米托胍腙 | 459-86-9

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 腙
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 米托胍腙
• 中文别名: 甲基乙二醛双脒基腙；丙脒腙；丙双脒腙；丙酮双脒腙
• 英文名称: methylglyoxal bis-(guanylhydrazone)
• 英文别名: Mitoguazone；Mitoguanazone；2-[1-(diaminomethylidenehydrazinylidene)propan-2-ylideneamino]guanidine
• CAS: 459-86-9
• 化学式: C₅H₁₂N₈
• mdl: MFCD00067519
• 分子量: 184.204
• InChiKey: MXWHMTNPTTVWDM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  225 °C (decomp)
• 沸点：
  323.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  0.1 N NaOH soluble (mg/mL)
• 稳定性/保质期：
  Solution: A solution of 100 mg/mL in water stored at room temperature for 44 days showed no decomposition.

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

制备

米托胍腙的合成方法：在配备有回流冷凝器、温度计、滴液漏斗和磁力搅拌器的500毫升四口烧瓶中，加入氨基胍碳酸盐和甲醇（可回收），开启搅拌。在22至28℃下，于2小时内逐滴滴加浓盐酸以调节pH值至1。盐酸滴加完毕后，在22至30℃继续搅拌30分钟，然后缓慢升温至60±2℃并维持30分钟后降温回至22至28℃。随后在3小时内逐滴滴加丙酮醛缩二甲醇，并保持温度在22至28℃。滴加完毕后，继续过夜搅拌。次日将反应液冷却至5至10℃，过滤后用甲醇洗涤三次，每次10毫升。滤液经常压回收重复使用；滤饼则浸泡于100毫升的甲醇中进行洗涤、过滤及真空干燥，最终获得米托胍腙，纯度高达99.5%以上。

生物活性

米托胍腙（Mitoguazone 或 Methylglyoxal-bis(guanylhydrazone)）是一种具有有效抗肿瘤活性的合成多羰基衍生物。它是一种可通过血脑屏障的竞争性S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶抑制剂，能够破坏多胺的生物合成过程。米托胍腙能诱导细胞凋亡（apoptosis），并且可以抑制HIV DNA整合到单核细胞和巨噬细胞中的细胞DNA中。此外，它适用于急性白血病、霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤的研究。

体外研究

米托胍腙在低至0.5 μg/mL的浓度下，能够竞争性抑制淋巴细胞中的精脒合成；30 μg/mL或更高浓度时则会抑制蛋白质合成和线粒体呼吸。研究表明，在三种Burkitt's淋巴瘤细胞系（Raji、Ramos 和 Daudi）以及一种前列腺癌细胞系（MPC 3）中，米托胍腙通过抑制多胺途径诱导凋亡作用，并在不同的人类癌细胞系中表现出浓度和时间依赖性。此外，它还在人类乳腺癌MCF7细胞线中引发了p53无关的程序化细胞死亡。

体内研究

研究了不同阶段急性白血病P388对小鼠抗肿瘤药物米托胍腙药代动力学的影响。在各种肿瘤阶段中，总清除率略有下降，反映了血液中的AUC适度增加。特别是在晚期肿瘤阶段，肾脏、肝脏、脾脏和血液中药物水平有所升高，而这些器官在无瘤对照组中却较低。

化学性质

米托胍腙为白色结晶状固体，熔点256至257℃（分解）。该化合物极易溶于水，在酸性水中较为稳定，在碱性介质中则不稳定。

用途

米托胍腙是一种用于治疗成人急性粒细胞白血病和恶性淋巴瘤的药物。

生产方法

由氨基胍碳酸盐（见02050）缩合而得。将氨基脲碳酸盐溶解于无水乙醇，室温下滴加盐酸，回流反应1小时后冷却至30℃继续滴加盐酸。冷却至0℃，滴加丙酮醛。滴加完毕后反应6小时。放置冷却后过滤，滤饼经洗涤、干燥和精制得到丙脒腙，收率约为65%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氨基胍碳酸氢盐 、 丙酮醛 在 硫酸 作用下， 生成 米托胍腙
  参考文献：
  名称：

  甲基乙二酸双（双胍）类似物的研究。二。甲基乙二酸双（双胍）的结构变化

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00340a020

文献信息

• Process of preparing 2,2'-(1-methyl-1,2-ethanediylidene)
  申请人：Sanofi

  公开号：US05659083A1

  公开（公告）日：1997-08-19

  Process for the preparation of 2,2'-(1-methyl-1,2-ethanediylidine)bis[hydrazine carboximidamide] by a) removing impurities from aminoguanidine bicarbonate; b) reacting the aminoguanidine bicarbonate with methylglyoxal dimethyl acetal in an aqueous isopropyl medium; and c) purifying the 2,2'-(1-methyl-1,2-ethanediylidene)bis[hydrazine carboximidamide] by crystallization from an acidic aqueous-isopropanol medium.

  制备2,2'-(1-甲基-1,2-乙二胺基亚甲基)双[肼羧酰脲]的过程如下：a)从氨基胍碳酸盐中除去杂质；b)在水-异丙醇介质中将氨基胍碳酸盐与甲基乙二醛二甲基缩醛反应；c)通过从酸性的水-异丙醇介质中结晶纯化2,2'-(1-甲基-1,2-乙二胺基亚甲基)双[肼羧酰脲]。
• Process of preparing 2,2'-(1-methyl-1,2-ethanediylidene)bis\x9bhydrazine
  申请人：Sanofi

  公开号：US05693673A1

  公开（公告）日：1997-12-02

  Process for the preparation of 2,2'-(1-methyl 1,2-ethanediylidene)bis\x9bhydrazine carboximidamide! by: a) reacting aminoguanidine hydrochloride with methylglyoxal aldehyde or methylglyoxal dimethyl acetal; and b) purifying the 2,2'-(1-methyl-1,2-ethanediylidene)bis\x9bhydrazine carboximidamide! by crystallization from an acidic aqueous-isopropyl alcohol medium.

  制备2,2'-(1-甲基1,2-乙二醛基)双[肼基甲酰胺]的过程为：a)将氨基胍盐酸盐与甲基乙二醛或甲基乙二醇缩二甲醚反应；b)通过从酸性水-异丙醇介质中结晶纯化2,2'-(1-甲基-1,2-乙二醛基)双[肼基甲酰胺]。
• J. Med. Chem. 1963, 6, 431-435
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Studies on Methylglyoxal Bis(guanylhydrazone)¹ Analogs. II. Structural Variations on Methylglyoxal Bis(guanylhydrazone)²
  作者：Fred Baiocchi、C. C. Cheng、W. J. Haggerty、Leland R. Lewis、T. K. Liao、Wayne H. Nyberg、Darrell E. O'Brien、Eugene G. Podrebarac

  DOI：10.1021/jm00340a020

  日期：1963.7