1,3-二丙基-8-苯基黄嘌呤 | 85872-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 1,3-二丙基-8-苯基黄嘌呤
• 英文名称: 1,3-dipropyl-8-phenylxanthine
• 英文别名: NPC 200；8-phenyl-1,3-dipropyl-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 85872-53-3
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄O₂
• 分子量: 312.371
• InChiKey: CLIGSMOZKDCDRZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  加热可溶于乙醇 (5 mM) 或 DMSO (10 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

NPC 200 是一种有效的腺苷A1受体选择性拮抗剂，能够逆转NECA引起的左右心房下移，其EC50值分别为1.08 μM和2.03 μM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-二丙基-8-苯基黄嘌呤 、 1,2-二氯乙烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.17h， 以32%的产率得到7-(2-Chloro-ethyl)-8-phenyl-1,3-dipropyl-3,7-dihydro-purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  1、3、7 和 8 位取代的黄嘌呤衍生物的人和大鼠 A2B 腺苷受体的结构-活性关系。

  摘要：

  在寻找具有抗哮喘或抗糖尿病药物潜力的改进的A2B腺苷受体选择性拮抗配体的过程中，我们合成并筛选了多种在1、3、7和8位取代的烷基黄嘌呤衍生物。稳定转染的 HEK-293 细胞膜上 125I-ABOPX（125I-3-（4-氨基-3-碘苄基）-8-（苯基-4-氧乙酸）-1-丙基黄嘌呤）竞争结合显示出一致较高的亲和力（<人类的这些黄嘌呤是大鼠 A2B 腺苷受体的 10 倍）。与表达 A1 和 A2A 腺苷受体的大鼠脑膜的结合表明，与 A1 受体相比，A2B 对 A2A 的选择性更高。在 1 位用 2-苯乙基（或烷基/烯属基团）取代以及在 N-3 位用氢或甲基取代有利于 A2B 选择性。相对于恩丙茶碱 2b，己酮可可碱 35 对人 A2B 受体的作用等效，1-丙基黄嘌呤 3 的作用强 13 倍以上。大多数 N-7 取代基不会增强对氢的亲和力，但 7-(2-氯乙基) 除外，它将茶碱的亲和力增强了 6

  DOI：

  10.1021/jm0104318
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二丙基-6-氨基脲嘧啶 在 sodium hydroxide 、 sodium dithionite 、 溶剂黄146 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.92h， 生成 1,3-二丙基-8-苯基黄嘌呤
  参考文献：
  名称：

  1,3-二烷基-8-（对-磺基苯基）黄嘌呤：A1-和A2-腺苷受体的有效水溶性拮抗剂。

  摘要：

  评估了茶碱和其他1,3-二烷基黄嘌呤的一系列8-（取代苯基）衍生物作为脑组织中A1-和A2-腺苷受体拮抗剂的效能和选择性。茶碱对A1和A2受体的功效相似（Ki = 14 microM）。作为腺苷受体拮抗剂，8-苯基茶碱的功效比茶碱高25-35倍，而8-苯基咖啡因的功效仅比咖啡因高2-3倍。对羟基芳基取代基增强了8-苯基茶碱作为腺苷拮抗剂的效力。对-羧基和对-硫芳基取代基降低了8-苯基茶碱的效力，产生了水溶性腺苷拮抗剂，在腺苷受体上，它们的效力比茶碱大2-5倍。8-（取代的苯基）茶碱均没有特别选择性地作为对A1-和A2-腺苷受体的拮抗剂。1,3-二丙基-8-苯基黄嘌呤代表一种有效的和选择性的A1受体拮抗剂，在A1受体上的效力比在A2受体上高约23倍。对羟基芳基取代基进一步增强了1,3-二丙基-8-苯基黄嘌呤在A1和A2受体上的效力。8-（2-氨基-4-氯苯基）-1,3-二丙基黄嘌呤是A1受体

  DOI：

  10.1021/jm00382a018

文献信息

• Xanthine derivatives
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：US04593095A1

  公开（公告）日：1986-06-03

  Novel 8-phenylxanthines which are potent adenosine receptor antagonists.

  8-苯基黄嘌呤是一类强效的腺苷受体拮抗剂。
• PAK INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CELL PROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：AFRAXIS, INC.

  公开号：US20130116263A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  Provided herein are PAK inhibitors and methods of utilizing PAK inhibitors for the treatment of cell proliferative disorders and/or CNS disorders.

