3-(tert-butylthio)-3-oxopropanoic acid | 83610-97-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 3-(tert-butylthio)-3-oxopropanoic acid
• 英文别名: [(tert-butylthio)carbonyl]acetic acid；3-tert-butylsulfanyl-3-oxopropanoic acid
• CAS: 83610-97-3
• 化学式: C₇H₁₂O₃S
• 分子量: 176.236
• InChiKey: CAPBLFXQXOFQJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(tert-butylthio)-3-oxopropanoic acid 在 1-chloromethyl-4-fluoro-1,4-diazobicyclo[2.2.2]octane bis(tetrafluoroborate) 、 C₃₀H₃₀F₆N₄OS 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 98.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  丙二酸半硫酯与乙烯基砜的不对称脱羧1,4-加成反应：3-对氟甲基-3-芳基丙酸酯的高对映选择性合成

  摘要：

  已开发出丙二酸半硫酯（MAHT）与2-芳基取代的乙烯基砜的不对称脱羧1,4-加成反应，产生的加合物具有出色的对映选择性（最高ee达97％）。考虑到调整p K a值，设计并证明了基于奎宁的苄基取代的硫脲是最有效的催化剂。由脱羧的1,4加成加合物完成了3-甲基茚满酮和（+）-姜黄酮的3-单氟化类似物的对映选择性合成。

  DOI：

  10.1002/asia.201400049
• 作为产物：
  描述：

  在 水 、 碳酸氢钠 作用下， 生成 3-(tert-butylthio)-3-oxopropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  丙二酸半硫酯与醛的有机催化对映选择性脱羧醛醇缩合反应

  摘要：

  模仿：丙二酸半硫酯与多种醛类的高度对映选择性仿生羟醛缩合反应，通过使用金鸡纳衍生的磺酰胺有机催化剂1，提供了光学活性的β-羟基硫代酯。通过执行抗抑郁药（R）-氟西汀，（R）-托莫西汀，（-）-帕罗西汀和（R）-度洛西汀的正式合成，证明了该方案的合成效用。

  DOI：

  10.1002/anie.201306297

文献信息

• Expanding the Utility of Brønsted Base Catalysis: Biomimetic Enantioselective Decarboxylative Reactions
  作者：Yuanhang Pan、Choon Wee Kee、Zhiyong Jiang、Ting Ma、Yujun Zhao、Yuanyong Yang、Hansong Xue、Choon-Hong Tan

  DOI：10.1002/chem.201100687

  日期：2011.7.18

  of simple esters, the use of them as nucleophiles in direct asymmetric transformations is a long‐standing challenge in synthetic organic chemistry. Nature approaches this difficulty through a decarboxylative mechanism, which is used for polyketide synthesis. Inspired by nature, we report guanidine‐catalyzed biomimetic decarboxylative CC and CN bond‐formation reactions. These highly enantioselective

  由于简单酯的低反应性，在直接有机不对称转化中将它们用作亲核试剂是合成有机化学中的长期挑战。大自然通过用于聚酮化合物合成的脱羧机理解决了这一难题。受自然界的启发，我们报告了胍催化的仿生脱羧剂CC和CN个键形成反应。这些高度对映选择性的脱羧曼尼希和胺化反应利用丙二酸半硫酯作为简单的酯替代物。提议在机理中亲核加成先于脱羧作用，对此已通过使用电喷雾电离（ESI）质谱分析和DFT计算来鉴定中间体进行了详细研究。
• [EN] DNA ALKYLATION AND CROSS-LINKING AGENTS AS COMPOUNDS AND PAYLOADS FOR TARGETED THERAPIES<br/>[FR] ALKYLATION D'ADN ET AGENTS DE RÉTICULATION COMME COMPOSÉS ET CHARGES UTILES POUR THÉRAPIES CIBLÉES
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2017132459A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  The present invention is directed to compounds related to precolibactin, pharmaceutical compositions based upon these compounds and methods of synthesis which are employed to provide intermediates and final compounds, which are principally alkylating agents and anticancer compounds. The chemical synthetic approach disclosed facilitates the synthesis of numerous precolibactin analogs which can be used in the treatment of cancer.

  本发明涉及与precolibactin相关的化合物，基于这些化合物的药物组合物以及用于提供中间体和最终化合物的合成方法，这些化合物主要是烷基化剂和抗癌化合物。所披露的化学合成方法有助于合成多种precolibactin类似物，可用于癌症治疗。
• Synthesis of a Tetronic Acid Library Focused on Inhibitors of Tyrosine and Dual-Specificity Protein Phosphatases and Its Evaluation Regarding VHR and Cdc25B Inhibition
  作者：Mikiko Sodeoka、Ruriko Sampe、Sachiko Kojima、Yoshiyasu Baba、Takeo Usui、Kazunori Ueda、Hiroyuki Osada

  DOI：10.1021/jm0100741

  日期：2001.9.1

  tetronic acid derivatives were synthesized and evaluated as inhibitors of the dual-specificity protein phosphatases VHR and cdc25B. Several compounds are found to be potent inhibitors of cdc25B, which is a key enzyme for cell-cycle progression. The promising results described herein strongly indicated that this tetronic acid library is potent as a library focused on the PTP/DSP-selective inhibitor.

  蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTPs）和双特异性磷酸酶（DSPs）的选择性抑制剂有望成为阐明PTPs自身生物学功能的有用工具，并且有望成为新型疗法的候选者。我们计划了一种用于鉴定PTP / DSP抑制剂的文库方法，其中将3-酰基teonic酸用作“核心”磷酸盐模拟物。合成了一系列新颖的tetronic酸衍生物，并评估了其为双特异性蛋白磷酸酶VHR和cdc25B的抑制剂。发现几种化合物是cdc25B的有效抑制剂，cdc25B是细胞周期进程的关键酶。本文所述的有希望的结果有力地表明，该tetronic酸文库作为专注于PTP / DSP选择性抑制剂的文库是有效的。
• A Mechanistic Model for Colibactin-Induced Genotoxicity
  作者：Alan R. Healy、Herman Nikolayevskiy、Jaymin R. Patel、Jason M. Crawford、Seth B. Herzon

  DOI：10.1021/jacs.6b10354

  日期：2016.12.7

  precolibactins containing a pyridone are not responsible for the genotoxicity of the clb cluster. Instead, we propose that these are off-pathway fermentation products produced by a facile double cyclodehydration route that manifests in the absence of viable ClbP. The results presented herein provide a foundation to begin to connect metabolite structure with the disparate phenotypes associated with clb+ E

  Precolibactins 和 colibactins 代表了一个由 clb 基因簇编码并由某些共生、肠外和益生菌大肠杆菌产生的天然产物家族。clb+ 大肠杆菌在真核细胞中诱导巨细胞增多症和 DNA 双链断裂，但矛盾的是，这个基因簇是在益生菌 Nissle 1917 中发现的。 证据表明，前大肠杆菌素通过大肠杆菌素肽酶 (ClbP) 介导的 N 裂解转化为基因毒性大肠杆菌素-acyl-d-Asn 侧链，并且所有的分离工作都使用 ΔclbP 菌株来促进 precolibactins 的积累。假设大肠杆菌素形成不饱和亚胺，通过环丙烷开环使 DNA 烷基化 (2 → 3)。然而，由于尚未分离出大肠杆菌素，因此该假设尚未经过实验验证。此外，precolibactins AC (7-9) 含有一种吡啶酮，它不能产生构成该假设基础的不饱和亚胺。为了解决这个问题，我们制备了 13 种合成的大肠杆菌素衍生物，并评估了它们的
• Convergent and Modular Synthesis of Candidate Precolibactins. Structural Revision of Precolibactin A
  作者：Alan R. Healy、Maria I. Vizcaino、Jason M. Crawford、Seth B. Herzon

  DOI：10.1021/jacs.6b02276

  日期：2016.4.27

  Escherichia coli. The metabolites are encoded by the clb gene cluster as prodrugs termed precolibactins. clb(+) E. coli induce DNA double-strand breaks in mammalian cells in vitro and in vivo and are found in 55-67% of colorectal cancer patients, suggesting that mature colibactins could initiate tumorigenesis. However, elucidation of their structures has been an arduous task as the metabolites are obtained

  大肠杆菌素是由某些共生和肠外致病性大肠杆菌菌株产生的混合聚酮化合物-非核糖体肽天然产物。代谢物由 clb 基因簇编码，称为前体药物。clb(+) 大肠杆菌在体外和体内诱导哺乳动物细胞 DNA 双链断裂，并且在 55-67% 的结肠直肠癌患者中发现，表明成熟的大肠杆菌素可以引发肿瘤发生。然而，阐明它们的结构一直是一项艰巨的任务，因为从细菌培养物中获得的代谢物数量极少 (μg/L)，并且被认为是不稳定的。在此，我们描述了一种灵活且收敛的合成路线来制备先进的前大肠杆菌素和衍生物。合成通过两个复杂前体（例如，28 + 17 → 29a，90%），然后是碱诱导的双脱水级联反应，形成两个目标环（例如，29a → 30a，79%）。该序列提供了超过发酵获得的数量的先进候选前大肠杆菌素的数量，并且预计可以很容易地进行缩放。这些研究指导了预测代谢物 precolibactin A（从 5a 或 5b 到 7）的结构修订，并证实了分离的代谢物