N-benzyl-3,4,5-trihydroxybenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyl-3,4,5-trihydroxybenzamide
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₄
• 分子量: 259.262
• InChiKey: SNDBSPLMZQWYCG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴邻苯二酚 、 N-benzyl-3,4,5-trihydroxybenzamide 在 potassium iodate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 N-benzyl-2-bromo-3,4,6-trihydroxy-5-oxo-5H-benzo[7]annulene-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为抑制Atg4B的自噬阻滞剂的新型苯并呋喃酮类化合物的合成和评价。

  摘要：

  自噬是一种细胞内降解/再循环途径，可为细胞代谢提供营养和构成要素，并使细胞质清除过时的蛋白质和细胞器。近年来，据报道自噬活性失调是许多不同疾病类型的特征，包括癌症和神经退行性疾病。这为开发自噬调节化合物作为这些疾病的潜在治疗方法提供了有力的依据。已经提出自噬抑制剂作为例如晚期癌症的治疗干预，并且已提出抑制半胱氨酸蛋白酶Atg4B作为阻断自噬的主要策略。我们最近在体内和体外鉴定并证明了-具有针对Atg4B的苯并马酚基础结构的化合物可以显着减慢肿瘤的生长并增强经典化学疗法的作用。在这项研究中，我们报告了在6个不同位置具有其他结构修饰的新苯并三氮杂环丙烷衍生物的合成和抑制作用。为了获得固体抑制谱，对所有化合物进行了三个水平的评估，包括两次基于细胞的测定以确认自噬和细胞内Atg4B抑制作用，以及一次基于SDS-PAGE的实验以评估体外Atg4B亲和力。鉴定了几种具有良好前景的分子。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.03.021
• 作为产物：
  描述：

  没食子酸 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-benzyl-3,4,5-trihydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  作为抑制Atg4B的自噬阻滞剂的新型苯并呋喃酮类化合物的合成和评价。

  摘要：

  自噬是一种细胞内降解/再循环途径，可为细胞代谢提供营养和构成要素，并使细胞质清除过时的蛋白质和细胞器。近年来，据报道自噬活性失调是许多不同疾病类型的特征，包括癌症和神经退行性疾病。这为开发自噬调节化合物作为这些疾病的潜在治疗方法提供了有力的依据。已经提出自噬抑制剂作为例如晚期癌症的治疗干预，并且已提出抑制半胱氨酸蛋白酶Atg4B作为阻断自噬的主要策略。我们最近在体内和体外鉴定并证明了-具有针对Atg4B的苯并马酚基础结构的化合物可以显着减慢肿瘤的生长并增强经典化学疗法的作用。在这项研究中，我们报告了在6个不同位置具有其他结构修饰的新苯并三氮杂环丙烷衍生物的合成和抑制作用。为了获得固体抑制谱，对所有化合物进行了三个水平的评估，包括两次基于细胞的测定以确认自噬和细胞内Atg4B抑制作用，以及一次基于SDS-PAGE的实验以评估体外Atg4B亲和力。鉴定了几种具有良好前景的分子。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.03.021

文献信息

• Optimization and anti-inflammatory evaluation of methyl gallate derivatives as a myeloid differentiation protein 2 inhibitor
  作者：Yinda Qiu、Zhongxiang Xiao、Yanyan Wang、Dingfang Zhang、Wenxin Zhang、Guangbao Wang、Wenbin Chen、Guang Liang、Xiaokun Li、Yali Zhang、Zhiguo Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115049

  日期：2019.10

  compound 4k with the potent anti-inflammatory activity among 39 methyl gallate derivatives (MGDs). MGD 4k exhibited a high binding affinity to MD2, which in turn prevented the formation of the LPS/MD2/TLR4 complex. In addition, MGD 4k significantly reversed the upregulation of LPS-induced inflammatory mediators such as tumor necrosis factor-α, interleukin-6, intracellular adhesion molecule-1, vascular

