4-morpholino-4-oxobut-2-enoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 4-morpholino-4-oxobut-2-enoic acid
• 英文别名: 4-morpholin-4-yl-4-oxobut-2-enoic acid
• 化学式: C₈H₁₁NO₄
• 分子量: 185.18
• InChiKey: FCTFTKXWJQFGLI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  紫草素 、 4-morpholino-4-oxobut-2-enoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 1-(5,8-dihydroxy-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-en-1-yl (Z)-4-morpholino-4-oxobut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  萘醌衍生物的设计，合成及抗癌活性

  摘要：

  摘要 基于萘醌部分的分子对接和药效团分析，总共设计和合成了23种化合物。借助反向靶标搜索，初步评估了其抗癌活性，其中大多数对某些肿瘤细胞有效，尤其是化合物12：1-（5,8-dihydroxy-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen -2-基）-4-甲基戊-3-烯-1-基-4-氧代-4-（（4-苯氧基苯基）氨基）丁酸酯，其对SGC-7901的IC 50为4.1±2.6μM。同时通过AnnexinV / PI染色，免疫荧光，Western印迹分析和分子对接研究了化合物12的抗癌机理。结果表明该化合物可能通过调节PI3K信号通路诱导细胞凋亡和细胞自噬。

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1740693
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 马来酸酐 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-morpholino-4-oxobut-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过迈克尔加成反应充当共价TrxR抑制剂的Withangulatin A类似物的设计和SAR，显示出在癌症治疗中的潜力。

  摘要：

  硫氧还蛋白系统在癌细胞中起重要作用。抑制硫氧还蛋白还原酶（TrxR）已经成为选择性靶向癌细胞的有效策略。Withangulatin A（WA）是从酸浆（Solanaceae）整个草药中提取的天然产物，具有强大的抗癌活性和其他多种药理活性。为了提高活性和针对性，我们设计并制备了WA的41种半合成类似物。生物学评估表明，最有前途的化合物13a对HT-29细胞（人结肠癌细胞）显示出最显着的作用（IC 50= 0.08μM）。构效关系研究表明，α，β-不饱和酮和酯是必需基团，使13a与硫醇和硒醇进行迈克尔加成反应。液相色谱-质谱（LC-MS）分析证实，TrxR氧化还原中心的13a修饰的硒代半胱氨酸498（U）残基导致酶抑制。因此，化合物13a充当新型TrxR抑制剂，可能是有希望的癌症干预候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01128