2,2-dimethyl-2,3-dihydronaphtho[1,2-b]furan-4,5-dione | 52436-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: 2,2-dimethyl-2,3-dihydronaphtho[1,2-b]furan-4,5-dione
• 英文别名: nor-β-lapachone；2,3-dihydro-2,2-dimethylnaphtho[1,2-b]furan-4,5-dione；Naphtho[1,2-b]furan-4,5-dione, 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-；2,2-dimethyl-3H-benzo[g][1]benzofuran-4,5-dione
• CAS: 52436-88-1
• 化学式: C₁₄H₁₂O₃
• 分子量: 228.247
• InChiKey: DMSVAEFGRLMACV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  170-171 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  367.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

β-Nor-lapachone是一种对抗光滑念珠菌生物膜的有效物质。它能够刺激活性氧的生成，并抑制光滑念珠菌的外排泵活性、黏附性以及生物膜的形成与成熟阶段的代谢活动。β-去甲拉帕酮展现出抗真菌活性[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethyl-2,3-dihydronaphtho[1,2-b]furan-4,5-dione 在 铜 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 20.0h， 以75%的产率得到5,5-dimethyl-4,5-dihydro-3H,3′H-spiro[furan-2,1′-isobenzofuran]-3′-one
  参考文献：
  名称：

  醌意外转变为螺内酯和天然萘化合物

  摘要：

  在最近几年中，拉帕酚基的天然醌已被用作制备几种生物活性杂环化合物的起点。在此，我们宣布，在某些条件下，在无机试剂存在的情况下，拉帕胆酚的衍生物拉帕酮会产生意想不到的产物，螺内酯和萘衍生物，降二氢拉帕酮和四氢ectol，这两种化合物都是天然存在的化合物。通过X射线分析鉴定了诺地拉帕金酮。拉帕酚本身也可以转化为四氢ectol。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2009.01.058
• 作为产物：
  描述：

  4-hydroxy-3-(2-hydroxy-2-methylpropyl)naphthalene-1,2-dione 在 硫酸 作用下， 生成 2,2-dimethyl-2,3-dihydronaphtho[1,2-b]furan-4,5-dione
  参考文献：
  名称：

  On the Oxidation of 2-Hydroxy-1,4-naphthoquinone Derivatives with Alkaline Potassium Permanganate^1,2

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01298a030

文献信息

• NbCl5 mediated biomimetic cascade reaction: efficient and scalable one-pot synthesis of dunnione and nor-β-lapachone
  作者：Jinlei Bian、Xue Qian、Jun Fan、Xiang Li、Haopeng Sun、Qidong You、Xiaojin Zhang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.11.107

  日期：2015.1

  A regioselective biomimetic synthesis of bioactive natural products dunnione and nor-β-lapachone is described. This cascade provides a new strategy of a one-pot process mediated by Lewis acid NbCl5 involving a tandem Claisen rearrangement–cyclization reaction. This procedure was efficient, mild, and easily scalable that avoided using highly hazardous concd H2SO4.

  描述了生物活性天然产物地尼酮和去甲β-拉帕酮的区域选择性仿生合成。这种级联反应提供了由路易斯酸NbCl 5介导的一锅过程的新策略，该过程涉及串联的克莱森重排-环化反应。该过程高效，温和且易于扩展，避免了使用高危险浓度的H 2 SO 4的情况。
• Potent antitumor activity of synthetic 1,2-Naphthoquinones and 1,4-Naphthoquinones
  作者：Ngampong Kongkathip、Boonsong Kongkathip、Pongpun Siripong、Chak Sangma、Suwaporn Luangkamin、Momad Niyomdecha、Suppachai Pattanapa、Suratsawadee Piyaviriyagul、Palangpon Kongsaeree

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00226-8

  日期：2003.7

  Rhinacanthone (1) and two 1,2-pyranonaphthoquinones (2,3) were synthesized and found to show very potent cytotoxicity against three cancer cell lines (KB, HeLa and HepG(2)) with IC(50) values of 0.92-9.63 microM, whereas the corresponding hydroxylated derivative 4 had reduced cytotoxicity (IC(50) values of 7.61-24.13 microM). Three 1,2-furanonaphthoquinone derivatives (5-7) were also synthesized with

  合成了Rhinacanthone（1）和两个1,2-吡喃并萘醌（2,3），发现它们对三种癌细胞系（KB，HeLa和HepG（2））具有很强的细胞毒性，IC（50）值为0.92-9.63 microM，而相应的羟基化衍生物4则降低了细胞毒性（IC（50）值为7.61-24.13 microM）。还合成了三种具有与1,2-吡喃萘甲醌相似的细胞毒性的1,2-呋喃萘甲醌衍生物（5-7）。与1,2-萘醌相比，合成了与吡喃环（8-10）和呋喃环（11-13）融合的六个1,4-萘醌衍生物，它们显示出较低的细胞毒性或对癌细胞系无活性。此外，化合物13对HeLa细胞系具有明显的细胞毒性（IC（50）值为9.25 microM），而对Vero细胞无毒性。
• Synthesis, Stability Studies, and Antifungal Evaluation of Substituted α- and β-2,3-Dihydrofuranaphthoquinones against Sporothrix brasiliensis and Sporothrix schenckii
  作者：Patricia Garcia Ferreira、Luana Pereira Borba-Santos、Leticia Noronha、Caroline Deckman Nicoletti、Marcella de Sá Haddad Queiroz、Fernando de Carvalho da Silva、Sônia Rozental、Débora Omena Futuro、Vitor Francisco Ferreira

