(1S)-3-(Dimethylamino)-1-(thiophen-2-yl)propyl ethyl carbonate | 500766-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (1S)-3-(Dimethylamino)-1-(thiophen-2-yl)propyl ethyl carbonate
• 英文别名: [(1S)-3-(dimethylamino)-1-thiophen-2-ylpropyl] ethyl carbonate
• CAS: 500766-53-0
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₃S
• 分子量: 257.354
• InChiKey: ASEZMCNSJHHVLJ-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  67
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-3-(Dimethylamino)-1-(thiophen-2-yl)propyl ethyl carbonate 在 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 (S)-(-)-3-(N-甲氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇
  参考文献：
  名称：

  （S）-3-（N-甲基氨基）-1-（2-噻吩基）丙-1-醇的合成：重新审视礼来公司的拆分-定容-循环合成度洛西汀的稳健工艺

  摘要：

  由2-乙酰基噻吩（4）制备的（±）-3-（N，N-二甲基氨基）-1-（2-噻吩基）丙-1-醇（6）以两步法总收率为79％拆分成（小号） - 6 93％ee的作为其非对映体盐（8）与（小号） -扁桃酸（7根据Eli Lilly公司的程序度洛西汀的分辨率外消旋化的再循环（RRR）合成开发）（2）在实用性方面进行了一些修改。在从8释放时，（S）-6经历N在两个不连续但连续的步骤中分别形成8-脱甲基氨基甲酸乙酯：（1）碳酸O-乙酯和（2）氨基甲酸乙酯的形成，同时伴随N-甲基的损失，总收率为87％。然后进行碱水解，可得到100％ee的（S）-3-（N-甲基氨基）-1-（2-噻吩基）丙-1-醇（1），据称是度洛西汀（2）的倒数第二个前体，产率为75％。从乙基环己烷中重结晶一次后。在这样开发的整个过程中，PhMe成功地替代了t -BuOMe，t -BuOMe是一种溶剂，已在礼来的原始RRR合成2中得到了很好的应用。

  DOI：

  10.1021/op060118l
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-羟基(苯基)乙酸 (1S)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)丙-1-醇盐 在 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 (1S)-3-(Dimethylamino)-1-(thiophen-2-yl)propyl ethyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  （S）-3-（N-甲基氨基）-1-（2-噻吩基）丙-1-醇的合成：重新审视礼来公司的拆分-定容-循环合成度洛西汀的稳健工艺

  摘要：

  由2-乙酰基噻吩（4）制备的（±）-3-（N，N-二甲基氨基）-1-（2-噻吩基）丙-1-醇（6）以两步法总收率为79％拆分成（小号） - 6 93％ee的作为其非对映体盐（8）与（小号） -扁桃酸（7根据Eli Lilly公司的程序度洛西汀的分辨率外消旋化的再循环（RRR）合成开发）（2）在实用性方面进行了一些修改。在从8释放时，（S）-6经历N在两个不连续但连续的步骤中分别形成8-脱甲基氨基甲酸乙酯：（1）碳酸O-乙酯和（2）氨基甲酸乙酯的形成，同时伴随N-甲基的损失，总收率为87％。然后进行碱水解，可得到100％ee的（S）-3-（N-甲基氨基）-1-（2-噻吩基）丙-1-醇（1），据称是度洛西汀（2）的倒数第二个前体，产率为75％。从乙基环己烷中重结晶一次后。在这样开发的整个过程中，PhMe成功地替代了t -BuOMe，t -BuOMe是一种溶剂，已在礼来的原始RRR合成2中得到了很好的应用。

  DOI：

  10.1021/op060118l

文献信息

• Propanolamine derivatives, process for preparation of 3-n-methylamino-1-(2-thienyl)-1-propanols and process for preparation of propanolamine derivatives
  申请人：Inoue Yoshiki

  公开号：US20060167278A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  The present invention provides means for preparing a racemate or an optically active substance (S- or R-isomer) of 3-N-methylamino-1-(2-thienyl)-1-propanol represented by the following general formula (I): wherein R 1 represents any of a hydrogen atom, a C1-8 acyl group, a substituted or substituted C1-8 alkyloxycarbonyl group and a substituted or substituted phenyloxycarbonyl group and R 2 represents any of a hydrogen atom, a C1-8 alkyl group, a substituted or substituted benzyl group, a C1-8 acyl group, a substituted or substituted C1-8 alkyloxycarbonyl group and a substituted or substituted phenyloxycarbonyl group, with the exception that R 1 is a hydrogen atom and R 2 is a methyl group or a hydrogen atom, in a simple manner at low cost and in high yield.

