N-benzyloxycarbonyl-1-amino-1-phenylmethylphosphinic acid | 106019-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyloxycarbonyl-1-amino-1-phenylmethylphosphinic acid
• 英文别名: N-benzyloxycarbonylaminobenzylphosphonous acid；α-(N-benzyloxycarbonylamino)benzyl-H-phosphonous acid；[[[(phenylmethoxy)carbonyl]amino]phenylmethyl]phosphinic acid；(benzyloxycarbonylamino)(phenyl)methyl-phosphinic acid；[Phenyl(phenylmethoxycarbonylamino)methyl]phosphinic acid
• CAS: 106019-40-3
• 化学式: C₁₅H₁₆NO₄P
• 分子量: 305.27
• InChiKey: DGOKIIZDIIOOGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  81.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyloxycarbonyl-1-amino-1-phenylmethylphosphinic acid 在 R(+)-alpha-甲基苄胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 以34%的产率得到R-(+)-N-(benzyloxycarbonyl)aminobenzylphosphonous acid
  参考文献：
  名称：

  AMINOPHOSPHINIC DERIVATIVES THAT CAN BE USED IN THE TREATMENT OF PAIN

  摘要：

  本发明涉及以下通式（I）的化合物：R1—NH—CH（R2）—P（═O）（OR3）—CH2—C（R4）（R5）—CONH—CH（R6）—COOR7或其药学上可接受的盐、异构体或任意比例的异构体混合物，特别是对映体混合物，尤其是外消旋混合物，其中R1代表—C（═O）—O—C（R8）（R9）—OC（═O）—R10基团；R2代表可选取代的碳氢链、芳基或杂环芳基基团或被杂环取代的亚甲基基团；R3代表氢原子或—C（R12）（R13）—OC（═O）—R14基团；R4和R5与承载它们的碳原子一起形成饱和碳氢基环或可选取代的哌啶环或R4代表氢原子，R5代表可选取代的苯基或苄基、杂环芳基环或被杂环取代的亚甲基基团；R6代表可选取代的碳氢链或可选取代的苯基或苄基；R7代表氢原子或苄基、烷基、杂环芳基、烷基杂环芳基、—CHMe—COOR18、—CHR19—OC（═O）OR20和—CHR19—OC（═O）OR20基团。本发明还涉及这些化合物作为药物的用途，特别是用于疼痛治疗，更有利的是神经病理性和神经炎性疼痛的治疗，以及它们的合成方法和含有它们的组合物。

  公开号：

  US20110124601A1
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 盐酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-benzyloxycarbonyl-1-amino-1-phenylmethylphosphinic acid
  参考文献：
  名称：

  AMINOPHOSPHINIC DERIVATIVES THAT CAN BE USED IN THE TREATMENT OF PAIN

  摘要：

  本发明涉及以下通式（I）的化合物：R1—NH—CH（R2）—P（═O）（OR3）—CH2—C（R4）（R5）—CONH—CH（R6）—COOR7或其药学上可接受的盐、异构体或任意比例的异构体混合物，特别是对映体混合物，尤其是外消旋混合物，其中R1代表—C（═O）—O—C（R8）（R9）—OC（═O）—R10基团；R2代表可选取代的碳氢链、芳基或杂环芳基基团或被杂环取代的亚甲基基团；R3代表氢原子或—C（R12）（R13）—OC（═O）—R14基团；R4和R5与承载它们的碳原子一起形成饱和碳氢基环或可选取代的哌啶环或R4代表氢原子，R5代表可选取代的苯基或苄基、杂环芳基环或被杂环取代的亚甲基基团；R6代表可选取代的碳氢链或可选取代的苯基或苄基；R7代表氢原子或苄基、烷基、杂环芳基、烷基杂环芳基、—CHMe—COOR18、—CHR19—OC（═O）OR20和—CHR19—OC（═O）OR20基团。本发明还涉及这些化合物作为药物的用途，特别是用于疼痛治疗，更有利的是神经病理性和神经炎性疼痛的治疗，以及它们的合成方法和含有它们的组合物。

  公开号：

  US20110124601A1

文献信息

• (&agr;-aminophosphino) peptide derivatives, method for making same and therapeutic applications thereof
  申请人：Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm)

  公开号：US06518260B1

  公开（公告）日：2003-02-11

  The invention concerns compounds derived from (&agr;-aminophosphino) peptides, of general formula (I), in which R1 and R2 each represents a hydrogen atom or taken together form an imine with the adjacent nitrogen atom; R3 represents an alkyl group, an alkenyl group, a phenyl group, a benzyl group, all these groups capable of being substituted or not, a hydrogen atom, a cycloalkyl group, a cycloalkylmethyl group or finally, a methyl group substituted by a heterocyclic, aromatic or saturated group; R4 represents a phenyl group, a benzyl group, these groups capable of being substituted or not, a hydrogen atom, an alkyl group, analkenyl group or a cycloalkyl group; R5 represents an alkyl group, an alkenyl group, a phenyl group, a benzyl group, all these groups capable of being substituted or not, a hydrogen atom, a cycloalkyl, cycloalkylmethyl group or finally a methyl group substituted by a heterocyclic, aromatic or saturated group; R6, R7 and R8 can in particular represent a hydrogen atom, an alkyl group, a phenyl group substituted or not . . . n is equal to 0 or 1, in the form of enantiomers, diastereoisomers or racemic mixtures, their salts, their method of preparation and their therapeutic applications.