  髓样分化蛋白2（MD2）是Toll样受体4（TLR4）的共同受体，负责识别脂多糖（LPS），并在包括急性肺损伤（ALI）在内的炎症性肺病中介导一系列TLR4依赖性炎症反应）。因此，靶向MD2可以提供针对这些肺部疾病的治疗策略。在这项研究中，我们在39个没食子酸甲酯衍生物（MGD）中鉴定了一种具有有效抗炎活性的新型化合物4k。MGD 4k对MD2具有很高的结合亲和力，从而阻止了LPS / MD2 / TLR4复合物的形成。此外，MGD 4k显著逆转LPS诱导的炎症介质的上调，例如肿瘤坏死因子α，白介素-6，细胞内粘附分子-1，血管细胞粘附分子-1和单核细胞趋化蛋白-1的体外和体内。从机理上讲，MGD 4k通过失活JNK，ERK和p38信号通路来发挥抗炎功能。综上所述，我们的研究通过抑制MD2，炎症反应和主要的炎症相关信号通路，将MGD 4k鉴定为ALI的新型潜在治疗剂。
• [EN] HALOGENATED BENZOTROPOLONES AS ATG4B INHIBITORS<br/>[FR] BENZOTROPOLONES HALOGÉNÉES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ATG4B
  申请人：UNIV ANTWERPEN

  公开号：WO2018096088A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The present invention relates to compounds having a benzotropolone core, and compositions containing said compounds acting as ATG4B inhibitors, thereby inhibiting autophagy. Moreover, the present invention provides processes for the preparation of the disclosed compounds, as well as methods of using them, for instance as a medicine, in particular for the treatment of cell proliferative disorders, such as cancer.

  本发明涉及具有苯并三环酮核的化合物，以及含有该化合物并作为ATG4B抑制剂的组合物，从而抑制自噬。此外，本发明提供了制备所述化合物的方法，以及使用它们的方法，例如作为药物，特别是用于治疗细胞增殖性疾病，如癌症。
• Halogenated benzotropolones as ATG4B inhibitors
  申请人：Universiteit Antwerpen

  公开号：US10738002B2

  公开（公告）日：2020-08-11

  The present invention relates to compounds having a benzotropolone core, and compositions containing said compounds acting as ATG4B inhibitors, thereby inhibiting autophagy. Moreover, the present invention provides processes for the preparation of the disclosed compounds, as well as methods of using them, for instance as a medicine, in particular for the treatment of cell proliferative disorders, such as cancer. Halogenated benzotropolones described here are of formula

  本发明涉及具有苯并酞酮核心的化合物，以及含有上述化合物的组合物，这些化合物可作为 ATG4B 抑制剂，从而抑制自噬。此外，本发明还提供了制备所公开化合物的工艺，以及使用这些化合物的方法，例如将其用作药物，特别是用于治疗细胞增殖性疾病，如癌症。本发明所述卤代苯并酞酮的化学式为
• Parmar, Virinder S.; Kumar, Ajay; Prasad, Ashok K., Journal of the Indian Chemical Society, 1998, vol. 75, # 10-12, p. 810 - 822
  作者：Parmar, Virinder S.、Kumar, Ajay、Prasad, Ashok K.、Kumar, Rajesh、Bisht, Kirpal S.、Poonam、Jain, Subhash C.、Olsen, Carl E.

  DOI：——

  日期：——
• N-Benzylbenzamides: A new class of potent tyrosinase inhibitors
  作者：Sung Jin Cho、Jung Seop Roh、Won Suck Sun、Sung Han Kim、Ki Duk Park

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.02.018

  日期：2006.5

  A series of potent inhibitors of tyrosinase and their structure-activity relationships are described. N-Benzylbenzamide derivatives (1-21) with hydroxyl(s) were synthesized and tested for their tyrosinase inhibitory activity. With this series, compound 15 provided a potent tyrosinase inhibition: it effectively inhibited the oxidation Of L-DOPA catalyzed by mushroom tyrosinase with an IC50 of 2.2 mu M. (C) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.