  本发明提供了一种制备以下通式（I）所表示的3-N-甲基氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的外消旋体或光学活性物质(S-或R-异构体)的方法： 其中R1表示氢原子、C1-8酰基、取代或取代的C1-8烷氧羰基基团和取代或取代的苯氧羰基基团中的任意一种，R2表示氢原子、C1-8烷基、取代或取代的苯甲基基团、C1-8酰基、取代或取代的C1-8烷氧羰基基团和取代或取代的苯氧羰基基团中的任意一种，但R1为氢原子且R2为甲基基团或氢原子的方法，能够简单、低成本、高产率地实现。
• PROPANOLAMINE DERIVATIVES, PROCESS FOR PREPARATION OF 3-N-METHYLAMINO-1-(2-THIENYL)-1-PROPANOLS AND PROCESS FOR PREPARATION OF PROPANOLAMINE DERIVATIVES
  申请人：Mitsubishi Rayon Co., Ltd.

  公开号：EP1506965A1

  公开（公告）日：2005-02-16

  The present invention provides means for preparing a racemate or an optically active substance (S- or R-isomer) of 3-N-methylamino-1-(2-thienyl)-1-propanol represented by the following general formula (I): wherein R1 represents any of a hydrogen atom, a C1-8 acyl group, a substituted or substituted C1-8 alkyloxycarbonyl group and a substituted or substituted phenyloxycarbonyl group and R2 represents any of a hydrogen atom, a C1-8 alkyl group, a substituted or substituted benzyl group, a C1-8 acyl group, a substituted or substituted C1-8 alkyloxycarbonyl group and a substituted or substituted phenyloxycarbonyl group, with the exception that R1 is a hydrogen atom and R2 is a methyl group or a hydrogen atom, in a simple manner at low cost and in high yield.

  本发明提供了制备3-N-甲基氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的外消旋物或光学活性物质(S-或R-异构体)的方法，其通式(I)如下： 其中 R1 代表氢原子、C1-8 乙酰基、取代或被取代的 C1-8 烷氧羰基和取代或被取代的苯氧羰基中的任一基团，R2 代表氢原子、C1-8 烷基、取代或被取代的苄基、C1-8 乙酰基、取代或被取代的 C1-8 烷氧羰基和取代或被取代的苯氧羰基中的任一基团，但 R1 为氢原子，R2 为甲基或氢原子的情况除外。
• Synthesis of (<i>S</i>)-3-(<i>N</i>-Methylamino)-1-(2-thienyl)propan-1-ol:  Revisiting Eli Lilly's Resolution−Racemization−Recycle Synthesis of Duloxetine for Its Robust Processes
  作者：Yoshito Fujima、Masaya Ikunaka、Toru Inoue、Jun Matsumoto

  DOI：10.1021/op060118l

  日期：2006.9.1

  from 2-acetylthiophene (4) in a two-step overall yield of 79%, is resolved into (S)-6 of 93% ee as its diastereomeric salt (8) with (S)-mandelic acid (7) according to Eli Lilly's procedures developed for the resolution−racemization−recycle (RRR) synthesis of duloxetine (2) with some modifications in terms of practicality. On its liberation from 8, (S)-6 undergoes N-demethylative ethyl carbamate formation

  由2-乙酰基噻吩（4）制备的（±）-3-（N，N-二甲基氨基）-1-（2-噻吩基）丙-1-醇（6）以两步法总收率为79％拆分成（小号） - 6 93％ee的作为其非对映体盐（8）与（小号） -扁桃酸（7根据Eli Lilly公司的程序度洛西汀的分辨率外消旋化的再循环（RRR）合成开发）（2）在实用性方面进行了一些修改。在从8释放时，（S）-6经历N在两个不连续但连续的步骤中分别形成8-脱甲基氨基甲酸乙酯：（1）碳酸O-乙酯和（2）氨基甲酸乙酯的形成，同时伴随N-甲基的损失，总收率为87％。然后进行碱水解，可得到100％ee的（S）-3-（N-甲基氨基）-1-（2-噻吩基）丙-1-醇（1），据称是度洛西汀（2）的倒数第二个前体，产率为75％。从乙基环己烷中重结晶一次后。在这样开发的整个过程中，PhMe成功地替代了t -BuOMe，t -BuOMe是一种溶剂，已在礼来的原始RRR合成2中得到了很好的应用。