(2RS)-1-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-(naphthalene-1-yloxy)propan-2-ol monohydrochloride | 57149-08-3

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 防治心绞痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (2RS)-1-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-(naphthalene-1-yloxy)propan-2-ol monohydrochloride
• 英文别名: naftopidil hydrochloride,；naftopidil monohydrochloride；Naftopidil hydrochloride；1-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-naphthalen-1-yloxypropan-2-ol;hydrochloride
• CAS: 57149-08-3
• 化学式: C₂₄H₂₈N₂O₃*ClH
• 分子量: 428.959
• InChiKey: VQAAEWMEVIOHTJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  212-213°
• 溶解度：
  在甲醇中可溶>10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.637
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Naftopidil DiHCl (KT-611) 是一种选择性 5-HT1A 和 α1-adrenergic receptor（α1- 肾上腺素受体）拮抗剂，其 IC50 分别为 0.1 μM 和 0.2 μM。

靶点

Target	Value
5-HT1A	0.1 μM
α1-adrenergic receptor	0.2 μM

体外研究

Naftopidil DiHCl 不仅是一种α1- 肾上腺素受体拮抗剂，还具有5-HT1A 激动性能。在雄激素敏感性和不敏感性人前列腺癌细胞系中，Naftopidil 表现出生长抑制作用。具体来说，在 LNCaP 细胞（一种雄激素敏感性细胞）和 PC-3 细胞（一种雄激素不敏感性细胞）中的 IC50 分别为 22.2 μM 和 33.2 μM。

Naftopidil 对细胞的生长抑制作用是通过 G1 期细胞周期阻滞实现的。在处理 Naftopidil 的细胞中，p27 水平显著增加；此外，它对胶原诱导的膀胱收缩也有显著影响，并比 tamsulosin 更有效地减弱遗尿症状。在前列腺癌（PCa）细胞和平滑肌细胞（PrSC）中，Naftopidil 诱导 G1 期阻滞。处理 PrSC 后，伴随细胞增殖抑制增加，总白介素-6 显著减少。

体内研究

对裸鼠进行口服给药后发现，与载体对照组相比，Naftopidil 能显著抑制 PC-3 肿瘤的生长。此外，Naftopidil 还能提高膀胱容量，并通过抑制传入神经活性来松弛排尿肌。在等容条件下，Naftopidil 暂时废除了规律性的膀胱收缩。鞘内注射 Naftopidil（剂量范围为 3 μg–30 μg）减少了膀胱收缩的幅度。在麻醉狗模型中，与平均血压相比，Naftopidil 选择性抑制了去氧肾上腺素诱导的前列腺压力增加。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2RS)-1-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-(naphthalene-1-yloxy)propan-2-ol monohydrochloride 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以90%的产率得到萘哌地尔
  参考文献：
  名称：

  ナフトピジル一塩酸塩二水和物およびナフトピジル調製のためのその使用

  摘要：

  【课题】提供制备纳夫托匹地尔（Naftopidil，（2RS）−1−[4−（2−甲氧基苯基）哌拉嗪−1−基]−3−（萘−1−基氧）丙烷−2−醇）的有用中间体及其使用该中间体制备纳夫托匹地尔的方法。【解决方案】通过将纳夫托匹地尔一盐酸盐二水合物自由化，可以以高收率和高纯度获得纳夫托匹地尔。特别是，无需重复进行再结晶等精制操作，即可实现纯度99.99%。【选择图】图1。

  公开号：

  JP2021104982A
• 作为产物：
  描述：

  萘酚 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 (2RS)-1-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-(naphthalene-1-yloxy)propan-2-ol monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  ナフトピジル一塩酸塩二水和物およびナフトピジル調製のためのその使用

  摘要：

  【课题】提供制备纳夫托匹地尔（Naftopidil，（2RS）−1−[4−（2−甲氧基苯基）哌拉嗪−1−基]−3−（萘−1−基氧）丙烷−2−醇）的有用中间体及其使用该中间体制备纳夫托匹地尔的方法。【解决方案】通过将纳夫托匹地尔一盐酸盐二水合物自由化，可以以高收率和高纯度获得纳夫托匹地尔。特别是，无需重复进行再结晶等精制操作，即可实现纯度99.99%。【选择图】图1。

  公开号：

  JP2021104982A

文献信息

• OPTIC NERVE PROTECTING AGENTS CONTAINING ALPHA 1 RECEPTOR BLOCKER AS THE ACTIVE INGREDIENT
  申请人：SANTEN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1410808A1

  公开（公告）日：2004-04-21

  A novel pharmacological effect of an α1 receptor blocker is found out. As the results of studies on the novel pharmacological effect of the α1 receptor blocker, it is clarified that this blocker has an effect of protecting optic nerve. Thus, the α1 receptor blocker is expected as being useful in optic nerve protecting agents to be used in treating retinal disease typified by normal tension glaucoma, retinal blood vessel occlusion, diabetic retinophathy ischemic optic neuropathy, macular degeneration, retinitis pigmentosa and Leber's disease.

  发现α1受体阻滞剂的新药理作用。α1受体阻滞剂的新药理作用研究结果表明，这种阻滞剂具有保护视神经的作用。因此，α1 受体阻滞剂有望成为保护视神经的药物，用于治疗视网膜疾病，如正常张力青光眼、视网膜血管闭塞、糖尿病视网膜病变缺血性视神经病变、黄斑变性、视网膜色素变性和 Leber's病。
• Optic nerve protecting agents containing alpha1 receptor blocker as active ingredient
  申请人：Santen Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20040192699A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  A novel pharmacological effect of an &agr; 1 receptor blocker is found out. As the results of studies on the novel pharmacological effect of the &agr; 1 receptor blocker, it is clarified that this blocker has an effect of protecting optic nerve. Thus, the &agr; 1 receptor blocker is expected as being useful in optic nerve protecting agents to be used in treating retinal disease typified by normal tension glaucoma, retinal blood vessel occlusion, diabetic retinophathy ischemic optic neuropathy, macular degeneration, retinitis pigmentosa and Leber's disease.

  一种 &agr； 1 受体阻断剂的新药理作用。关于&agr; 1受体阻断剂的新药理作用的研究结果表明，&agr; 1受体阻断剂的新药理作用是一种新型药理作用； 1 受体阻断剂的新药理作用的研究结果表明，这种阻断剂具有保护视神经的作用。因此，&agr； 1 受体阻断剂有望成为保护视神经的药物，用于治疗视网膜疾病，如正常张力青光眼、视网膜血管闭塞、糖尿病视网膜病变、缺血性视神经病变、黄斑变性、视网膜色素变性和 Leber's病。