6-methoxy-2-(4-bromophenyl)-3-bromobenzo[b]thiophene | 943439-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 英文名称: 6-methoxy-2-(4-bromophenyl)-3-bromobenzo[b]thiophene
• 英文别名: 3-bromo-2-(4-bromophenyl)-6-methoxybenzo[b]thiophene；3-bromo-2-(4-bromophenyl)-6-methoxy-1-benzothiophene
• CAS: 943439-53-0
• 化学式: C₁₅H₁₀Br₂OS
• 分子量: 398.118
• InChiKey: JYIMBJNEMAOALI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  474.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.696±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  37.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-2-(4-bromophenyl)-3-bromobenzo[b]thiophene 在 copper(l) iodide 、 L-脯氨酸 吡啶 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium azide 、 双氧水 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.83h， 生成 2-chloro-N-[4-(6-hydroxy-3-{4-[2-(piperidin-1-yl)ethoxy]phenoxy}-1-benzothiophen-2-yl)phenyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  具有调节的氧化活性和受体亲和力的苯并噻吩选择性雌激素受体调节剂。

  摘要：

  选择性雌激素受体调节剂（SERM）的雌激素和抗雌激素作用的调节被认为是其临床应用的基础。大多数SERM是易氧化为醌的氧化代谢的聚芳族苯酚，被认为具有遗传毒性。相反，SERMs的氧化还原反应性可能有助于抗氧化剂和化学预防机制，为改善SERMs的治疗性能提供了一种新方法。开发了改进的合成策略以产生苯并噻吩SERM家族。使用计算建模方法和抗氧化剂活性和雌激素受体（ER）配体结合的测量结果，表明该SERM家族既可提供1.2-67倍的ERalpha / ERbeta选择性，又可提供一定范围的氧化还原活性。通过改变远离OH基团的取代基可以成功地调节抗氧化活性。抗氧化能力的来源。报道了一种有效的合成方法，该方法产生了苯并噻吩SERM，其中氧化还原活性和ER亲和力得到调节。

  DOI：

  10.1021/jm070079j
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯硫酚 在 氢氧化钾 、 N-溴代乙酰胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 6-methoxy-2-(4-bromophenyl)-3-bromobenzo[b]thiophene
  参考文献：
  名称：

  具有调节的氧化活性和受体亲和力的苯并噻吩选择性雌激素受体调节剂。

  摘要：

  选择性雌激素受体调节剂（SERM）的雌激素和抗雌激素作用的调节被认为是其临床应用的基础。大多数SERM是易氧化为醌的氧化代谢的聚芳族苯酚，被认为具有遗传毒性。相反，SERMs的氧化还原反应性可能有助于抗氧化剂和化学预防机制，为改善SERMs的治疗性能提供了一种新方法。开发了改进的合成策略以产生苯并噻吩SERM家族。使用计算建模方法和抗氧化剂活性和雌激素受体（ER）配体结合的测量结果，表明该SERM家族既可提供1.2-67倍的ERalpha / ERbeta选择性，又可提供一定范围的氧化还原活性。通过改变远离OH基团的取代基可以成功地调节抗氧化活性。抗氧化能力的来源。报道了一种有效的合成方法，该方法产生了苯并噻吩SERM，其中氧化还原活性和ER亲和力得到调节。

  DOI：

  10.1021/jm070079j

文献信息

• [EN] MODULATORS OF ESTROGEN RECEPTOR PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES DE PROTÉOLYSE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2018140809A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of estrogen receptor (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a cereblon, Von Hippel-Lindau ligase-binding moiety, Inhibitors of Apotosis Proteins, or mouse double-minute homolog 2 ligand, which binds to the respective E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为雌激素受体（靶蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端为 cereblon、Von Hippel-Lindau 配体结合基团、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物 2 配体的双功能化合物，该化合物与相应的 E3 泛素连接酶结合，并且另一端含有结合靶蛋白的基团，使得靶蛋白与泛素连接酶靠近，以实现对靶蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与靶蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由靶蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• Modulators of estrogen receptor proteolysis and associated methods of use
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US10604506B2

  公开（公告）日：2020-03-31

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of estrogen receptor (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a cereblon, Von Hippel-Lindau ligase-binding moiety, Inhibitors of Apotosis Proteins, or mouse double-minute homolog 2 ligand, which binds to the respective E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，它们可用作雌激素受体（靶蛋白）的调节剂。特别是，本公开内容涉及双功能化合物，其一端含有与相应 E3 泛素连接酶结合的脑龙、Von Hippel-Lindau 连接酶结合分子、抑制细胞凋亡蛋白或小鼠双敏同源物 2 配体，另一端含有与靶蛋白结合的分子，从而将靶蛋白置于泛素连接酶附近，以实现对靶蛋白的降解（和抑制）。本公开物具有与降解/抑制靶蛋白相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物可以治疗或预防因目标蛋白聚集或积聚而导致的疾病或失调。
• MODULATORS OF ESTROGEN RECEPTOR PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：EP3573977A1

  公开（公告）日：2019-12-04