N-<(R,R)-2,4-dibenzyl-4-carboxybutyryl>-β-alanine | 122442-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-<(R,R)-2,4-dibenzyl-4-carboxybutyryl>-β-alanine
• 英文别名: N-[(R*,R*)-2,4-dibenzyl-4-carboxybutyryl]-3-aminopropionic acid；(2R,4R)-2,4-dibenzyl-5-(2-carboxyethylamino)-5-oxopentanoic acid
• CAS: 122442-15-3
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₅
• 分子量: 383.444
• InChiKey: JUUGRNXBMBREMY-OALUTQOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<(R,R)-2,4-dibenzyl-4-carboxybutyryl>-β-alanine 在 Rh/C sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 N-[(R*,R*)-2,4-di(cyclohexylmethyl)-4-carboxybutyryl]-3-aminopropionic acid
  参考文献：
  名称：

  N-substituted butyramide derivatives useful for treatment of conditions

  摘要：

  揭示了以下式的化合物##STR1##其中X和Y分别代表羟甲基；氰基；羧基；从酯化羧基，氨基甲酰基和N-取代氨基甲酰基中选择的功能修饰羧基；5-四唑基；2-噁唑基，4,5-二氢-2-噁唑基，2-咪唑基或4,5-二氢-2-咪唑基或任何由较低烷基取代的所述基团；R和R.sub.0分别代表氢，较低烷基，(C.sub.3 -C.sub.7)-环烷基-较低烷基，或芳基-较低烷基，其中芳基代表苯基，吡啶基，噻吩基，呋喃基，联苯基或萘基，每个未取代或经卤素，较低烷基，羟基，酰氧基，较低烷氧基，三氟甲基或氰基单取代或双取代；A代表直链(C.sub.2 -C.sub.5)-烷基；或A代表由较低烷基，由较低烷硫基-较低烷基，由羟基-较低烷基，由酰氧基-较低烷基，由较低烷氧基-较低烷基，由氨基或酰胺基，由氨基-较低烷基，由酰胺基-较低烷基，由(C.sub.3 -C.sub.7)-环烷基，由(C.sub.3 -C.sub.7)-环烷基-较低烷基，由芳基或芳基-较低烷基取代的直链(C.sub.2 -C.sub.5)-烷基取代；其中芳基代表苯基或经卤素，较低烷基，较低烷氧基，羟基，酰氧基，三氟甲基或氰基单取代或双取代的苯基；或A代表苯亚甲基或环己亚甲基；具有游离羧基的任何所述化合物的药学上可接受的前药衍生物；具有盐形成基团的任何所述化合物的药学上可接受的盐；合成方法；其制药组合物；以及作为脑啡肽酶抑制剂的用途。

  公开号：

  US04939261A1
• 作为产物：
  描述：

  (S,S)-2,4-dibenzylglutaric anhydride 在 吡啶 、 水 、 乙酸酐 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-<(R,R)-2,4-dibenzyl-4-carboxybutyryl>-β-alanine
  参考文献：
  名称：

  Enkephalinase inhibitors. 1. 2,4-Dibenzylglutaric acid derivatives

  摘要：

  The synthesis of two new series of dicarboxylic acid dipeptides and two sulfhydryl-containing inhibitors are described. The in vitro enkephalinase inhibition data and some in vivo analgesic data are presented for these compounds. For the dibenzylglutaric acid series structure-activity relationships and in vivo analgesic activity are discussed. The reverse amides, i.e., 4-amino-2,4-dibenzylbutyric acid derivatives, are also discussed. Two sulfhydryl-containing inhibitors showed good in vivo potency in the mouse jump-latency hot-plate test after peripheral administration at moderate low doses.

