。
• CONJUGATES OF WATER SOLUBLE POLYMER-AMINO ACID OLIGOPEPTIDE-DRUG, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：JENKEM TECHNOLOGY CO. LTD. TIANJIN BRANCH

  公开号：US20150359900A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  A conjugate of water soluble polymer-amino acid oligopeptide-drug of Formula (I) below and a pharmaceutical composition comprising the conjugate are provided. In the conjugate, P is a water soluble polymer; X is a linking group, wherein the linking group links P and A 1 ; each of A 1 , A 2 and A 3 is independently same or different amino acid residue or amino acid analogue residue; each of D 1 and D 2 is independently same or different drug molecule residue; a is 0 or 1; b is an integer of 2-12; c is an integer of 0-7; d is 0 or 1. The conjugate could improve drug load capacity, water solubility, stability and activity of the drug.

  提供一种水溶性聚合物-氨基酸寡肽-药物的共轭物，其化学式（I）如下，并提供包含该共轭物的制药组合物。在该共轭物中，P是水溶性聚合物；X是一个连接基团，连接基团连接P和A1；A1、A2和A3中的每一个独立地是相同或不同的氨基酸残基或氨基酸类似物残基；D1和D2中的每一个独立地是相同或不同的药物分子残基；a为0或1；b是2-12的整数；c是0-7的整数；d为0或1。该共轭物能够提高药物的载荷能力、水溶性、稳定性和活性。
• CD44 TARGETED MULTI-ARM CONJUGATE
  申请人：BrightGene Bio-Medical Technology Co., Ltd.

  公开号：US20220096644A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  Disclosed is a class of multi-branched drug conjugates capable of specifically targeting CD44. The class of compounds specifically binds to CD44, and may target tumor cells and tissues having high expression of CD44, so that the concentration of the conjugate in a target tissue is high, the clinical treatment effect thereof is improved, and toxicity is reduced. The compound of the present invention is suitable for treating all tumors having high expression of CD44, comprising but not limited to gastric cancer, pancreatic cancer, small cell lung cancer, colon cancer, breast cancer, lung adenocarcinoma, liver cancer, nasopharyngeal carcinoma, malignant glioma, lymphoma, renal carcinoma, ovarian cancer, head and neck cancer, squamous cell carcinoma, and the like.

  本文披露了一类多支链药物结合物，能够特异性靶向CD44。这类化合物特异性结合CD44，并且可能靶向具有高CD44表达的肿瘤细胞和组织，使得结合物在目标组织中的浓度高，从而提高临床治疗效果，减少毒性。本发明的化合物适用于治疗所有具有高CD44表达的肿瘤，包括但不限于胃癌、胰腺癌、小细胞肺癌、结肠癌、乳腺癌、肺腺癌、肝癌、鼻咽癌、恶性胶质瘤、淋巴瘤、肾癌、卵巢癌、头颈癌、鳞状细胞癌等。
• 整合素受体靶向的抗癌偶联物
  申请人：高瑞耀业（北京）科技有限公司

  公开号：CN107854693B

  公开（公告）日：2020-07-14

  本发明公开了一种多臂的、由水溶性聚合物修饰的靶向药物偶联物的庚烷磺酸盐，该药物偶联物具有如下结构式：该偶联物典型的庚烷磺酸盐包括一至八分子的庚烷磺酸盐。优选每个支链分别结合两分子庚烷磺酸盐的偶联物，该优选的偶联物为八分子庚烷磺酸盐。本发明为一个多臂聚合物修饰的靶向抗癌偶联物，其中，水溶性的聚合物修饰可增强该偶联物的水溶性，提高载药量；靶向分子增加靶向性，使其在目标组织的浓度更高。
• MULTI-ARM TARGETING ANTI-CANCER CONJUGATE
  申请人：BrightGene Bio-Medical Technology Co., Ltd.

  公开号：US20210008218A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  A multi-branched dnig conjugate of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In the formula, R is an organic center, POLY is a polymer, L is a multivalent linker, T is a targeting molecule, D is an active agent, and q is any integer between 3 and 8. The symbol “*” in L represents a junction point of the multivalent linker L and the targeting molecule T, “#” represents a junction point of the multivalent linker L and the active agent D, and “%” represents a junction point of the multivalent linker L and POLY. 1 is any integer between 2 and 20, and m and n are each an integer between 0 and 10. T is iRGD, cRGD, tLyp-1, Lyp-1, RPARPAR, Angiopep2, or GE11. D is a camptothecin drug.

  公式（I）的多支链药物结合物或其药学上可接受的盐。在公式中，R是一个有机中心，POLY是一种聚合物，L是一种多价连接剂，T是一种靶向分子，D是一种活性药物，q是介于3和8之间的任意整数。L中的符号“*”表示多价连接剂L和靶向分子T的连接点，“＃”表示多价连接剂L和活性药物D的连接点，“％”表示多价连接剂L和POLY的连接点。1是介于2和20之间的任意整数，m和n分别是介于0和10之间的整数。T是iRGD，cRGD，tLyp-1，Lyp-1，RPARPAR，Angiopep2或GE11。D是一种喜树碱类药物。