N,N'-bis-(3-chloro-4-fluorophenyl)formamidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N,N'-bis-(3-chloro-4-fluorophenyl)formamidine
• 英文别名: N,N'-bis(3-chloro-4-fluorophenyl)methanimidamide
• 化学式: C₁₃H₈Cl₂F₂N₂
• 分子量: 301.123
• InChiKey: GTIOGHNKYUFMBM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  24.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N'-bis-(3-chloro-4-fluorophenyl)formamidine 、 2-amino-5-hydroxy-4-methoxybenzonitrile 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 以84.2%的产率得到4-(3-氯-4-氟苯胺)-7-甲氧基-喹唑啉-6-醇
  参考文献：
  名称：

  一种酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼的制备方法，属于医药、精细化工领域。本发明的吉非替尼的制备方法，是一种全新的制备方案，无论从那一个中间体出发，都可以得到符合要求的目标化合物。本发明方法具有步骤短、反应操作简单、安全可靠、产率高、成本低、纯度高、污染少且操作简单等优点。

  公开号：

  CN107698523A
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-氟苯胺 生成 N,N'-bis-(3-chloro-4-fluorophenyl)formamidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF GEFITINIB
  [FR] PROCEDE POUR FABRIQUER DU GEFITINIB

  摘要：

  本发明涉及一种制备4-(3'-氯-4'-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啡啉丙氧基)喹唑啉的方法，其中包括在适当的催化剂存在下进行3-(3'-氯-4'-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啡啉丙氧基)-3,4-二氢喹唑啉-4-亚胺的重排反应。

  公开号：

  WO2005023783A1
• 作为试剂：
  描述：

  吉非替尼中间体 、 N,N'-bis-(3-chloro-4-fluorophenyl)formamidine 在 N,N'-bis-(3-chloro-4-fluorophenyl)formamidine 作用下， 生成 吉非替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF GEFITINIB
  [FR] PROCEDE POUR FABRIQUER DU GEFITINIB

  摘要：

  本发明涉及一种制备4-(3'-氯-4'-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啡啉丙氧基)喹唑啉的方法，其中包括在适当的催化剂存在下进行3-(3'-氯-4'-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啡啉丙氧基)-3,4-二氢喹唑啉-4-亚胺的重排反应。

  公开号：

  WO2005023783A1

文献信息

• Biomimetic approach for the synthesis of N,N′-diarylsubstituted formamidines catalyzed by β-cyclodextrin in water
  作者：Dipak R. Patil、Dipak S. Dalal

  DOI：10.1016/j.cclet.2012.08.003

  日期：2012.10

  An environmentally benign and highly efficient biomimetic approach for the synthesis of N,N′-diarylsubstituted formamidines in water catalyzed β-cyclodextrin is described under neutral condition with quantitative yields of products. β-Cyclodextrin has been recovered and reused.

  描述了在中性条件下以定量的产物产率合成在水催化的β-环糊精中合成N，N′-二芳基取代的甲的环境友好且高效的仿生方法。β-环糊精已被回收再利用。
• Aluminized Polyborate: A New and Eco-friendly Catalyst for the Synthesis of Symmetrical <i>N,N’</i>-Di(aryl/alkyl)formamidines
  作者：Anil S. Mali、Priyanka Bandivadekar、Ganesh U. Chaturbhuj

  DOI：10.1080/00304948.2022.2031715

  日期：2022.5.4

  (2022). Aluminized Polyborate: A New and Eco-friendly Catalyst for the Synthesis of Symmetrical N,N’-Di(aryl/alkyl)formamidines. Organic Preparations and Procedures International: Vol. 54, No. 3, pp. 242-248.

  （2022 年）。镀铝聚硼酸盐：一种用于合成对称 N,N'-二（芳基/烷基）甲脒的新型环保催化剂。国际有机制剂和程序：卷。54，第 3 期，第 242-248 页。
• [EN] METHOD FOR PREPARING 4-(3-CHLORO-4-FLUOROANILINE)-6-ACETOXY-7-METHOXY QUINAZOLINE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU CHLORHYDRATE DE 4-(3-CHLORO-4-FLUOROANILINE)-6-ACÉTOXY-7-MÉTHOXY QUINAZOLINE<br/>[ZH] 4-(3-氯-4-氟苯胺)-6-乙酰氧基-7-甲氧基喹唑啉盐酸盐的制备方法
  申请人：JIANGSU TASLYDIYI PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2021212536A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  公开了一种吉非替尼中间体4-(3-氯-4-氟苯胺)-6-乙酰氧基-7-甲氧基喹唑啉盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：步骤一、将6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H喹唑啉-4-酮﹑二氯亚砜和N,N-二甲基甲酰胺置于反应釜中，加热反应，反应完毕，减压蒸馏至不再有液滴流出，加入有机溶剂，在一定温度下搅拌打浆，抽滤，得到6-乙酰氧基-4-氯-7-甲氧基喹唑啉盐酸盐；步骤二、将6-乙酰氧基-4-氯-7-甲氧基喹唑啉盐酸盐溶于异丙醇中，滴加3-氯-4-氟苯胺的异丙醇溶液，滴完后搅拌反应，反应结束后，抽滤得到吉非替尼中间体4-(3-氯-4-氟苯胺)-6-乙酰氧基-7-甲氧基喹唑啉盐酸盐。该方法条件温和，便于操作，适合车间放大生产。
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF GEFITINIB<br/>[FR] PROCEDE POUR FABRIQUER DU GEFITINIB
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005023783A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  The invention relates to a process for the manufacture of 4-(3'-chloro-4'- fluoroanilino)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)quinazoline which comprises the rearrangement reaction optionally in the presence of a suitable catalyst of 3-(3'-chloro-4'-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)-3,4-dihydroquinazolin- 4-imine of Formula (II).

  该发明涉及一种制备4-(3'-氯-4'-氟苯氨基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉基丙氧基)喹唑啉的方法，该方法包括在适当催化剂的存在下进行3-(3'-氯-4'-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉基丙氧基)-3,4-二氢喹唑啉-4-亚胺的重排反应。
• 一种酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼的制备方法
  申请人：盐城师范学院

  公开号：CN107698523A

  公开（公告）日：2018-02-16

  本发明公开了一种酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼的制备方法，属于医药、精细化工领域。本发明的吉非替尼的制备方法，是一种全新的制备方案，无论从那一个中间体出发，都可以得到符合要求的目标化合物。本发明方法具有步骤短、反应操作简单、安全可靠、产率高、成本低、纯度高、污染少且操作简单等优点。