N-pyrazineformyl-L-leucine | 342612-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-pyrazineformyl-L-leucine
• 英文别名: (pyrazine-2-carbonyl)-L-leucine；(2S)-4-methyl-2-(pyrazine-2-carbonylamino)pentanoic acid
• CAS: 342612-64-0
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃O₃
• mdl: MFCD09043629
• 分子量: 237.258
• InChiKey: YZLFJMJBMNPNTD-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  498.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.222±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  92.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-pyrazineformyl-L-leucine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 36.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  肽脯氨酸硼酸作为蛋白酶体抑制剂的合成及生物活性

  摘要：

  基于脯氨酸硼酸作为药效基团在激酶抑制剂中的应用以及我们先前的研究结果，以脯氨酸硼酸为战斗部，使用了两个系列的肽脯氨酸硼酸，二肽脯氨酸硼酸（I）和三肽设计并合成了脯氨酸硼酸（II）。首先评估所有合成的化合物对MGC803细胞的生物学活性，然后选择最佳的化合物II-7来测试其在六种人类肿瘤细胞系上的抗肿瘤谱以及对三个亚基的蛋白酶体抑制作用。结果表明，系列II具有比系列I更好的生物学活性。化合物II-7在细胞和蛋白酶体模型中不仅表现出优异的生物学活性（IC 50值为nM），而且亚单位选择性也好得多。因此，脯氨酸硼酸作为战斗部在蛋白酶体抑制剂的设计中是合理的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.049
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-氨基-4-甲基戊酸甲酯 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-pyrazineformyl-L-leucine
  参考文献：
  名称：

  Chemical and Biological Evaluation of Dipeptidyl Boronic Acid Proteasome Inhibitors for Use in Prodrugs and Pro-Soft Drugs Targeting Solid Tumors

  摘要：

  Bortezomib, a dipeptidyl boronic acid and potent inhibitor of the 26S proteasome, is remarkably effective against multiple myeloma (MM) but not against solid tumors. Dose-limiting adverse effects from "on target" inhibition of the proteasome in normal cells and tissues appear to be a key obstacle. Achieving efficacy against solid tumors therefore is likely to require making the inhibitor more selective for tumor tissue over normal tissues. The simplest strategy that might provide such tissue specificity would be to employ a tumor specific protease to release an inhibitor from a larger, noninhibitory structure. However, such release would necessarily generate an inhibitor with a free N-terminal amino group, raising a key question: Can short peptide boronic acids with N-terminal amino groups have the requisite properties to serve as warheads in prodrugs? Here we show that dipeptides of boroLeu, the smallest plausible candidates for the task, can indeed be sufficiently potent, cell-penetrating, cytotoxic, and stable to degradation by cellular peptidases to serve in this capacity.

  DOI：

  10.1021/jm200460q

文献信息

• New Pyrazine Conjugates: Synthesis, Computational Studies, and Antiviral Properties against SARS‐CoV‐2
  作者：Israa A. Seliem、Adel S. Girgis、Yassmin Moatasim、Ahmed Kandeil、Ahmed Mostafa、Mohamed A. Ali、Mohamed S. Bekheit、Siva S. Panda

  DOI：10.1002/cmdc.202100476

  日期：2021.11.19

  Antiviral drug development for SARS-CoV-2: The design and microwave-assisted synthesis of pyrazine conjugates are reported. Some of the newly synthesized conjugates show better antiviral activity and selectivity indexes than those of the reference drug. All the lead compounds exhibited low cytotoxicity. Thus, these conjugates could lead to the development of potential drug candidates for SARS-CoV-2.

  SARS-CoV-2 抗病毒药物开发：报告了吡嗪缀合物的设计和微波辅助合成。一些新合成的缀合物表现出比参比药物更好的抗病毒活性和选择性指标。所有先导化合物均表现出较低的细胞毒性。因此，这些缀合物可能导致 SARS-CoV-2 潜在候选药物的开发。
• Synthesis, computational studies, antimycobacterial and antibacterial properties of pyrazinoic acid–isoniazid hybrid conjugates
  作者：Siva S. Panda、Adel S. Girgis、Bibhuti B. Mishra、Mohamed Elagawany、Venkatasai Devarapalli、William F. Littlefield、Ahmed Samir、Walid Fayad、Nehmedo G. Fawzy、Aladdin M. Srour、Riham M. Bokhtia