  DOI：

  10.1021/jm00132a005

文献信息

• N-substituted butyramide derivatives
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05096925A1

  公开（公告）日：1992-03-17

  Disclosed are compounds of the formula ##STR1## wherein X and Y independently represent hydroxymethyl; cyano; carboxy; functionally modified carboxy selected from esterified carboxy, carbamoyl, and N-substituted carbamoyl; 5-tetrazolyl; 2-oxazolyl, 4,5-dihydro-2-oxazolyl, 2-imidazoly or 4,5-dihydro-2-imidazolyl or any said grouping substituted by lower alkyl; R and R.sub.o independently represent hydrogen, lower alkyl, (C.sub.3 -C.sub.7)-cycloalkyl-lower alkyl, or aryl-lower alkyl in which aryl represents phenyl, pyridyl, thienyl, furyl, biphenyl or naphthyl, each unsubstituted or mono- or di-substituted by halogen, lower alkyl, hydroxy, acyloxy, lower alkoxy, trifluoromethyl or cyano; A represents straight chain (C.sub.2 -C.sub.5)-alkylene; or A represents straight chain (C.sub.2 -C.sub.5)-alkylene substituted by lower alkyl, by lower alkylthio-lower alkyl, by hydroxy-lower alkyl, by acyloxy-lower alkyl, by lower alkoxy-lower alkyl, by amino or acyl-amino, by amino-lower alkyl, by acylamino-lower alkyl, by (C.sub.3 -C.sub.7)-cycloalkyl, by (C.sub.3 -C.sub.7)-cycloalkyl-lower alkyl, by aryl or aryl-lower alkyl in which aryl represents phenyl or phenyl mono- or disubstituted by halogen, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy, acyloxy, trifluoromethyl or cyano; or A represents phenylene or cyclohexylene; pharmaceutically acceptable prodrug derivatives of any said compounds having a free carboxy group; pharmaceutically acceptable salts of any said compounds with a salt-forming group; methods for synthesis; pharmaceutical compositions thereof; and use thereof as enkephalinase inhibitors.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为##STR1##其中，X和Y分别表示羟甲基，氰基，羧基，功能修饰的羧基，所述功能修饰的羧基选自酯化羧基，氨基甲酰基和N-取代氨基甲酰基；5-四唑基；2-噁唑基，4,5-二氢噁唑基，2-咪唑基或4,5-二氢咪唑基或任何被较低烷基取代的上述基团；R和R.sub.o分别表示氢，较低烷基，(C.sub.3-C.sub.7)-环烷基-较低烷基或苯基-较低烷基，其中苯基表示苯基，吡啶基，噻吩基，呋喃基，联苯基或萘基，每个未取代或单取代或双取代的取代基为卤素，较低烷基，羟基，酰氧基，较低烷氧基，三氟甲基或氰基；A表示直链(C.sub.2-C.sub.5)-烷基；或A表示被较低烷基，被较低烷硫基-较低烷基，羟基-较低烷基，酰氧基-较低烷基，较低烷氧-较低烷基，氨基或酰基氨基，氨基-较低烷基，酰胺基-较低烷基，(C.sub.3-C.sub.7)-环烷基，(C.sub.3-C.sub.7)-环烷基-较低烷基，苯基或苯基-较低烷基取代的直链(C.sub.2-C.sub.5)-烷基取代的直链(C.sub.2-C.sub.5)-烷基；或A表示苯亚甲基或环己亚甲基；具有自由羧基的任何上述化合物的药学可接受的前药衍生物；任何上述化合物与盐形成基的药学可接受的盐；其合成方法；其制备的药物组合物；以及其作为脑啡肽酶抑制剂的用途。
• KSANDER, GARY M.;DIEFENBACHER, CLIVE G.;YUAN, ANDREW M.;CLARK, F.;SAKANE,+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N2, C. 2519-2526
  作者：KSANDER, GARY M.、DIEFENBACHER, CLIVE G.、YUAN, ANDREW M.、CLARK, F.、SAKANE,+

  DOI：——

  日期：——
• N-SUBSTITUTED BUTYRAMIDE DERIVATIVES
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0185079A1

  公开（公告）日：1986-06-25
• US4939261A
  申请人：——

  公开号：US4939261A

  公开（公告）日：1990-07-03
• US5096925A
  申请人：——

  公开号：US5096925A

  公开（公告）日：1992-03-17