(1S,2S)-2-苯基环丙胺 | 54-97-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (1S,2S)-2-苯基环丙胺
• 中文别名: (1S,2S)-2-苯基环丙胺（绝对构型）
• 英文名称: rac-cis-2-phenylcyclopropan-1-amine
• 英文别名: cis-2-phenyl-cyclopropylamine；cis-2-Phenylcyclopropylamine；cis-2-phenylcyclopropanamine；(+/-)-cis-2-amino-1-phenyl-cyclopropane；(+/-)-cis-2-Amino-1-phenyl-cyclopropan；(1S,2S)-2-phenylcyclopropan-1-amine
• CAS: 54-97-7；95-62-5；155-09-9；3721-26-4；3721-28-6；13531-35-6；24873-95-8；69684-88-4；69684-89-5
• 化学式: C₉H₁₁N
• 分子量: 133.193
• InChiKey: AELCINSCMGFISI-IUCAKERBSA-N

物化性质

• 熔点：
  28 °C
• 沸点：
  bp1.5-1.6 79-80°
• 密度：
  1.065±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2921499090

制备方法与用途

反-2-苯基环丙胺的临床应用

反-2-苯基环丙胺是一种非选择性和不可逆性的单胺氧化酶抑制剂，主要用于治疗重度抑郁症、焦虑症和强迫症。

应用

反-2-苯基环丙胺适用于重性抑郁障碍（包括非典型抑郁），特别是在合并焦虑时。它通常作为二线药物使用，并且对再摄取抑制剂无效的抑郁症患者也可考虑使用此药。

副作用 非常常见（发生率 >10%）

• 眩晕（17%）
• 继发于体位性低血压

常见（1-10% 发生率）

• 心动过速（5-10%）
• 轻躁狂（7%）
• 消瘦（2%）
• 慌乱（2%）
• 口干（2%）
• 性功能障碍（2%）
• 高血压（摄入后 1~2 小时，2%）
• 皮疹（2%）
• 尿储留（2%）

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S)-2-苯基环丙胺 生成 cis-1-Azido-2-phenylcyclopropan
  参考文献：
  名称：

  Harnisch,J.; Szeimies,G., Chemische Berichte, 1979, vol. 112, p. 3914 - 3933

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  顺式-2-苯基环丙烷-1-羧酸 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 叔丁醇 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (1S,2S)-2-苯基环丙胺
  参考文献：
  名称：

  反苯环丙胺衍生物作为组蛋白脱甲基酶 LSD1 和 LSD2 抑制剂的生化、结构和生物学评价

  摘要：

  LSD1 和 LSD2 组蛋白去甲基化酶涉及许多生理和病理过程，从肿瘤发生到疱疹病毒感染。这里介绍了一项全面的结构、生化和细胞研究，以探索这些酶在表观遗传疗法中的潜力。这种方法使用反苯环丙胺作为设计新型去甲基酶抑制剂的化学支架。这种药物是一种经过临床验证的抗抑郁药，已知靶向单胺氧化酶 A 和 B。这两种黄素酶在结构上与 LSD1 和 LSD2 相关。反苯环丙胺抑制的机理和晶体学研究表明，根据对映体形式，FAD 辅因子缺乏选择性和不同的共价修饰。这些发现在药理学上是相关的，因为反苯环丙胺目前作为外消旋混合物给药。合成了大量反苯环丙胺类似物并筛选了抑制活性。我们发现 LSD 和 MAO 酶的共同进化起源，尽管它们的功能和底物特异性无关，但反映在相关的配体结合特性上。鉴定了一些具有部分酶选择性的化合物。这些新抑制剂之一的生物活性是用选择的急性早幼粒细胞白血病细胞模型评估的，因为其发病机制包括几种

  DOI：

  10.1021/ja101557k

文献信息

• Structural Basis for Achieving GSK-3β Inhibition with High Potency, Selectivity, and Brain Exposure for Positron Emission Tomography Imaging and Drug Discovery
  作者：Vadim Bernard-Gauthier、Andrew V. Mossine、Ashley Knight、Debasis Patnaik、Wen-Ning Zhao、Chialin Cheng、Hema S. Krishnan、Lucius L. Xuan、Peter S. Chindavong、Surya A. Reis、Jinshan Michael Chen、Xia Shao、Jenelle Stauff、Janna Arteaga、Phillip Sherman、Nicolas Salem、David Bonsall、Brenda Amaral、Cassis Varlow、Lisa Wells、Laurent Martarello、Shil Patel、Steven H. Liang、Ravi G. Kurumbail、Stephen J. Haggarty、Peter J. H. Scott、Neil Vasdev

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01030

  日期：2019.11.14

  Using structure-guided design, several cell based assays, and microdosed positron emission tomography (PET) imaging, we identified a series of highly potent, selective, and brain-penetrant oxazole-4-carboxamide-based inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3). An isotopologue of our first-generation lead, [3H]PF-367, demonstrates selective and specific target engagement in vitro, irrespective

