(2S)-羟基(苯基)乙酸 (1S)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)丙-1-醇盐 | 287737-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (2S)-羟基(苯基)乙酸 (1S)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)丙-1-醇盐
• 中文别名: (2S)-羟基(苯基)乙酸(1S)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)丙-1-醇盐；7-叔-丁基-1,5-苯并二噁庚-3(4h)-酮
• 英文名称: (S)-N,N-dimethyl-N-[3-hydroxy-3-(2-thienyl)propyl]-ammonium (S)-mandelate
• 英文别名: (S)-(-)-N,N-dimethyl-3-(2-thienyl)-3-hydroxypropylamine S-mandelate；3-(N,N-dimethylamino)-1-(2-thienyl)-1-propanol (S)-mandelic acid；(S)-AT-OL mandelate；(S)-N,N-dimethyl-3-(2-thienyl)-3-hydroxypropanamine (S)-mandelate；(S)-N,N-dimethyl-3-hydroxy-3-(2-thienyl)-propanamine S-(+)-mandelate；(1S)-3-(dimethylamino)-1-(2-thienyl)propan-1-ol (S)-(+)-mandelate；(S)-(-)-N,N-dimethyl-3-(2-thienyl)-3-hydroxypropanamine mandelate；(S)-3-(dimethylamino)-1-(2-thienyl)-1-propanol (S)-(+)-mandelate；(1S)-3-(dimethylamino)-1-thiophen-2-ylpropan-1-ol;(2S)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid
• CAS: 287737-72-8
• 化学式: C₈H₈O₃*C₉H₁₅NOS
• 分子量: 337.44
• InChiKey: LVELBSWYVMRVRO-GZTXQBDSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.54
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-羟基(苯基)乙酸 (1S)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)丙-1-醇盐 在 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 (1S)-3-(Dimethylamino)-1-(thiophen-2-yl)propyl ethyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  （S）-3-（N-甲基氨基）-1-（2-噻吩基）丙-1-醇的合成：重新审视礼来公司的拆分-定容-循环合成度洛西汀的稳健工艺

  摘要：

  由2-乙酰基噻吩（4）制备的（±）-3-（N，N-二甲基氨基）-1-（2-噻吩基）丙-1-醇（6）以两步法总收率为79％拆分成（小号） - 6 93％ee的作为其非对映体盐（8）与（小号） -扁桃酸（7根据Eli Lilly公司的程序度洛西汀的分辨率外消旋化的再循环（RRR）合成开发）（2）在实用性方面进行了一些修改。在从8释放时，（S）-6经历N在两个不连续但连续的步骤中分别形成8-脱甲基氨基甲酸乙酯：（1）碳酸O-乙酯和（2）氨基甲酸乙酯的形成，同时伴随N-甲基的损失，总收率为87％。然后进行碱水解，可得到100％ee的（S）-3-（N-甲基氨基）-1-（2-噻吩基）丙-1-醇（1），据称是度洛西汀（2）的倒数第二个前体，产率为75％。从乙基环己烷中重结晶一次后。在这样开发的整个过程中，PhMe成功地替代了t -BuOMe，t -BuOMe是一种溶剂，已在礼来的原始RRR合成2中得到了很好的应用。

  DOI：

  10.1021/op060118l
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-扁桃酸 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 (2S)-羟基(苯基)乙酸 (1S)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)丙-1-醇盐
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of (S)-(-)-N,N-dimethyl-3-(2-thienyl)-3-hydroxypropananine, a duloxetine intermediate

  摘要：

  提供了一种手性分离工艺，用于制备（S）-AT-OL，以及一种AT-OL的消旋化过程。

  公开号：

  US20080015363A1

文献信息

• Chemoenzymatic synthesis of (S)-duloxetine using carbonyl reductase from Rhodosporidium toruloides
  作者：Xiang Chen、Zhi-Qiang Liu、Chao-Ping Lin、Yu-Guo Zheng

  DOI：10.1016/j.bioorg.2016.02.002

  日期：2016.4

  chemoenzymatic strategy was developed for (S)-duloxetine production employing carbonyl reductases from newly isolated Rhodosporidium toruloides into the enantiodetermining step. Amongst the ten most permissive enzymes identified, cloned, and overexpressed in Escherichia coli, RtSCR9 exhibited excellent activity and enantioselectivity. Using co-expressed E. coli harboring both RtSCR9 and glucose dehydrogenase

  开发了一种化学酶促策略，用于从新分离的Rhodosporidium toruloides的羰基还原酶到对映体确定步骤中生产（S）-度洛西汀。在大肠杆菌中鉴定，克隆和过表达的十种最宽松的酶中，Rt SCR9表现出出色的活性和对映选择性。使用共表达的大肠杆菌窝藏既保留时间SCR9和葡糖脱氢酶，（小号）-3-（二甲基氨基）-1-（2-噻吩基）-1-丙醇3A与迄今为止最高衬底装载（1000毫米）制造每克生物质（DCW）的时空产量为22.9 mmol L -1  h -1200克规模的 g DCW -1。进一步进行了由Rt SCR9催化的（S）-3a进行的后续合成步骤，从> 98.5％ee的2-乙酰乙基噻吩中得到（S）-度洛西汀的总产率为60.2％。
• Process for preparing duloxetine and intermediates thereof
  申请人：Ini Santiago

  公开号：US20070281989A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  Processes for preparing chemically pure duloxetine and chemically pure duloxetine intermediates are provided.

  提供了制备化学纯度度洛西汀和化学纯度度洛西汀中间体的过程。
• 一种(S)-3-N,N-二取代氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的制备方法
  申请人：天台宜生生化科技有限公司

  公开号：CN107488163A

  公开（公告）日：2017-12-19

  本发明公开了一种如式（I）所示的(S)‑3‑N,N‑二取代氨基‑1‑(2‑噻吩基)‑1‑丙醇的制备方法为：以式（II）所示的2‑乙酰噻吩为原料，和双（三氯甲基）碳酸酯（III）及N,N‑二取代甲酰胺（IV）在有机碱的催化下，在有机溶剂中反应完全，得到式（V）所示的N,N‑二取代氨基‑1‑(2‑噻吩基)‑1‑丙烯酮；然后经过氢化铝锂氢化还原得到式（VI）所示的N,N‑二取代氨基‑1‑(2‑噻吩基)‑1‑丙醇；再经过S‑扁桃酸拆分、乙酸乙酯重结晶得到目标产物式（I）。本发明所述的制备方法，具有成本低，反应条件温和，安全、三废少、能耗小、总收率高等优点，适于工业化生产。
• PROCESS FOR THE PREPARATION ENANTIOMERICALLY PURE SALTS OF N-METHYL-3-(1-NAPHTHALENEOXY)-3-(2-THIENYL)PROPANAMINE
  申请人：Biswas Sujoy

  公开号：US20100280093A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The present invention relates to duloxetine salts having enantiomeric purity of 98% or more and a process for such salts.

  本发明涉及具有98％或更高对映纯度的度洛西汀盐及其制备方法。
• 一种度洛西汀手性中间体扁桃酸盐的制备方 法
  申请人：海门慧聚药业有限公司

  公开号：CN104803968B

  公开（公告）日：2017-05-31

  本发明的目的在于提供一种同时回收利用(R)‑(‑)‑N,N‑二甲基‑3‑(2‑噻吩基)‑3‑羟基丙胺（II）和S‑扁桃酸制备度洛西汀手性中间体(S)‑(‑)‑N,N‑二甲基‑3‑(2‑噻吩基)‑3‑羟基丙胺S‑扁桃酸盐（I）的方法。