  该发明涉及从(&agr;-氨基膦)肽衍生的化合物，其一般式为(I)，其中R1和R2分别表示氢原子或与相邻氮原子形成亚胺；R3表示烷基、烯基、苯基、苄基，所有这些基团均可被取代或不取代，氢原子、环烷基、环烷基甲基基团或最后，被杂环、芳香或饱和基团取代的甲基基团；R4表示苯基、苄基，这些基团可被取代或不取代，氢原子、烷基、烯基或环烷基；R5表示烷基、烯基、苯基、苄基，所有这些基团均可被取代或不取代，氢原子、环烷基、环烷基甲基基团或最后，被杂环、芳香或饱和基团取代的甲基基团；R6、R7和R8可以特别表示氢原子、烷基、苯基取代或不取代... n等于0或1，以对映异构体、非对映异构体或混合物的形式存在，它们的盐、制备方法和治疗应用。
• Facile Synthesis of bis‐α‐Aminoalkylphosphinates
  作者：Marcin Drag、Katarzyna Dlugosz、Józef Oleksyszyn

  DOI：10.1080/00397910600767330

  日期：2006.9.1

  Abstract Herein we report a facile synthesis of esters of bis‐α‐aminoalkylphosphinic acids obtained by an addition of Cbz‐protected phosphinic analogues of amino acid methyl esters to an appropriate imine in refluxing benzene. Complete deprotection of the esters could be achieved in one step by the action of 30% HBr in acetic acid.

  摘要 在此，我们报告了通过在回流苯中将 Cbz 保护的氨基酸甲酯的次膦酸类似物添加到适当的亚胺中获得的双-α-氨基烷基次膦酸的酯的简便合成。通过在乙酸中的 30% HBr 的作用，可以一步实现酯的完全脱保护。
• A three-component Mannich-type condensation leading to phosphinic dipeptides—extended transition state analogue inhibitors of aminopeptidases
  作者：Anna Dziełak、Małgorzata Pawełczak、Artur Mucha

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.04.037

  日期：2011.6

  N-Protected α-aminoalkylphosphinic acids bearing a P–H function were found to be novel practical building blocks in three-component condensations with formaldehyde and secondary amines (amino acids). Such Mannich-type N-phosphonomethylation is a common approach for phosphorus acid derived substrates and leads to multifunctional (phosphonic/amino/carboxylic) compounds of diverse relevance. The utility

  N-保护的具有P–H功能的α-氨基烷基次膦酸是甲醛和仲胺（氨基酸）三组分缩合反应中的新型实用组成部分。这种曼尼希型N-膦酰基甲基化是衍生自磷酸的底物的常用方法，并导致具有各种相关性的多功能（膦酸/氨基/羧酸）化合物。在一个合成步骤中，检查了该反应的实用性，以构建先进的次膦膦假二肽，这些次膦酸假二肽可充当所选氨基肽酶的扩展过渡态类似物抑制剂。伯氨基酸的膦酰基甲基化效率较低，会产生分离为单个成分并鉴定其结构的产物混合物。
• Phosphinic Derivatives as New Dual Enkephalin-Degrading Enzyme Inhibitors: Synthesis, Biological Properties, and Antinociceptive Activities
  作者：Huixiong Chen、Florence Noble、Aurélie Mothé、Hervé Meudal、Pascale Coric、Sophie Danascimento、Bernard P. Roques、Pascal George、Marie-Claude Fournié-Zaluski

  DOI：10.1021/jm990483l

  日期：2000.4.6

  The development of dual inhibitors of the two zinc metallopeptidases, neprilysin (neutral endopeptidase) and aminopeptidase N involved in the inactivation of the opioid peptides, enkephalins, represents an attractive physiological approach in the search for new analgesics devoid of the major drawbacks of morphine. Phosphinic compounds, corresponding to the general formula H(3)N(+)-CH(R(1))-P(O)(OH

  涉及阿片类肽脑啡肽失活的两种锌金属肽酶，中性溶酶（中性内肽酶）和氨基肽酶N双重抑制剂的开发代表了一种寻找新的止痛药的有吸引力的生理方法，该止痛药没有吗啡的主要缺点。对应于通式H（3）N（+）-CH（R（1））-P（O）（OH）-CH（2）-CH（R（2））-CONH-CH（ R（3））-COO（-），能够充当过渡态类似物并适合两种酶的S（1），S（1）'和S（2）'亚位点。选择R（1），R（2）和R（3）残基以最佳识别这些酶，导致了首个双重竞争抑制剂，其脑啡肽酶和氨基肽酶N的K（i）值在纳摩尔范围内。
• Non-symmetrical bis(aminoalkyl)phosphinates: new ligands with enhanced binding of Cu(<scp>ii</scp>) ions
  作者：Karolina Piasta、Anna Dziełak、Artur Mucha、Elżbieta Gumienna-Kontecka

  DOI：10.1039/c8nj01094c

  日期：——

  characterized. Solution studies on the coordination abilities of the ligands have shown that these compounds form various protonated mono- and bis-complexes, where copper(II) coordination is realized through the nitrogen atom(s) of the amino group(s), supported by oxygen(s) from the phosphinate unit(s). Potentiometric titrations and a full spectroscopic analysis clarified the species distribution profiles

  合成并表征了三种新型的非对称双（氨基烷基）次膦酸L 1 –L 3。对配体配位能力的溶液研究表明，这些化合物形成各种质子化的单和双配合物，其中铜（II）配位是通过氧所支持的氨基的氮原子实现的。来自次膦酸酯单元。电位滴定和全光谱分析阐明了物种分布图和详细的配位模式。结果表明，L 1 –L 3配体是Cu（II）的有效螯合剂。）离子; 将它们的金属结合能力与文献先前所述的结构相关化合物进行了比较。