  使用结构指导的设计，几种基于细胞的分析方法以及微剂量正电子发射断层扫描（PET）成像，我们鉴定了一系列高效，选择性和脑渗透性的基于oxazole-4-羧酰胺的糖原合酶激酶-3抑制剂（ GSK-3）。我们的第一代铅[ 3 H] PF-367的同位素同源物证明了其在体外的选择性和特异性靶标结合作用，而与激活状态无关。我们在Tg2576阿尔茨海默氏病（AD）中发现了广泛存在的GSK-3特异性放射性配体结合，暗示了这些化合物在AD诊断中的应用，并确定了[ 11 C] OCM-44作为我们的主要GSK-3放射性示踪剂，PET的大脑摄取达到了最佳。在非人类灵长类动物中成像。对GSK-3β同工酶的选择性进行了评估，以揭示最有效的OCM-51（IC50 = 0.030 nM）和迄今已知的选择性（> 10倍GSK-3β/GSK-3α）GSK-3β抑制剂。在细胞中观察到CRMP2 T514的抑制和tau磷酸化，以及对抗WNT
• Discovery and Optimization of Phosphopantetheine Adenylyltransferase Inhibitors with Gram-Negative Antibacterial Activity
  作者：Colin K. Skepper、Robert J. Moreau、Brent A. Appleton、Bret M. Benton、Joseph E. Drumm、Brian Y. Feng、Mei Geng、Cheng Hu、Cindy Li、Andreas Lingel、Yipin Lu、Mulugeta Mamo、Wosenu Mergo、Mina Mostafavi、Christopher M. Rath、Micah Steffek、Kenneth T. Takeoka、Kyoko Uehara、Lisha Wang、Jun-Rong Wei、Lili Xie、Wenjian Xu、Qiong Zhang、Javier de Vicente

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01861

  日期：2018.4.26

  adenylyltransferase inhibitors (PPAT, CoaD). Following several rounds of optimization two promising lead compounds were identified: triazolopyrimidinone 3 and 4-azabenzimidazole 4. Here we disclose our efforts to further optimize these two leads for on-target potency and Gram-negative cellular activity. Enabled by a robust X-ray crystallography system, our structure-based inhibitor design approach delivered

  在前面的手稿中[Moreau et al。2018，10.1021 / acs.jmedchem.7b01691]我们描述了一个成功的基于片段的铅发现（FBLD）策略用于细菌磷酸泛酰腺苷酰转移酶抑制剂（PPAT，COAD）的发现。经过几轮优化，确定了两个有前途的先导化合物：三唑并嘧啶酮3和4-氮杂苯并咪唑4。在这里，我们公开了我们的工作，以进一步优化针对靶点效力和革兰氏阴性细胞活性的这两种线索。借助强大的X射线晶体学系统，我们基于结构的抑制剂设计方法可提供具有比其各自片段起始点大4–5个数量级的生化潜能的化合物。通过对细菌渗透性和理化性质的观察指导其他优化，这最终导致鉴定出具有针对野生型大肠杆菌的细胞活性的PPAT抑制剂。
• Catalytic Cyclopropanation of Alkenes Using Diazo Compounds Generated in Situ. A Novel Route to 2-Arylcyclopropylamines
  作者：Varinder K. Aggarwal、Javier de Vicente、Roger V. Bonnert

  DOI：10.1021/ol0164177

  日期：2001.8.1

  [reaction: see text]. A user-friendly, one-pot process for catalytic cyclopropanation of alkenes from tosylhydrazones is described. The cyclopropanation of N-vinylphthalimide provides a new route to 2-arylcyclopropylamines, and this is exemplified in the efficient synthesis of the HIV-1 reverse transcriptase inhibitor 6.

  [反应：请参见文字]。本文描述了一种用户友好的一锅法，用于从甲苯磺酰nes酮进行烯烃的催化环丙烷化。N-乙烯基邻苯二甲酰亚胺的环丙烷化为2-芳基环丙胺提供了一条新途径，这在HIV-1逆转录酶抑制剂6的有效合成中得到了证明。
• Mechanism of the <i>N</i>-Cyclopropylimine-1-pyrroline Photorearrangement
  作者：Diego Sampedro、Alberto Soldevilla、Miguel A. Rodríguez、Pedro J. Campos、Massimo Olivucci

  DOI：10.1021/ja0467566

  日期：2005.1.1

  We present here a combined experimental and computational investigation into the photorearrangement of N-cyclopropylimines to yield pyrrolines. We show that the photochemistry, regiochemistry, and stereochemistry of the reaction can be understood in terms of a mechanism involving barrierless evolution in three different (S(2), S(1), S(0)) singlet states and sequential decay through two different (S(2)/S(1)

  我们在这里介绍了对 N-环丙基亚胺的光重排产生吡咯啉的联合实验和计算研究。我们表明，该反应的光化学、区域化学和立体化学可以通过涉及三种不同（S（2）、S（1）、S（0））单线态的无障碍演化和通过两个连续衰变的机制来理解。不同的 (S(2)/S(1) 和 S(1)/S(0)) 锥形交叉漏斗。我们提供的证据表明，反应机制涉及非平衡（即瞬态）激发态双自由基的产生，其衰变不仅会导致吡咯啉，还会导致环丙亚胺异构体。
• Kaiser,C. et al., Journal of medicinal and pharmaceutical chemistry, 1962, vol. 5, p. 1243 - 1265
  作者：Kaiser,C. et al.

  DOI：——

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