1α,3-dipyrrolidinylandrosta-3,5-dien-17-one | 67737-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 1α,3-dipyrrolidinylandrosta-3,5-dien-17-one
• 英文别名: 1α,3-Dipyrrolidinylandrosta-3,5-dien-17-on；1,3-dipyrrolidinoandrosta-3,5-diene-17-one；1,3-dipyrrolidinoandrosta-3,5-dien-17-one
• CAS: 67737-88-6
• 化学式: C₂₇H₄₀N₂O
• 分子量: 408.627
• InChiKey: AJHWCTQQEBEEFJ-ZLQWOROUSA-N

物化性质

• 沸点：
  564.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.18
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  23.55
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1α,3-dipyrrolidinylandrosta-3,5-dien-17-one 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 依西美坦
  参考文献：
  名称：

  Goelitzer; Bonnekessel; Jones, Pharmazie, 2006, vol. 61, # 7, p. 575 - 581

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡咯 、 雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮 在 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以64%的产率得到1α,3-dipyrrolidinylandrosta-3,5-dien-17-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] EXEMESTANE AND ITS INTERMEDIATES AND METHODS OF MAKING THE SAME
  [FR] EXEMESTANE ET SES PRODUITS INTERMEDIAIRES ET SES PROCEDES DE FABRICATION

  摘要：

  提供了一种制备化学式（I）中的芳香化酶抑制剂的方法，其中R1、R2、R3、R4中的每一个独立地是氢、卤素或Cl-C6烷基。在一种形式中，芳香化酶抑制剂是依美曲塞（exemestane），其中R1、R2、R3、R4中的每一个是氢。在该方法中，将化学式（II）中的化合物与脱质子化剂和化学式R5SO2X中的化合物反应，其中R1、R2、R3、R4如上定义，R为烷基，以获得化学式（III）中的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5如上定义。然后将化学式（III）中的化合物与碱反应，形成化学式（I）中的芳香化酶抑制剂。

  公开号：

  WO2005070951A1

文献信息

• (S)-6-methyloxaalkyl exemestane compounds and related methods of use
  申请人：Pariza J. Richard

  公开号：US20070088013A1

  公开（公告）日：2007-04-19

  6-Methyloxaalkyl exemestane compounds and related compositions, as can be used, chemotherapeutically, to inhibit growth and proliferation of cancer cells.

  6-甲氧基烷基异烟酸酮化合物及相关组合物可在化疗中用于抑制癌细胞的生长和增殖。
• Synthesis and aromatase inhibition by potential metabolites of exemestane (6-methylenandrosta-1,4-diene-3,17-dione)
  作者：Franco Buzzetti、Enrico Di Salle、Antonio Longo、Gabriella Briatico

  DOI：10.1016/0039-128x(93)90029-m

  日期：1993.11

  Exemestane (6-methylenandrosta-1,4-diene-3,17-dione; FCE 24304) is an orally active irreversible aromatase inhibitor which is in phase II clinical evaluation for the potential therapy of postmenopausal breast cancer. A series of exemestane analogs, with modifications at the 6-methylene group and with additional reduction at the 17-keto group, were synthesized as potential metabolites and tested in vitro for their effect on human placental aromatase. All these new analogs were found to be less potent in inhibiting aromatase than exemestane. The most effective compound was the 17beta-hydroxy-derivative (compound 2), which is 2.6-fold less potent than exemestane [50% inhibitory concentration (IC50) 69 and 27 nM, respectively]. The various C-6 modified derivatives of the 17-oxo series were found to inhibit the aromatase enzyme in the following descending order: 6-methylene (exemestane) > 6-spirooxirane (6) > 6beta-hydroxymethyl (11) > 6-hydroxymethyl (7) > 6beta-carboxy (13), showing IC50 values of 27, 206, 295, 2,300, and 7,200 nM, respectively. The 17beta-hydroxy analogs of some of the above mentioned compounds were also synthesized (3, 4, 12) and found to be 3-8-fold less potent than the corresponding 17-keto analogs.