  DOI：10.3390/molecules24050930

  日期：——

  standard antifungal itraconazole has been recommended as a first-line therapy. However, failure cases in human and feline treatment have been reported in recent years. This study aimed to synthesize several α- and β-2,3-dihydrofuranaphthoquinones and evaluate them against Sporothrix schenckii and Sporothrix brasiliensis-the main etiological agents of sporotrichosis in Brazil. The stability of these compounds

  孢子丝菌病是由孢子丝菌（Sporothrix spp。）引起的被忽略的真菌感染，其在世界范围内分布。标准抗真菌伊曲康唑已被推荐作为一线治疗药物。然而，近年来已经报道了人类和猫治疗失败的案例。这项研究旨在合成几种α-和β-2,3-二氢呋喃萘醌，并评估它们对巴西孢子虫病的主要病原体-申氏孢子虫和巴西孢子菌的抵抗力。还研究了这些化合物在不同储存条件下3个月的稳定性。在0、60和90天取出样品并通过1 H-NMR评估，并测试其体外抗真菌药敏性。此外，我们使用扫描电子显微镜评估了最有效和稳定的化合物引起的表面变化，并确定了与伊曲康唑合用时的效果。九种二氢呋喃萘醌具有良好的抗真菌活性和稳定性，MIC值为2⁻32µM。对于这两种物种，化合物6和10是体外活性最高的二氢呋喃萘醌。在真菌中，这些化合物诱导了酵母菌丝的转化以及菌丝和分生孢子结构的改变。化合物10还显示出与伊曲康唑对申氏链球菌的协同活性，ΣFIC指数值为0
• Design of hybrid molecules as antimycobacterial compounds: Synthesis of isoniazid-naphthoquinone derivatives and their activity against susceptible and resistant strains of Mycobacterium tuberculosis
  作者：Wallace J. Reis、Ícaro A.O. Bozzi、Matheus F. Ribeiro、Priscila C.B. Halicki、Laís A. Ferreira、Pedro E. Almeida da Silva、Daniela F. Ramos、Carlos A. de Simone、Eufrânio N. da Silva Júnior

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.07.045

  日期：2019.9

  C(−5)T) strains. Compounds 1a, 2a, and 8a were effective against the INHR1 strain, and compounds 1a, 1b, 2a, 3a, 5a, 5b and 8a were effective against the INHR2 strain, with MICs in the range of 3.12–6.25 µg/mL. Compounds 1b and 5b were the most active against H37Rv, with MIC of 0.78 µg/mL. Based on the selectivity index, 1b and 5b can be considered safe as a drug candidate compounds. These results demonstrate

  合成异烟肼-萘醌杂种并针对结核分枝杆菌的易感性菌株（H 37 Rv）和两个耐异烟肼菌株（INH R1和INH R2）进行评估。根据刃天青微量滴定法及其在粘附的小鼠单核巨噬细胞J774.A1细胞（ATCC TIB-67）中的细胞毒性，确定了衍生物的抗分枝杆菌活性。在针对三种结核分枝杆菌的评估的22种化合物中，有21种对H 37 Rv和INH R1（katG S315T）或INH R2（inhA C（-5）T）菌株具有一定的活性。化合物1a，2a和8a对INH R1菌株有效，化合物1a，1b，2a，3a，5a，5b和8a对INH R2菌株有效，MIC范围为3.12–6.25 µg / mL。化合物1b和5b对H 37 Rv的活性最高，MIC为0.78 µg / mL。基于选择性指数1b和5b可以被认为是安全的候选药物化合物。这些结果表明，喹诺酮类化合物可用作开发新的抗结核病药物和对结核分枝杆菌
• Naphthoquinone-based chalcone hybrids and derivatives: synthesis and potent activity against cancer cell lines
  作者：Guilherme A. M. Jardim、Tiago T. Guimarães、Maria do Carmo F. R. Pinto、Bruno C. Cavalcanti、Kaio M. de Farias、Claudia Pessoa、Claudia C. Gatto、Divya K. Nair、Irishi N. N. Namboothiri、Eufrânio N. da Silva Júnior

  DOI：10.1039/c4md00371c

  日期：——

  Naphthoquinone-based chalcone hybrids were synthesized and evaluated for their cytotoxic activity against four cancer cell lines and PBMC. Some of the hybrids exhibited promising anticancer activity with IC₅₀ values < 1 μM.

  基于萘醌的查尔酮杂合物被合成并对其对四种癌细胞系和PBMC的细胞毒活性进行了评估。其中一些杂合物表现出有前景的抗癌活性，IC₅₀值小于1μM。