  DOI：10.1039/c9ra03380g

  日期：——

  Benzotriazole and microwave mediated syntheses led to a new set of hybrid conjugates of pyrazinoic acid with isoniazid via amino acid linkers in excellent yields with retention of chirality. Microbiological screening of the synthesized conjugates revealed an exceptionally high activity against some of the pathogenic bacterial strains at low concentrations. Promising antimycobacterial properties were

  苯并三唑和微波介导的合成通过氨基酸接头产生了一组新的吡嗪酸与异烟肼的杂合共轭物，其产率很高，同时保留了手性。合成的缀合物的微生物筛选显示在低浓度下对一些致病细菌菌株具有异常高的活性。针对结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌观察到有希望的抗分枝杆菌特性。稳健的分子模型（2D-QSAR 和 3D-药效团）支持观察到的生物学特性。通过 MTT 技术评估合成的缀合物对人正常细胞 (RPE1) 的安全性。
• Development of peptidomimetic hydroxamates as PfA-M1 and PfA-M17 dual inhibitors: Biological evaluation and structural characterization by cocrystallization
  作者：Anil Kumar Marapaka、Priyanka Sankoju、Guozhen Zhang、Yongzheng Ding、Chunhua Ma、Vijaykumar Pillalamarri、Renu Sudhakar、Bharati Reddi、Puran Singh Sijwali、Yingjie Zhang、Anthony Addlagatta

  DOI：10.1016/j.cclet.2021.09.102

  日期：2022.5

  in the asexual erythrocytic stage of development. These enzymes have been suggested as potential antimalarial drug targets. Herein we describe the development of peptidomimetic hydroxamates as PfA-M1 and PfA-M17 dual inhibitors. Most of the compounds described in this study display inhibition at sub-micromolar range against the recombinant PfA-M1 and PfA-M17. More importantly, compound 26 not only exhibits

  导致疟疾的疟原虫对大多数使用中的抗疟药产生了抗药性，包括基于青蒿素的组合，这是对抗疟疾的最后一道防线。这需要发现新的靶点和开发新型抗疟药。恶性疟原虫丙氨肽酶 ( Pf A-M1) 和亮氨酰氨肽酶 ( Pf A-M17) 分别属于金属蛋白酶 M1 和 M17 家族，在无性红细胞发育阶段发挥关键作用。这些酶被认为是潜在的抗疟药物靶点。在此，我们将拟肽异羟肟酸盐的开发描述为Pf A-M1 和PfA-M17双重抑制剂。本研究中描述的大多数化合物对重组Pf A-M1 和Pf A-M17的抑制作用在亚微摩尔范围内。更重要的是，化合物26不仅表现出有效的疟疾氨肽酶抑制活性（Pf A-M1 K i  = 0.11 ± 0.0002 µmol/L，Pf A-M17 K i  = 0.05 ± 0.005 µmol/L），而且对疟疾氨肽酶具有显着的选择性。哺乳动物对应物 ( p APN K i  = 17.24
• 脯氨酸硼酸类化合物及其制备方法和用途
  申请人：北京大学

  公开号：CN108929340B

  公开（公告）日：2019-12-13

  本发明提供了具有下述式(I)所示结构的化合物或其盐。该化合物是脯氨酸硼酸类蛋白酶体抑制剂化合物，具有良好的蛋白酶体抑制活性和优异的成药性。
• TRIPETIDE BORONIC ACID OR BORONIC ESTER, PREPARATIVE METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Li Runtao

  公开号：US20120135921A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The present invention discloses proteasome inhibitors of tripeptide boronic acids or boronic esters represented by Formula (I), preparative method and use thereof. The proteasome inhibitors are therapeutical agents for treating malignant tumor, various nervous system degenerative diseases, muscle cachexia or diabetes, wherein the malignant tumor is leukemia, gastric cancer, hepatocarcinoma or nasopharyngeal carcinoma.

  本发明公开了由式（I）所表示的三肽硼酸或硼酯的蛋白酶抑制剂，其制备方法及用途。这些蛋白酶抑制剂是用于治疗恶性肿瘤、各种神经系统退行性疾病、肌肉消耗症或糖尿病的治疗剂，其中恶性肿瘤是白血病、胃癌、肝癌或鼻咽癌。