  本文提供了PAK抑制剂以及利用PAK抑制剂治疗细胞增殖性疾病和/或中枢神经系统疾病的方法。
• 1,3,8-Trisubstituted xanthines. Effects of substitution pattern upon adenosine receptor A1/A2 affinity
  作者：Ronald H. Erickson、Roger N. Hiner、Scott W. Feeney、Paul R. Blake、Waclaw J. Rzeszotarski、Rickey P. Hicks、Diane G. Costello、Mary E. Abreu

  DOI：10.1021/jm00108a029

  日期：1991.4

  8-substituted xanthines were equally important for determining maximum affinity to the A1 receptor, while the substituent at the 3-position is more important than the substituent at the 1-position for potency at the A2 receptor. As a result of this, it is possible to maximize selectivity for the A1 receptor by choice of the 1- and 3-position substituents. However, the R1/R3 substitution pattern required

  一系列11个8-取代的黄嘌呤，在1和3位上具有三个不同的取代模式（模式a（R1 = R3 = CH2CH2CH3），b（R1 = CH2CH2CH3，R3 = CH3）和c（R1 = CH3，制备R 3 ＝ CH 2 CH 2 CH 3）]。评估这些化合物与腺苷A1和A2受体结合的亲和力和选择性。在A1受体上具有最大亲和力的化合物具有1,3取代模式a。除了一个例外，具有模式a的化合物在A2受体上的结合力也最强。但是，几种具有模式c的化合物在A2受体上与那些具有模式a的化合物等价。此外，这些8取代的黄嘌呤的1和3位上的取代基对于确定与A1受体的最大亲和力同样重要，而3位的取代基比1位的取代基对A2受体的效力更重要。结果，可以通过选择1-位和3-位取代基来最大化对A1受体的选择性。然而，以最大的A1选择性所需要的R1 / R3取代模式也以不完全理解的方式取决于8位的取代基。
• Effects of 8-phenyl and 8-cycloalkyl substituents on the activity of mono-, di, and trisubstituted alkylxanthines with substitution at the 1-, 3-, and 7-positions
  作者：Mah T. Shamim、Dieter Ukena、William L. Padgett、John W. Daly

  DOI：10.1021/jm00126a014

  日期：1989.6

  The effects of 8-phenyl and 8-cycloalkyl substituents on the activity of theophylline, caffeine, 1,3-dipropylxanthine, 1,3-dipropyl-7-methylxanthine, 3-propylxanthine, and 1-propylxanthine at A1 adenosine receptors of rat brain and fat cells and at A2 adenosine receptors of rat pheochromocytoma PC12 cells and human platelets are compared. An 8-phenyl substituent has little effect on the activity of

  8-苯基和8-环烷基取代基对大鼠脑A1腺苷受体上茶碱，咖啡因，1,3-二丙基黄嘌呤，1,3-二丙基-7-甲基黄嘌呤，3-丙基黄嘌呤和1-丙基黄嘌呤活性的影响比较了大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞和人血小板的脂肪细胞和A2腺苷受体。8-苯基取代基对咖啡因或1,3-二丙基-7-甲基黄嘌呤在腺苷受体上的活性几乎没有影响，而茶碱，1,3-二丙基黄嘌呤，1-异戊基-3-异丁基黄嘌呤，1-甲基黄嘌呤和3-丙基黄嘌呤。8-苯基-1-丙基黄嘌呤在所有受体上均有效（Ki = 20-70 nM）。对羧基或对磺基取代基，它被引入8-苯环以增加水溶性，在大多数情况下，会降低A1受体的活性和选择性。在8-对-磺基类似物中，只有8-（对-磺基苯基）茶碱和1，3-二丙基-8-（对-磺基苯基）黄嘌呤对A1受体具有选择性。咖啡因，1，3-二丙基-7-甲基黄嘌呤和3-丙基黄嘌呤的8-对-磺基苯基衍生物对A2受体具有一定的选择性。8
• [EN] PAK INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CELL PROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PAK POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES DE PROLIFÉRATION CELLULAIRE
  申请人：AFRAXIS INC

  公开号：WO2013067423A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  Provided herein are PAK inhibitors and methods of utilizing PAK inhibitors for the treatment of cell proliferative disorders and/or CNS disorders.

  本文提供PAK抑制剂和利用PAK抑制剂治疗细胞增殖性疾病和/或中枢神经系统疾病的方法。